新疆高血壓住院患者腦血管病相關危險因素分析

周克明， 駱 秦， 李南方， 張德蓮， 努爾古麗·買買提， 王夢卉， 孔劍瓊

(新疆維吾爾自治區人民醫院高血壓中心；新疆高血壓研究所, 烏魯木齊 830001)

·臨床醫學研究·

新疆高血壓住院患者腦血管病相關危險因素分析

周克明， 駱 秦， 李南方， 張德蓮， 努爾古麗·買買提， 王夢卉， 孔劍瓊

(新疆維吾爾自治區人民醫院高血壓中心；新疆高血壓研究所, 烏魯木齊 830001)

目的 評估高血壓住院患者腦血管病的發生狀況及其相關危險因素。方法 將1997—2005年在新疆維吾爾自治區人民醫院高血壓中心住院并診斷明確的4 642例高血壓患者分為無腦卒中組、出血性腦卒中組、缺血性腦卒中組、混合性腦卒中組，對性別、民族、年齡、原發性高血壓、2型糖尿病、睡眠呼吸暫停綜合征、脂代謝紊亂、高同型半胱氨酸血癥等危險因素分別進行卡方檢驗及Logistic回歸分析。結果 在4 642例高血壓住院患者中腦卒中檢出率為13.6%。在不同性別之間，男性腦卒中檢出率顯著高于女性，男性患腦出血的概率是女性的3.312倍。在不同民族之間，漢族腦卒中檢出率最高，其次是維吾爾族和回族，但差異無統計學意義。以年齡>65歲的患者為對照，不同年齡組發生缺血性腦卒中的概率分別是對照組的0.048倍(22～32歲)、0.134倍(33～43歲)、0.343倍(44～54歲)、0.776倍(55～65歲)，差異具有統計學意義；33～43歲發生混合性腦卒中的概率是對照組的0.146倍，44～54歲發生混合性腦卒中的概率是對照組的0.357倍，具有統計學差異。原發性高血壓患缺血性卒中的概率是非原發性高血壓的1.441倍，具有統計學差異。原發性高血壓、2型糖尿病患混合性卒中的概率是非原發性高血壓、非2型糖尿病的3.223、2.045倍，差異有統計學意義。結論 影響新疆高血壓人群腦卒中的主要危險因素是年齡、性別、高血壓病、高同型半胱氨酸血癥、2型糖尿病。

原發性高血壓； 高血壓住院患者； 腦卒中； 檢出率

高血壓是指在未用抗高血壓藥的情況下，非同日3日測量收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg；有高血壓病史，正在服用抗高血壓藥，血壓雖低于140/90 mmHg，仍診斷為高血壓[1]。據2002年中國居民營養與健康狀況調查數據顯示：我國高血壓患病率達到18%，據此推算我國現有高血壓患者約2億。高血壓可導致心、腦、腎等重要靶器官損害，致殘率和致死率高，是危害人類健康的重大疾病[1-4]。然而，有關高血壓及合并血脂、血糖、同型半胱氨酸時腦損害現狀及其特點的大樣本研究報道較少，這在一定程度上影響了人們對于腦卒中的預防與治療。為此，本研究對新疆維吾爾自治區人民醫院高血壓中心的住院患者進行臨床資料分析，旨在闡明高血壓患者腦損害的特征。

1 對象與方法

1.1 觀察對象收集新疆維吾爾自治區人民醫院高血壓中心1997年7月—2005年12月住院并診斷明確的患者4 642例的臨床資料，其中男性2 410 例，女性2 232例，年齡14～92歲，平均年齡(53.57±13.14)歲，漢族3 357例，維吾爾族(維族)793例，回族246例，哈薩克族174例,其他民族72例。

1.2 方法

1.2.1 檢查方法 患者常規禁食10 h后，次日清晨抽取靜脈血，血糖、血脂、腎功、血漿離子、尿常規、血常規檢測均由新疆維吾爾自治區人民醫院檢驗中心采用日立7600型全自動生化分析儀進行測定；采用酶聯免疫法測定同型半胱氨酸，在新疆維吾爾自治區人民醫院高血壓臨床檢驗室進行，試劑盒由英國Axis-Shield Diagnostics Ltd提供，批內變異系數<10%，批間變異系數<15%。

