糖化血紅蛋白在篩查妊娠期糖尿病中的價值

林 晶，陳宇清

(福建省立醫院婦產科，福建 福州350001)

糖化血紅蛋白在篩查妊娠期糖尿病中的價值

林 晶，陳宇清

(福建省立醫院婦產科，福建 福州350001)

目的 評估糖化血紅蛋白(HbAlc)在妊娠期糖尿病(GDM)篩查中應用的可能性。方法 對同時進行75g口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)和HbAlc檢查的542例圍產期門診孕婦按國際妊娠合并糖尿病研究組織(IADPSG)標準分為GDM組(190例)和正常妊娠組(352例)，分析兩組HbA1c的結果。結果 GDM組的HbAlc水平明顯高于正常妊娠組，兩組比較有顯著性差異(t=5.723，P<0.05)。HbAlc篩查GDM的受試者工作特征(ROC)曲線下面積為0.904；當HbAlc的cut-off值為5.65%時，篩查GDM的敏感度為84.3%、特異性為86.8%。結論 HbAlc可作為一個非常有希望的GDM篩查指標，但需進一步確定其診斷切點值。

糖化血紅蛋白；妊娠期糖尿病；篩查；空腹血糖

妊娠期糖尿病(gestation diabetes mellitus，GDM)是指妊娠期首次發生或發現的不同程度的糖代謝異常。隨著人們生活水平的提高和飲食習慣的改變，GDM發病率越來越高。GDM可引起流產、巨大兒、胎兒畸形甚至胎死宮內等不良妊娠結局，且不良的妊娠結局與血糖水平相關。因此，早期診斷和干預GDM對于改善母兒預后有著重要作用。目前，空腹血糖做為GDM的篩查方法一直備受爭議。糖化血紅蛋白(glycosylatedhemoglobin，HbAlc)含量作為監測糖尿病血糖控制的有效指標已被臨床廣泛接受[1]，但是，能否將其用于GDM篩查，還未有定論。本文嘗試通過分析圍產期孕婦的病例資料來評估HbAlc在GDM篩查中的應用價值。

1 資料和方法

1.1 資料來源

收集自2012年1月至2014年1月在福建省立醫院婦產科門診建卡產檢并在本院分娩的孕婦資料進行整理。排除之前已經被診斷為糖尿病的孕婦，共542例。在孕24～28周同時對其進行了75g口服葡萄糖耐量實驗(OGTT)和HbAlc檢測。將符合國際妊娠合并糖尿病研究組織(IADPSG)GDM診斷標準的190例列入GDM組，年齡為23～36歲；其余352例列入正常妊娠組，年齡為23～36歲。

1.2 方法

本試驗中血糖及HbAlc檢測，均由本單位生化檢驗科完成。

HbAlc測定檢測儀器：美國羅氏Modular高效液相色譜法檢測儀；HbAlc檢測采用高效液相色譜法。

75gOGTT受試前3d正常飲食，受試日禁食8～14h，檢查期間靜坐、禁煙，5min內口服75g葡萄糖液體200mL，分別測空腹血糖和服用后1h、2h的靜脈血糖。血糖測定采用葡萄糖氧化酶法，檢驗儀器：美國羅氏Modular全自動生化血糖儀。

1.3 診斷標準

GDM的診斷標準參照2010年國際妊娠合并糖尿病研究組織(International Association of Diabetic Pregnancy Study Group，IADPSG)推薦的GDM診斷標準為：妊娠期采用75g葡萄糖負荷進行口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test，OGTT)，OGTT的診斷界值如下：空腹血糖(FPG)、1h、2h血糖值分別為5.1mmol/L、10.0mmol/L、8.5mmol/L，任何1項血糖值達到或超過上述界值，則診斷為GDM。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組口服葡萄糖耐量試驗和糖化血紅蛋白檢測情況

GDM組75gOGTT的空腹、1h、2h和HbA1c檢測結果明顯高于正常對照組，兩組比較均有顯著性差異(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組的75gOGTT及HbA lc測定結果比較

2.2 根據受試者工作特征曲線分析糖化血紅蛋白篩查妊娠期糖尿病的可行性

HbAlc篩查GDM時的ROC曲線下面積為0.904，具有顯著的診斷意義。HbAlc用于GDM篩查的ROC曲線見附圖。

HbAlc的cut-off值分別為5.55%、5.65%和5.75%時篩查GDM的敏感度和特異性見表2。HbAlc在5.65%時可以得到較高的敏感度為84.3%和特異性為86.8%，因此可將HbAlc的5.65%確定為篩查GDM的cut-off值。

表2 診斷GDM的不同HbAlc切點水平的統計學評價(%)

附圖 HbAl1c診斷性試圖ROC曲線分析

Fig. ROC curve of diagnostic HbAlc test

3 討論

3.1 空腹血糖做為妊娠期糖尿病篩查指標存在的問題

目前臨床上將空腹血糖FPG做為GDM篩查指標，但FPG容易受多種因素影響，因此重復性并不高。譬如患者在抽血前幾天嚴格控制飲食，血糖水平就會偏低。在臨床發現，部分GDM患者的空腹血糖也可低于4.4mmol/L，這部分患者將不再進行OGTT，因此將FPG做為篩查指標會造成一定的漏診率。FPG的特異性差，也可能會將大部分正常孕婦劃入可疑人群，從而進行不必要的檢查。

