丙戊酸鈉治療BECTS異常放電的應用價值

鄭水紅

(金華市中醫院神經內科，浙江 金華321017)

丙戊酸鈉治療BECTS異常放電的應用價值

鄭水紅

(金華市中醫院神經內科，浙江 金華321017)

目的 探討丙戊酸鈉治療兒童良性癲癇伴中央-顳區棘波(BECTS)異常放電的有效血藥濃度及對患兒認知功能的影響。方法 選取2012年1月至2013年12月期間收治的30例BECTS患兒(觀察組)和30例非BECTS癲癇患兒(對照組)，均給予丙戊酸鈉小階梯逐漸加量至異常放電消失，觀察兩組有效血藥濃度及觀察組相應狀態下患兒認知功能的變化。結果 觀察組患兒異常放電得到控制后丙戊酸鈉血藥濃度平均值為(28.76±7.04)μg/mL，而對照組患兒異常放電得到控制后丙戊酸鈉血藥濃度平均值為(70.43±5.87)μg/mL，兩組血藥濃度比較具有顯著性差異(t=8.98，P<0.05)；觀察組患兒異常放電控制后其總智商(FIQ)較治療前明顯增加(t=5.78，P<0.05)；觀察組患兒異常放電控制后其持續注意力操作測試(CPT)正確數明顯增加而錯誤數明顯減少(t值分別為6.43、7.02，均P<0.05)。結論 控制BECTS癲癇患兒異常放電的丙戊酸有效濃度明顯低于其他類型的癲癇，且在此血藥濃度下患兒注意力和認知功能均得到明顯改善。

丙戊酸鈉；良性癲癇伴中央顳區棘波；血藥濃度；認知功能

伴中央-顳區棘波的兒童良性癲癇(benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes，BECTS)是兒童期最常見的良性局限性癲癇，發病率較高，約占兒童癲癇的13%～15%。傳統認為BECTS患兒不存在認知方面問題，預后良好，多不采取抗癲癇藥物治療，但隨著近年來神經心理學研究的不斷深入及神經影像學技術的不斷進步，BECTS對患兒認知功能的影響已越來越受到臨床的高度關注[1-2]。本研究旨在探討丙戊酸鈉治療兒童良性癲癇伴中央顳區棘波(BECTS)異常放電的有效血藥濃度及相應狀態下對患兒認知功能的影響，現將研究結果作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2013年12月金華市中醫院神經內科門診收治的30例BECTS癲癇患兒為觀察組，均符合《關于癲癇發作和癲癇診斷的建議》中相關標準[3]，有明確的癲癇發作病史，且經腦電圖檢查確診，其中男性20例，女性10例，年齡為4～10歲，平均為(7.56±1.14)歲。另選取同期30例依據標準[4]診斷為局灶性癲癇發作的非BECTS癲癇患兒作為對照組，其中男性21例，女性9例，年齡為3～10歲，平均為(8.01±1.43)歲。排除標準：①進行性加重的神經系統疾病或智力異常；②頭顱CT或MRI檢查顯示結構性腦損傷；③其他類型癲癇患兒；④嚴重肝腎功能異常者；⑤長期服用其他藥物史者。兩組患兒性別、年齡等一般臨床資料比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予丙戊酸鈉糖漿單藥治療，起始劑量為5mg·kg-1·d-1，每3天加量2.5mg·kg-1·d-1，直至患兒癲癇發作癥狀消失，以后每月加量2.5mg·kg-1·d-1，同時進行腦電圖復查，至異常放電消失、腦電圖表現正常時停止加量，并維持此劑量治療。每月復查腦電圖1次，至患兒連續3次腦電圖表現正常則可停藥。

1.3 觀察指標

于藥物治療前及患兒癲癇癥狀控制后每月進行普通腦電圖監測；采取韋氏兒童智力量表(WISC-R)作為測評工具，得到語言智商(VIQ)、操作智商(PIQ)、總智商(FIQ)；應用惠誠軟件對患兒進行持續注意力操作測試(CPT)；患兒用藥達穩態血藥濃度后，于清晨采集空腹靜脈血液，采用熒光偏振免疫法測定患兒異常放電消失時丙戊酸鈉血藥濃度。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組異常放電消失時丙戊酸鈉血藥濃度比較