1.2.2 診斷方法 腦血管病變的診斷：頭顱磁共振或頭顱CT證實的腦梗死、腦出血或伴有神經精神癥狀、體征的腔梗[3-5]。原發性高血壓的診斷采用1999年高血壓治療指南(WHO/ ISH) 的標準。糖尿病、糖耐量異常( IGT) 及空腹血糖受損( IFG) 的診斷采用WHO1999糖尿病的診斷標準。血脂異常的診斷采用第六版《內科學》的診斷標準。睡眠呼吸暫停綜合征診斷標準：每晚7 h睡眠中，呼吸暫停反復發作次數>30次或呼吸暫停低通氣指數≥5次/h。呼吸暫停是指睡眠過程中口鼻呼吸氣流完全停止時間>10 s；低通氣指數是指睡眠過程中呼吸氣流強度(幅度)較基礎水平降低>50%，并伴有血氧飽和度較基礎水平下降≥4%；睡眠呼吸暫停低通氣指數指每小時睡眠內呼吸暫停加上低通氣的次數[1]。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS 11.5軟件對收集數據進行處理，計量資料以均數及95%可信區間(95%CI)表示；計數資料比較采用卡方檢驗。腦卒中與危險因素的相關性研究采用Logistic回歸，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 高血壓患者腦卒中的檢出率在4 642例高血壓患者中腦卒中629例(13.6%)，其中出血性卒中33例(0.7%)， 缺血性卒中512例(11.0%)，混合性卒中84例(1.8%)。

2.1.1 高血壓患者腦卒中的性別差異 出血性卒中男性25例(0.5%)，女性8例(0.2%)；缺血性卒中男性471例(10.1%)，女性41例(9.0%)；混合性卒中男性44例(0.9%)，女性40例(0.9%)，不同性別腦卒中的檢出率差異有統計學意義(P<0.05)。

2.1.2 高血壓患者腦卒中的民族差異 在不同民族間，漢族腦卒中的檢出率21.4%(719例)，維吾爾族20.9%(166例)，回族23.4%(76例)，哈薩克族22.4%(39例)，其他民族22.2%(16例)，差異無統計學意義,P<0.05。

2.1.3 高血壓患者腦卒中的年齡差異 不同年齡組腦卒中的檢出率差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 腦卒中患者中各危險因素狀況在腦卒中患者中，原發性高血壓與非原發性高血壓、2型糖尿病與非2型糖尿病、高同型半胱氨酸血癥與非高同型半胱氨酸血癥的患者相比，差異具有統計學意義,P<0.05；睡眠呼吸暫停綜合征與無睡眠呼吸暫停綜合征、脂質代謝紊亂與非脂質代謝紊亂的患者相比，差異未發現統計學意義,P>0.05,結果見表1。

表1 腦卒中患者中危險因素狀況/例(%)

注：與非原發性高血壓、非高同型半胱氨酸血癥的患者比較,*P<0.05 與非2型糖尿病的患者比較,**P<0.001。

2.3 各類腦卒中與相關危險因素的Logistic分析為明確各危險因素對腦卒中產生的影響，進一步進行廣義Logistic分析，以無腦卒中組(腦卒中=0組)為對照,出血性卒中組、缺血性卒中組、混合性卒中組分別與其比較。以10歲為年齡段，對年齡進行分層：<22歲、22～32歲、33～43歲、44～54歲、55～65歲、>65歲年齡組,以年齡>65歲組作為對照。似然比及卡方檢驗P<0.05，說明建立的Logistic分析模型有意義，從而可以評價危險因素對于腦卒中不同程度的影響(表2)。

