近14年四川省新生兒PKU及CH篩查情況分析

歐明才，張 鈺，胡 琦，周靖瑤，王 蕊

(四川婦幼保健院新篩中心，四川 成都610045)

【出生缺陷預防】

近14年四川省新生兒PKU及CH篩查情況分析

歐明才，張 鈺，胡 琦，周靖瑤，王 蕊

(四川婦幼保健院新篩中心，四川 成都610045)

目的 分析四川省近14年間新生兒苯丙酮尿癥(PKU)和先天性甲狀腺功能減低癥(CH)的篩查情況，為衛生行政部門提供決策依據。方法 醫務人員開展新生兒疾病篩查健康教育，經家長知情同意后對出生72小時后的新生兒進行血樣標本采集、保存和遞送；新篩中心及時驗收血樣標本，對合格標本進行PKU和CH篩查，對可疑或陽性結果進行復查，復查陽性者通知確診。結果 14年來四川省新生兒苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能減低癥篩查率和覆蓋面逐年明顯提高，2013年篩查率達到91.74%，市(州)篩查覆蓋率達到100%，縣(區)篩查覆蓋率達到94.48%，采血單位覆蓋率達到74.30%，年度篩查率、市(州)、縣(區)、采血單位篩查覆蓋率均有極顯著性差異(χ2值分別為4 530 453.36、157.76、970.97、12 314.65，均P<0.01)。2000至2013年四川省新生兒PKU和CH篩查數為4 348 607，成都市新篩中心、自貢市新篩中心、南充市新篩中心、四川省新篩中心的年度篩查率均有極顯著性差異(χ2值分別為879 606.29、601 375.16、379 461.09、3 030 668.08，均P<0.01)；確診PKU138例，PKU發生率為1:31 511，CH1 711例，CH發生率為1:2 542，各年度CH發病率有顯著性差異(χ2=37.59，P<0.01)，各年度PKU發病率無顯著性差異(χ2=11.01，P>0.05)。四川省新生兒苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能減低癥篩查仍有提升空間，篩查工作還有待進一步深入。結論 14年來四川省新生兒苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能減低癥篩查工作取得明顯成效，顯示出明顯的社會效益，需進一步加大相關工作力度，提高新生兒遺傳代謝病篩查率和篩查質量。

新生兒；篩查；先天性甲狀腺功能低下；苯丙酮尿癥

新生兒疾病篩查是出生缺陷三級預防的一項重要措施。開展新生兒遺傳代謝病篩查工作可以早期發現、早期診斷和早期治療苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能減低癥等，減少兒童智力殘疾的發生，保證兒童的健康成長。為總結經驗，現將四川省2000年至2013年新生兒苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能減低癥篩查情況進行分析，為衛生行政部門提供決策依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2000至2013年四川省范圍內各級產科執業機構出生的活產兒。四川省有21個市(州)，181個縣(市、區)，2 525個產科執業機構。2000至2013年活產數分別為690 543人、657 915人、613 146人、613 281人、599 507人、615 695人、673 971人、732 149人、754 690人、766 881人、798 091人、740 916人、776 282人、776 763人。

1.2 研究方法

1.2.1 標本采集與遞送

各采血單位工作人員開展新生兒遺傳代謝病篩查健康教育，經家長知情同意后對出生滿72小時且充分哺乳的新生兒進行足后跟內側或外側部位針刺取血，將血滴于特制的濾紙片，共取3個血斑，待血斑自然干燥后放冰箱2～8℃保存，每周1次寄往所屬新篩中心。

1.2.2 實驗室檢測

四川省新篩中心篩查疾病為苯丙酮尿癥(PKU)和先天性甲狀腺功能減低癥(CH)，收到的血樣標本經驗收合格后才能進行實驗室檢測。實驗室使用符合國家要求的設備、試劑和檢測方法，嚴格按篩查疾病操作規范進行檢測，做好室內質控，參加衛生部臨檢中心室間質量評價活動，保證檢測質量。對可疑或陽性結果要及時進行復查，復查陽性者及時通知確診檢查。