觀察組中共有20例患兒癲癇癥狀得到完全控制，中央-顳區棘波等異常放電消失，而對照組中共有12例患兒癲癇癥狀得到完全控制，中央-顳區棘波等異常放電消失，兩組血藥濃度比較差異具有統計學意義(t=8.98，P<0.05)，見表1。

表1 兩組異常放電消失時丙戊酸鈉血藥濃度比較

2.2 觀察組患兒放電控制前后認知功能比較

BECTS組患兒放電控制后語言智商(VIQ)、操作智商(PIQ)與治療前比較均無顯著差異(t值分別為2.11、1.72，均P>0.05)；且患兒放電控制后其總智商(FIQ)較治療前明顯增加，且差異具有統計學意義(t=5.78，P<0.05)，見表2。

表2 BECTS組患兒放電控制前后認知功能比較

2.3 伴中央-顳區棘波的兒童良性癲癇組患兒異常放電控制前后其注意力測試結果比較

BECTS組患兒異常放電控制后其CPT測試正確數明顯增加而錯誤數明顯減少，且差異均具有統計學意義(t值分別為6.43、7.02，均P<0.05)，見表3。

Table 3 Attention test results before and after abnormal discharge control in observation group

3 討論

3.1 兒童良性癲癇伴中央-顳區棘波異常放電的發病特點及腦電圖表現

BECTS又稱為良性Rolandic癲癇，多發生于學齡期兒童，且5～10歲為發病高峰，是兒童期最為常見的癲癇綜合征之一，約占兒童癲癇的15%～15%[5]。Rolandic區放電是BECTS最主要的腦電圖特征，發作期間患兒腦電圖監測顯示一側或雙側中央-顳區有高波幅的棘波、尖波或尖棘復合波，并可向其他部位擴散，而其睡眠期的異常放電明顯增多，因此，患兒睡眠期腦電圖對其診斷具有重要價值，臨床研究表明，睡眠期的異常放電可導致患兒出現短暫性的認知功能損害，使患兒出現注意力和行為的異常[6]。

3.2 丙戊酸鈉治療兒童良性癲癇伴中央-顳區棘波異常放電的有效血藥濃度

抗癲癇藥物長期服用易引起神經病理損害、內分泌功能異常等，且通過對神經元的興奮產生抑制作用或對加強抑制神經傳遞而影響其認知功能，對學齡期兒童的智力影響已備受關注，因此，對兒童癲癇的治療不僅僅滿足于控制其臨床發作，更重要的是應盡快采取治療以控制棘波發放，更好的控制臨床下異常放電，以防止認知功能的惡化，提高其認知功能，改善患兒的生活質量[7]。丙戊酸是一種傳統的抗癲癇藥物，對多種癲癇形式均有較好的臨床效果，本研究采取丙戊酸鈉小階梯加量的給藥方法治療兒童良性癲癇伴中央-顳區的棘波異常放電，通過對患兒進行動態腦電圖分析，探討可控制癲癇放電的有效血藥濃度，以控制藥物治療的合適劑量，本研究結果顯示，控制BECTS癲癇患兒異常放電的丙戊酸有效血藥濃度平均值為(28.76±7.04)μg/mL，明顯低于其他類型癲癇(70.43±5.87)μg/mL的血藥濃度，兩組血藥濃度比較具有顯著性差異(P<0.05)，研究結果可為臨床治療用藥提供一定依據，以保證在控制棘波放電的同時，盡量選取具有最佳治療作用的劑量。

3.3 丙戊酸鈉治療兒童良性癲癇伴中央-顳區棘波放電控制對認知功能和注意力的影響

BECTS為局灶性運動或感覺發作，患兒發作期間背景活動正常而棘波病灶位于中央-顳區，至青春期發作消失，其臨床發作與睡眠關系密切，遠期預后良好，傳統多認為對患兒的認知功能無影響，但目前這一觀點已遭到質疑[6]。目前臨床研究表明，BECTS患兒會存在語言結構、視運動協調性、認知靈活性等多個方面的缺陷，或伴有注意力缺陷或行為障礙等問題，而其發生原因與其臨床發作、腦電圖的異常放電及應用抗癲癇藥物治療等對其神經系統的作用有關[8]。本研究顯示，BECTS患兒臨床發作及腦電控制后可提高其注意力，且治療后患兒全智商水平有所提高，具有較好的療效和安全性，尤其是對學齡期兒童的認知能力影響較少，有利于提高患兒的生活質量。