3.2 糖化血紅蛋白是糖尿病診斷和篩查的重要指標

HbAlc是在高血糖作用下血紅蛋白發生的連續但緩慢的一種非酶促糖化反應所生成的產物，反映的是近2～3個月的平均血糖水平，具有良好的重復性，是對糖尿病進行診斷和篩查的重要指標[2]。HbA1c幾乎不會受抽血時間及近期飲食的影響，因此對于孕婦而言，其近期的飲食、情緒及應激狀態都不會對檢查結果造成明顯的影響，臨床重復性較好，可信度也較高[3-5]。近年來，在糖尿病學界，國際上逐漸達成推薦使用HbAlc對GDM進行診斷和檢測的共識。盡管目前國內對HbAlc的檢測并沒有實現標準化，但本研究采用的是美國國家HbAlc標準化項目(NGSP)認證的高效液相色譜法測定HbAlc，這使其具有更好的穩定性和重復性。雖然HbAlc檢查將各種因素對結果的影響降至最低，但其反映的畢竟是一段時間以來血糖的平均水平，如果患者出現高血糖時間較短，則容易漏診。

3.3 糖化血紅蛋白作為妊娠期糖尿病篩查指標的可行性

ROC曲線是臨床流行病學中用于評價診斷性試驗優劣并確定臨界值的較為理想的方法。ROC曲線是以不同的檢測值作為判斷陽性、陰性結果的閾值時分別計算出相對應的特異性度和敏感度，以假陽性率(1-特異性)為橫軸、真陽性率(敏感度)為縱軸，將坐標為1-特異性、敏感度的數據點描繪于平面直角坐標系，根據ROC曲線的敏感度和特異性的相互關系，曲線下面積越大，即ROC曲線越靠左上方，表示該方法所能同時達到的敏感度和特異性較高。本研究顯示GDM組HbAlc水平高于正常妊娠組(P<0.05)，HbAlc在ROC曲線下面積為0.904，提示HbAlc對于GDM具有較高的篩查與診斷價值。另外，本研究顯示，HbAlc在5.65%時可以得到較高的敏感度為84.3%和特異性為86.8%，因此可將HbAlc的5.65%確定為篩查GDM的cut-off值。

目前對HbAlc的診斷切點與GDM并發癥相關性缺乏大型臨床循證醫學證據，HbAlc能否最終成為一種有效的GDM篩查方法，還需要進行大樣本的研究來證實，但本研究已顯示其可作為GDM篩查的一種可能性。

[1]Buckley B S,Harreiter J,Damm P,etal.Gestational diabetes mellitus in Euorpe:Prevalence, current screening Practice and barriers to scerening. A erview[J].Dibaetic Medicine,2012,29(7):844-854.

[2]Kesavadev J, Shankar A, Pillai P B,etal.Cost-effective use of telemedicine and self-monitoring of blood glucose via Diabetes Tele Management System (DTMS) to achieve target glycosylated hemoglobin values without serious symptomatic hypoglycemia in 1,000 subjects with type 2 diabetes mellitus-A retrospective study[J].Diabetes Techonl Ther,2012,14(9):772-776.

[3]International Expert Committee.International expert committee report on the role of the AlC assay in the diagnosis of diabetes[J].Diabetes Care,2009,32(7):1327-1334.

[4]彭湘杭,楊銳,艾雅琴,等.糖化血紅蛋白與空腹血糖診斷糖尿病效果比較[J].廣東醫學,2011,32(7):863-865.

[5]Raman R, Gupta A, Kulothungan V,etal.Prevalence and risk factors of diabetic retinopathy in subjects with suboptimal glycemic, blood pressure and lipid control, sankara nethralaya diabetic retinopathy epidemiology and molecular genetic study(SN-DREAMS, Report 33)[J].Curr Eye Res,2012,37(6):513-523.

[專業責任編輯：楊文方]

Value of glycosylated hemoglobin in screening of gestational diabetes mellitus

LIN Jing, CHEN Yu-qing

(DepartmentofObstetricsandGynecology,FujianProvincialHospital,FujianFuzhou350001,China)

Objective To evaluate the application probability of glycosylated hemoglobin (HbAlc) in the screening of gestational diabetes mellitus (GDM). Methods Totally 542 pregnant women during 24-28 gestational weeks were classified into GDM group (190 cases) and normal pregnancy group (352 cases) according to International Association of Diabetic Pregnancy Study Group (IADPSG) guidelines, and they had 75g oral glucose tolerance test (OGTT) and HbA1c measurement. The results of HbAlc tests of two groups were analyzed. Results HbAlc level in GDM group was significantly higher than that in normal pregnancy group (t=5.723,P<0.05). The area under receiver operating characteristic (ROC) curve was 0.904. When the cut-off value was 5.65%, the results showed sensitivity of 84.3% and specificity of 86.8%. Conclusion HbAlc is a promising indicator for detecting GDM, but further studies are needed to figure out the cut-point.

glycosylated hemoglobin (HbAlc)；gestational diabetes mellitus (GDM)；screening；fasting plasma glucose

2014-06-23

林 晶(1981-)，女，主治醫師，碩士，主要從事圍產醫學的研究。

陳宇清，主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.02.045

R714.256

A

1673-5293(2015)02-0300-02