1.2.2.1 苯丙酮尿癥篩查 四川省、成都市新篩中心、南充市新篩中心采用熒光免疫分析法[1]，自貢市新篩中心采用細菌抑制法[2]，新生兒血苯丙氨酸(Phe)濃度持續>120μmol/L為高苯丙氨酸血癥(HPA)。所有高苯丙氨酸血癥者均進行尿蝶呤譜分析、血二氫蝶啶還原酶(DHPR)活性測定，鑒別苯丙氨酸羥化酶缺乏癥和四氫生物蝶呤(BH4)缺乏癥。高苯丙氨酸血癥排除BH4缺乏癥后，Phe濃度>360μmol/L為PKU，血Phe濃度≤360μmol/L為輕度HPA。

由變頻器驅動的電機,其電壓和電流波形為非正弦波,電流諧波通過電樞反應對電機的電磁力波產生影響。其中5次、7次、11次、13次等諧波的作用尤為明顯[7]。

1.2.2.2 先天性甲狀腺功能減低癥篩查 四川省新篩中心、成都市新篩中心、南充市新篩中心采用時間分辨熒光免疫法[3]，自貢市新篩中心采用酶聯免疫分析法，確診采用靜脈血測定甲狀腺功能。血清促甲狀腺素(TSH)增高，游離甲狀腺素(FT4)降低者，診斷為CH；血清促甲狀腺素(TSH)增高，FT4正常者，診斷為高TSH血癥。

1.3 統計學方法

資料采用SPSS 18.0統計學軟件進行錄入處理，采用行×列資料χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 篩查率及覆蓋面

從表1可見，2000至2013年新生兒PKU和CH篩查率和覆蓋面逐年提高，2013年篩查率達到91.74%，市(州)、縣(區)、采血單位覆蓋率分別達到100.00%、94.48%、74.30%。經統計學分析，年度篩查率、市(州)、縣(區)、采血單位篩查覆蓋率均有極顯著性差異(χ2值分別為4 530 453.36、157.76、970.97、12 314.65，均P<0.01)，見表1。

表1 四川省14年新生兒PKU、CH篩查情況表

2.2 新篩中心篩查情況

2.3 篩查確診情況

2000至2013年本省新生兒CH和PKU篩查數共計4 348 607，確診CH1 711例、高TSH血癥510例、PKU138例、BH4缺乏癥10例，輕度HPA70例，CH平均發病率為1：2 542，PKU平均發病率為1：31 511，見表3。從年度發病率看，CH發病率有逐漸增加的跡象，PKU發病率有逐漸降低跡象。經統計學分析，將年確診CH病例少于5例的2000年、2001年相關數據合并，再與之后各年度CH確診情況比較，結果發現各年度CH發病率有顯著性差異(χ2=37.59，P<0.01)；將確診PKU病例小于等于5的2000至2005年相關數據合并，再與之后各年度PKU確診情況比較，結果發現各年度PKU發病率并無顯著性差異(χ2=11.01，P>0.05)。

表2 四川省14年4個新篩中心新生兒PKU、CH篩查情況

表3 四川省14年新生兒PKU、CH篩查確診情況表

3 討論

3.1 四川省新生兒苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能減低癥篩查率和覆蓋面逐年明顯提高

從本文結果可知，2000年本省新生兒PKU和CH篩查率、市(州)覆蓋率、縣(區)覆蓋率、采血單位覆蓋率分別為1.87%，4.76%、4.42%、1.07%，2006年分別提高到26.55%、95.24%、67.96%、40.40%，2013年篩查率分別提高到91.74%、100%、94.48%、74.30%。說明14年來本省新生兒PKU和CH篩查技術的推廣工作取得明顯成效。

