川崎病患兒血清25-(OH)D3及T細胞亞群變化意義

王娟莉，王 壘，行海艦，蹇 強

(西安市兒童醫院心血管內科，陜西 西安710003)

川崎病患兒血清25-(OH)D3及T細胞亞群變化意義

王娟莉，王 壘，行海艦，蹇 強

(西安市兒童醫院心血管內科，陜西 西安710003)

目的 通過檢測川崎病(KD)急性期血清25-羥維生素D3[25-(OH)D3]水平及T細胞亞群，探討其與KD冠脈損害的關系及可能機制。方法 選取西安市兒童醫院的KD患兒35例為病例組，依據心臟超聲檢查結果分為冠脈損害組(CAL)9例和非冠脈損害組(NCAL)26例；選取正常查體兒童25例為對照組。分別檢測其急性期血清25-(OH)D3值；同期檢測CAL組及NCAL組T淋巴細胞亞群，并對結果進行分析。結果 CAL組血清25-(OH)D3水平明顯高于NCAL組，經比較有顯著性差異(t=3.681，P=0.001)。CAL組CD4/CD8明顯高于NCAL組，經比較亦有顯著性差異(t=2.032，P=0.050)。結論 25-(OH)D3參與KD冠脈損害的發生，可能與其影響T細胞亞群分布有關。

川崎?。?5-羥維生素D3；T細胞亞群；冠狀動脈損傷

川崎病(Kawasaki disease，KD)是一種發熱伴皮膚黏膜、淋巴結損害的血管炎綜合征，多發于嬰幼兒，主要病理改變是全身中小動脈炎，可引起冠狀動脈炎、冠狀動脈瘤、冠狀動脈狹窄、瘤內血栓形成等，甚至導致心肌梗死和猝死，嚴重威脅患者的生命，近年來已成為我國引起兒童后天性心臟病的主要疾病。目前認為KD發病機制與體內異常免疫激活有密切關系，特別是T淋巴細胞異常活化是血管內皮損傷誘發血管炎的關鍵。維生素D除調節機體的鈣和骨代謝外，對免疫系統有多種調節作用，T淋巴細胞是它的靶細胞之一，參于許多疾病的發生。本研究通過檢測KD患兒外周血25-羥維生素D3[25-(OH)D3]含量及T細胞亞群的分布情況，探討維生素D與冠狀動脈損害的關系及可能機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例組：選取2011年3月至2013年7月在西安市兒童醫院兒科住院KD患兒35例作為病例組，均符合KD診斷標準，均為初治病例，未使用靜脈丙種球蛋白治療，并排除其它發熱性疾??；其中男26例，女9例；年齡4個月～4歲。依據入院時心臟超聲檢查結果將其分為冠脈損害組(CAL)9例和非冠脈損害組(NCAL)26例。對照組：同時選取健康查體兒童25例作為對照組。

1.2 研究方法

入院次日早晨空腹抽取患兒靜脈血3mL送檢，雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清25-(OH)D3水平；同時采集靜脈血抗凝，流式細胞儀檢測T細胞亞群CD3、CD4、CD8含量。同期測定對照組兒童血清25-(OH)D3水平。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 各組血清25-羥維生素D3的檢測情況

CAL組血清25-(OH)D3水平明顯高于NCAL組和對照組，經比較均有顯著性差異(均P<0.05)，見表1。

表1 各組血清25-(OH)D3水平比較

注：a為NCAL與對照組比較；b為CAL組與NCAL組比較。

2.2 各組T細胞亞群的檢測情況

CAL組CD4/CD8明顯高于NCAL組，經比較有顯著性差異(P=0.05)；兩組的CD3、CD4、CD8水平比較均無顯著性差異(均P>0.05)，見表2。

表2 各組細胞亞群水平比較

2.3 血清25-羥維生素D3水平與各組T細胞亞群相關性分析

血清25-(OH)D3水平與T細胞亞群各組經Pearson相關性分析顯示，00.05，未見明顯相關。

3 討論

KD的發病機制至今尚未完全闡明，但有研究表明，該病急性期存在免疫系統的高度活化，特別是T細胞的異?；罨捅姸嗉毎蜃拥膮⑴c在其發病機制上起著重要作用[1]。Schulte等[2]用模擬KD患兒冠狀動脈損害的小鼠模型研究發現，T細胞活化是干酪乳桿菌(LCCWE)誘導的冠狀動脈炎發展的必要因素。