綜上所述，對BECT患兒的臨床治療不僅要控制其發作，還應以改善患兒認知功能、提高其注意力及生活質量為主要目的。而控制BECTS癲癇患兒異常放電的丙戊酸有效濃度明顯低于其他類型的癲癇，且在此血藥濃度下患兒注意力和認知功能均得到明顯改善。

[1]卞廣波,方曉東,段志嫻.丙戊酸鈉治療兒童良性癲癇伴中央顳區棘波的有效血藥濃度及相應狀態下的認知功能研究[J]. 寧夏醫科大學學報,2013,35(11):1215-1218.

[2]Tedrus G M,Fonseca L C,Castilho D P,etal.Benign childhood epilepsy with centro-temporal spikes:Evolutive clinical, cognitive and EEG aspects[J]. Arquivos de neuro-psiquiatria,2010,68(4):550-555.

[3]吳希如,林慶.小兒神經系統疾病基礎與臨床[M].北京:人民衛生出版社,2000:403-423.

[4]林慶.實用小兒癲癇病學[M].北京:北京科學技術出版社,2004:273-278.

[5]Miziara C S,Manreza M L.Hemispheric lateralization in benign focal epilepsy in childhood with centrotemporal spikes(BECTS)[J].Clin EEG Neurosci,2010,41(3):147-150.

[6]陶哲,李進,王妍,等.奧卡西平對兒童良性癲癇伴中央顳區棘波患兒異常放電和認知功能的影響[J].中國中西醫結合兒科學,2012,4(6):480-491.

[7]王雷生.兒童良性癲癇伴中央顳區棘波的臨床和腦電圖特征[J].中國中醫藥咨訊,2012,4(3):180.

[8]Parisi P,Matricardi S,Tozzi E,etal.Benign epilepsy of childhood with centro-temporal spikes (BECTS) versus migraine: A neuropsychological assessment[J].Childs Nerv Syst,2012,28(12):2129-2135.

[專業責任編輯：羅國剛]

Application value of sodium valproate in treatment of BECTS abnormal discharge

ZHENG Shui-hong

(NeurologyDepartment,TraditionalChineseMedicineHospitalofJinhuaCity,ZhejiangJinhua321017,China)

Objective To explore the effective blood concentration of sodium valproate in treatment of abnormal discharge in benign epilepsy with centrotemporal spikes (BECTS) and the influence on cognitive function of patient children. Methods From January 2012 to December 2013 30 cases of BECTS (observation group) and 30 cases of non-BECTS (control group) were enrolled, and sodium valproate was given to them with gradually increased dosage until the epileptic discharge disappeared. The effective blood concentration of two groups and the changes of cognitive function in observation group were observed. Results The average blood concentration of sodium valproate after controlling of abnormal discharge in the observation group was 28.76±7.04μg/mL, which was significantly lower than that in the control group (70.43±5.87μg/mL) (t=8.98,P<0.05). The full-scale intelligence quotient (FIQ) after the controlling of abnormal discharge in the observation group was significantly increased compared with that before treatment (t=5.78,P<0.05). In CPT the correct number increased and the error number decreased significantly after the controlling of abnormal discharge in the observation group (tvalue was 6.43 and 7.02, respectively, bothP<0.05). Conclusion The effective blood concentration of sodium valproate in controlling abnormal discharge of BECTS is significantly lower than that of other types of epilepsy. Patient children’s attention and their cognitive ability are significantly improved with this concentration.

sodium valproate; benign epilepsy with centrotemporal spike (BECTS); blood drug concentration; cognitive function

2014-11-19

鄭水紅(1975-)，女，副主任醫師，主要從事神經內科疾病的診療工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.02.038

R742.1

A

1673-5293(2015)02-0282-03