3.2 在四川省開展和推廣新生兒遺傳代謝病篩查具有明顯的社會效益

開展新生兒疾病篩查工作之前，一些先天性疾病多在出現癥狀后才得到診斷和治療，此時兒童的智能發育已造成不可逆的損害[4]。新生兒疾病篩查作為降低出生缺陷的三級預防措施，為部分在新生兒期尚未出現癥狀的疾病提供了早期診斷、早期干預的可能[5]。CH和PKU是目前國內外最常見的新生兒遺傳代謝病篩查病種。四川省2000至2013年新生兒PKU和CH篩查數為4 348 607，確診CH1 711例，PKU138例，CH發生率為1：2 542，PKU發生率為1：31 511。本省CH發病率接近國內平均水平(1：2 033)，而PKU的發病率低于國內平均水平(1：11 680)[6]，與南方地區如深圳市(1：28 986)和廣州市發病率(1：32 599)[7]接近。根據新生兒疾病篩查工作的成本一效益分析[8]，PKU篩查的效益成本比為1：4.08，CH篩查的效益成本比為1：8.25，說明新生兒疾病篩查具有顯著的社會效益和良好的經濟效益。按照本省14年CH、PKU篩查平均發病率、每年出生78萬新生兒估算，每年將檢出大約307例CH和25例PKU患兒，及時的診斷與積極的治療可使這些患兒健康成長，避免殘疾的發生，實現新生兒遺傳代謝病篩查早期發現、早期診斷、早期干預篩查疾病的目的。

3.3 組織落實、政策支持是提高四川省新生兒疾病篩查率的關鍵。

2005年10月以前，本省新生兒疾病篩查工作一直處于自愿開展階段，衛生行政部門無硬性要求，大多數醫務人員對這項適宜技術認識不足，家長參與意識不強，因此，2000至2005年本省新生兒PKU和CH篩查率和采血單位覆蓋率一直處于較低水平，提高幅度不大。2005年底省衛生廳出臺了《關于進一步加強新生兒疾病篩查工作的通知》，要求市縣成立新生兒疾病篩查管理辦公室，落實專人負責，各級醫療保健機構必須開展新生兒疾病篩查工作，同時下達了3年各級醫療保健機構應達到的篩查率指標。2008年四川省人民政府以川府發[2008]13號下發了《關于進一步加強婦幼衛生工作的決定》，要求“推進新生兒疾病篩查、診斷和治療工作，擴大覆蓋面，到2010年全省新生兒疾病篩查率達到70%以上。2011年四川省衛生廳以川衛辦發[2011]43號)下發了關于轉發《衛生部關于印發〈新生兒疾病篩查技術規范(2010年版)〉的通知》的通知，要求兩年內將設產科或兒科的醫療保健機構全部納入新生兒遺傳代謝病篩查工作范疇。各市(州)、縣(市、區)衛生局也紛紛按照省上的統一部署，先后出臺本轄區加強新生兒疾病篩查工作有關文件，實行篩查工作目標管理，并將篩查費用列為新農合和農村孕產婦住院分娩補助項目的支付項目等，極大地推動了市縣新生兒疾病篩查工作的開展。2006至2013年全省新生兒疾病篩查的覆蓋率和篩查率的逐年明顯提高充分說明了這點。

3.4 目前四川省新生兒遺傳代謝病篩查率仍有進一步提升的空間，篩查工作還有待進一步深入

本文資料顯示，2012年、2013年本省新生兒PKU和CH篩查率分別為89.62%、91.74%，高于2012年甘肅省新生兒PKU和CH篩查率83.25%[9]，低于北京市2009年新生兒PKU和CH篩查率98.16%[10]，從總體上看還有一定上升空間。從新篩中心情況看，2013年成都市新篩中心、南充市新篩中心的篩查率分別為98.29%、97.97%，上升空間已不大；自貢市新篩中心、四川省新篩中心的篩查率分別為94.91%、85.36%，分別尚有5.09%、14.64%上升空間，今后應針對性加大有關采血單位的工作力度，以進一步提高我省新生兒PKU和CH篩查率。本資料2009至2013年全省平均PKU和CH篩查率明顯增高，而采血單位覆蓋率變化不大，與近幾年不少縣(市、區)衛生局為降低孕產婦死亡，提高產科質量，采取提高轄區助產機構要求，限制一般鄉衛生院接生有關。

此外，一些影響新生兒PKU和CH篩查的因素如血片不合格、遞送不及時、召回隨訪不及時、新生兒出院時間早、確診檢查和治療費用較高等問題還不同程度存在。今后應進一步將新生兒PKU和CH篩查工作引向深入，逐個解決篩查中遇到的問題，以不斷鞏固和提高新生兒PKU和CH篩查率和篩查質量。同時，也有必要逐步增加葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥、先天性腎上腺皮質增生癥等篩查項目，推動我省新生兒遺傳代謝病篩查工作的持續發展。

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[3]劉鴻麗,李風俠.2008-2012年陜西省新生兒疾病篩查中心篩查結果分析[J].中國新生兒科雜志,2014,29(2):115-117.