表 2廣義Logistic模型檢驗

對于出血性腦卒中的分析表明：與女性相比，男性患腦出血的概率是女性的3.312倍，差異有統計學意義；原發性高血壓、高同型半胱氨酸血癥、2型糖尿病、年齡的差異無統計學意義；對于缺血性卒中的分析表明：高同型半胱氨酸血癥、年齡、原發性高血壓的差異有統計學意義，與非原發性高血壓、非高同型半胱氨酸血癥相比原發性高血壓、高同型半胱氨酸血癥患缺血性卒中的概率是非原發性高血壓、非高同型半胱氨酸血癥的1.441、2.301倍，以年齡>65歲的患者為對照，不同年齡組發生缺血性腦卒中的概率分別是對照組的0.048倍(22～32歲)、0.134倍(33～43歲)、0.343倍(44～54歲)、0.776倍(55～65歲)，而性別、2型糖尿病的差異無統計學意義；對于混合性卒中的分析表明：原發性高血壓、2型糖尿病、年齡的差異有統計學意義，與非原發性高血壓、非2型糖尿病相比，原發性高血壓、2型糖尿病患混合性卒中的概率是非原發性高血壓、非2型糖尿病的3.223、2.045倍，以年齡>65歲的患者為對照，33～43歲發生混合性腦卒中的概率是對照組的0.146倍，44～54歲發生混合性腦卒中的概率是對照組的0.357倍，而性別、高同型半胱氨酸血癥的差異無統計學意義,見表3。

3 討論

本研究通過回顧性分析1997年7月—2005年12月4 642例高血壓患者的臨床資料，提示在不同性別出血性卒中、缺血性卒中、混合性卒中的檢出率存在統計學差異，進一步廣義Logistic分析表明在出血性卒中僅有性別的差異具有統計學意義，男性患腦出血的概率是女性的3.312倍；在缺血性卒中、混合性卒中性別差異不具有統計學意義。國內外文獻提示，這可能與雌激素的保護有關[2-8]。本研究資料顯示：以年齡>65歲的患者為對照，不同年齡段(跨度為10歲)發生缺血性腦卒中的概率分別是對照組的0.048倍(22～32歲)、0.134倍(33～43歲)、0.343倍(44～54歲)、0.776倍(55～65歲)；33～43歲發生混合性腦卒中的概率是對照組的0.146倍，44～54歲發生混合性腦卒中的概率是對照組的0.357倍。在不同民族間，漢族腦卒中的檢出率最高，其次是維吾爾族及回族，各民族腦卒中檢出率未發現統計學差異。提示在非可控因素中年齡、性別對于卒中事件的影響可能更強，與以往國內外研究結果相似[8]。

高血壓不僅患病率高，而且可引起心、腦、腎等靶器官的嚴重并發癥，目前認為高血壓發生腦血管意外是血壓正常者的2～6倍[8]。本研究提示在4 642例高血壓患者中腦卒中的檢出率為13.6%，原發性高血壓患缺血性卒中及混合性卒中的概率分別是非原發性高血壓的1.441倍及3.223倍。目前多數學者認為其機理主要是：(1)高血壓可促進主動脈弓和頸動脈的動脈硬化；(2)高血壓可造成腦末梢動脈的硬化和脂質透明化；(3)促進可能伴有腦卒中的心臟疾病發生[9-10]。

表3 各危險因素的相關系數

近年來大規模動物、臨床及流行病學研究顯示，高同型半胱氨酸血癥可能是造成及加速動脈粥樣硬化新的、重要的獨立危險因素[11-14]。本研究也得到同樣的結論：高同型半胱氨酸血癥患缺血性卒中的概率是非高同型半胱氨酸血癥的2.301倍。同時，其OR值高于原發性高血壓，表明對于缺血性腦卒中同型半胱氨酸具有更高的危險性，有效地對其進行控制可能帶來更大的益處。國內外文獻表明糖尿病是腦卒中的危險因素[13,15-17]。本研究也得到同樣的結論：在腦卒中患者中2型糖尿病與非2型糖尿病差異具有統計學意義，表明2型糖尿病更易患腦卒中，進一步分析證實2型糖尿病發生混合性卒中的概率是非2型糖尿病的2.045倍。在廣義Logistic分析中，通過對腦卒中的分層探索(0=無腦卒中，1=出血性腦卒中,2=缺血性腦卒中,3=混合性腦卒中)，發現危險因素對于腦卒中的影響各不相同。在出血性腦卒中僅有性別的差異具有統計學意義，在缺血性腦卒中高同型半胱氨酸血癥、年齡、原發性高血壓的差異具有統計學意義，在混合性腦卒中原發性高血壓、2型糖尿病、年齡的差異具有統計學意義。國內外研究表明，通過應用他汀類藥物對脂質斑塊結構的穩定作用以及改善血液流變學的作用可以明顯降低卒中發病率，對于預防缺血性腦卒中有重要作用,但可能增加出血性腦卒中的風險[18-21]。本研究顯示在腦卒中，不同的脂質代謝紊亂類型之間未發現統計學差異。其產生的原因可能是：(1)取決于各危險因素對于疾病的作用不同；(2)一些急癥如腦出血被外科分流，使得部分病種比例偏小。