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[9]陳丕亮,陳亞.2010-2012年甘肅省新生兒疾病篩查狀況及分析[J].中國優生優育,2013,19(6):470-472.

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[專業責任編輯：李雪蘭]

過期妊娠早期引產改善圍產期結局

根據丹麥的一項回顧性隊列研究認為過期妊娠早期引產可改善圍產期結局。這一發現支持國家健康與臨床卓越研究所(2008年)出版的過期妊娠引產指南和美國婦產科醫師學會(2009年)指南，丹麥2009年將其納入自己的指南。

來自丹麥哥本哈根大學的Hedegaard M博士指出：指南推薦對于某些高危妊娠且無并發癥的孕婦在孕41和42周甚至更早的時候實行引產，以保證在妊娠42周前生產。相關研究結果2月18日發表在《國際婦產科雜志》(BJOG)，該研究為調查自指南實施后13年來對圍產期結局的影響。研究人員用Logistic回歸方法評估了2000年1月1日到2012年12月31日丹麥所有孕37周后出生的新生兒圍產期結局，調整胎齡、產婦年齡、胎次、吸煙和體重指數等，共計770 926名新生兒納入分析，有13.5%引產，78.1%(602 219人)陰道分娩，8.4%(64 600人)擇期剖宮產。研究人員指出，醫學引產自2000年的9.1%顯著增加到2012年的26.0%。在研究期間，新生兒死亡的風險從每1 000個出生者1.9%下降到1.0%，出生體重4 500g或以上的調整風險從4.2%下跌到2.8%。

http://www.univadis.cn/medical-news/86/node_2734045

14-year analysis of neonatal phenylketonuria and congenital hypothyroidism screening in Sichuan Province

OU Ming-cai, ZHANG Yu, HU Qi, ZHOU Jing-yao, WANG Rui

(SichuanMaternalandChildHealthHospital,SichuanChengdu610045,China)

Objective To analyze the results of neonatal phenylketonuria (PKU) and congenital hypothyroidism (CH) screening in Sichuan Province in the past 14 years and provide scientific basis for health bureau to make decision. Methods The medical staff carried out health education on neonatal screening. After parents’ informed consent, newborn blood samples were collected, saved and delivered. The medical staff of neonatal screening center accepted the blood samples timely, detected the qualified samples for screening of PKU and CH, reviewed the suspicious or positive results, and noticed the confirmed positive results. Results In the past 14 years, the neonatal screening rate and coverage rate increased significantly year by year in Sichuan Province. In 2013 the neonatal screening rate reached 91.74%, the coverage rate of city (state) reached 100%, the coverage rate of county (district) reached 94.48%, and the coverage rate of blood collection units reached 74.30%. There were significant differences in yearly screening rate, coverage rate of city (state), coverage rate of county (district) and coverage rate of sampling units (χ2value was 4 530 453.36, 157.76, 970.97 and 12 314.65, respectively, allP<0.01). In total there were 4 348 607 newborns screened in the period of 2000-2013. There was significant difference in yearly screening rate among Chengdu Screening Center, Zigong Screening Center, Nanchong Screening Center and Sichuan Provincial Screening Center (χ2value was 879 606.29, 601 375.16,379 461.09 and 3 030 668.08, respectively, allP<0.01). A total of 138 cases of PKU were identified with an incidence of 1:31 511, and 1 711 cases of CH were identified with an incidence of 1:2 542. The incidence of CH was significantly different among years (χ2=37.59,P<0.01), but that of PKU was not significantly different (χ2=11.01,P>0.05). The screening of PKU and CH in Sichuan Province needed to be improved further. Conclusion The work of neonatal PKU and CH screening in Sichuan Province has achieved significant achievements in the past 14 years, and it has showed obvious social benefits. It needs intensifying related work further to improve neonatal inherited metabolic disease screening rate and quality.

neonates; screening; congenital hypothyroidism (CH); phenylketonuria (PKU)

2014-07-02

歐明才(1966-)，男，主任醫師，主要從事新生兒遺傳代謝病篩查與診治工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.02.061

R179

A

1673-5293(2015)02-0344-04