綜上所述，可以認為影響新疆高血壓人群腦卒中的主要危險因素為年齡、性別、高血壓病、高同型半胱氨酸血癥、2型糖尿病。

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(本文編輯 施洋)

Analysis of risk factors of cerebral vascular disease in patients with hypertension in hospital of Xinjiang

ZHOU Keming, LUO Qin, LI Nanfang, ZHANG Delian, Nuerguli Maimaiti, WANG Menghui, KONG Jianqiong

(DepartmentofHypertension,People’sHospitalofXinjiangUygurAutonomousRegion;HypertensionInstituteofXinjiangUygurAutonomousRegion,Urumqi830001,China)

Objective To explore the prevalence of cerebrovascular diseases combined with hypertension and its related risk factors in the inpatients who attended the Hypertension Unit of provincial general hospital. Methods The prevalence of cerebrovascular diseases combined with hypertension and its related risk factors were analyzed in 4642 hypertensive patients who attended the Hypertension Unit of provincial general hospital from 1997 to 2005 in the present retrospective study, all the patients were clearly diagnosed as essential hypertension. The 4642 cases were divided into groups of non stroke, brain stroke, ischemic cerebral stroke, mixed stroke hemorrhage group. Gender, nationality, age, primary hypertension, type 2 diabetes, sleep apnea and pause syndrome, lipid metabolism disorders, high homocysteine and other risk factors were analyzed by chi square test and logistic regression respectively. Results The discovery rate of stroke was 13.6% in the total 4642 inpatients who attended the Hypertension Unit. The discovery rate of stroke was higher in males than that in females; Han population had the highest discovery rate of stroke, the next was Uygur and Hui population, though no statistical difference was found among these ethnic groups. The occurrence probability of cerebral hemorrhage in male inpatients was 3.312-fold more than that of female inpatients; The occurrence probability of ischemia stroke was 1.441-fold increased in the hypertensive patients than those with normal blood pressure. Considered the patients elder than 66-year-old as the parametic group, the probability of ischemia stroke was 0.048-fold in 22 to 32-year-old group than those in parametic group, 0.134-fold in 33 to 43-year-old group, 0.343-fold in 44 to 54-year-old group and 0.776-fold in 55 to 65-year-old group; the mixed stroke occurrence rate in patients with essential hypertension or diabetes was 3.223-fold higher than the normotensive individuals and 2.045-fold higher than the patients without diabetes. Similarly, the rate of the mixed stroke was lower compared with that in elder than 66-year-old group, which were 0.146-fold in and 33 to 43-year-old group and 0.357-fold in and 44 to 54-year-old group, separately. Conclusion These results suggest that age, gender, essential hypertension, hyperhomocysteinemia and diabetes contribute to the occurrence of stroke mainly in the hypertensive patients of Xinjiang.

hypertensive inpatients; essential hypertension; stroke; discovery rate.

國家自然科學基金項目(81450011)

周克明(1972-)，男，碩士，副主任醫師，研究方向：高血壓及相關疾病的規范化診療及分子生物學研究，E-mail:394202231@qq.com。

R

A

1009-5551(2015)12-1512-05

10.3969/j.issn.1009-5551.2015.12.015

2015-2-3]