維生素D除調節鈣、磷代謝外，是T/B細胞增殖的抑制劑。有研究發現，維生素D明顯下調CD4+細胞數量，同時上調CD8+細胞數量，與各種免疫疾病相關。其已經被證實能改善多種自身免疫病及過敏性疾病[3-4]。1,25(OH)2D3是維生素D的活性形式，通過與細胞內的維生素D受體(VDR)結合形成激素受體復合物，介導調節靶基因轉錄實現其生物學效用。CD4 T細胞是1,25(OH)2D3作用的直接靶點，能抑制Th細胞的增殖，調節細胞因子的產生[5]。彭華[6]發現VDR在KD患兒T細胞的表達明顯高于正常兒童，在體外將1,25(OH)2D3與KD患兒T細胞進行培養發現，維生素D有抑制T細胞過度活化的作用。

本實驗發現血清25-(OH)D3水平在KD合并CAL患兒中明顯升高，與NCAL組比較有顯著性差異，提示25-(OH)D3參與了冠狀動脈炎的免疫反應，但具體機理未明，可能是由于KD患兒過度活化的T細胞上高表達的VDR刺激維生素D的吸收、釋放，以抑制過度活化的CD4 T細胞，減輕機體的炎癥反應。

成熟T淋巴細胞按CD抗原的不同可分為CD4淋巴細胞和CD8淋巴細胞兩個功能亞群，這兩種細胞的相互作用決定著機體的免疫狀態。一般情況下，CD4/CD8比值維持一定的動態平衡，保持機體免疫功能穩定，如果CD4/CD8比值發生改變，則引起免疫功能的紊亂[7]。本研究結果顯示KD患兒急性期CAL組較NCAL組CD4/CD8比值明顯增高，提示KD冠狀動脈擴張患兒存在更為顯著的免疫系統的激活，T細胞亞群比例改變，即CD4 T細胞的數量和功能相對提高，促進B淋巴細胞產生自身抗體，引起了廣泛的血管炎性反應。本研究中血清25-(OH)D3水平與CD4/CD8比值存在明顯的一致傾向，可能由于CD4 T細胞相對活化刺激維生素D釋放,在一定程度上起到增強免疫抑制的作用。

本研究中，血清25-(OH)D3水平與T細胞亞群各組未見明顯相關，考慮與樣本量小有關，也可能由于25-(OH)D3不僅參與調節CD4細胞活化，還可以影響Th細胞的分化，進一步研究維生素D與KD患兒的T細胞亞群變化，對探討KD冠脈損害機制可能具有重要意義。

[1]黃瀅,吳柱國.川崎病發病機制的研究現狀[J].廣東醫學院院報,2010,28(1):57-61.

[2]Schulte D J, Yilmaz A, Shimada K,etal.Involvement of innate and adaptive immunity in a murine model of coronary arteritis mimicking kawasaki disease[J].J Immunol,2009,183(8):5311-5318.

[3]Cantorna M T, Zhao J, Yang L.Vitamin D, invariant natural killer T-cells and experimental autoimmune disease[J].Proc Nutr Soc,2012,71(1):62-66.

[4]王超,吳靜,侯光輝,等.1,25-二羥維生素D3對T淋巴細胞的免疫調節作用[J].廣東醫學,2013,34(20):3114-3116.

[5]Hewison M.An update on Vitamin D and human immunity[J].Clin Endocrinol(Oxf),2012,76(3):315-325.

[6]彭華.1,25-(OH)2D3及其受體在川崎病發病中的作用及分子學機制研究[D].武漢:華中科技大學同濟醫學院究生部,2006.

[7]Hewison M.Vitamin D and the intracdnology of innate immunity[J].Mol Cell Endocrinol,2010,321(2):103-110.

[專業責任編輯：孫曉勉]

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《中國婦幼健康研究》編輯部

Changes and significance of serum 25-hydroxy vitamin D3and T cell subsets in Kawasaki disease

WANG Juan-li, WANG Lei, XING Hai-jian, JIAN Qiang

(DepartmentofCardiology,Xi’anChildren’sHospital,ShaanxiXi’an710003,China)

Objective To detect serum 25-hydroxy vitamin D3[25-(OH)D3] levels and T cell subsets in acute phase of Kawasaki disease (KD) and to analyze the relationship between them and KD coronary artery damage as well as possible mechanisms. Methods According to echocardiography, 35 cases of KD in Xi’an Children’s Hospital were divided into coronary artery lesion (CAL) group (n=9) and non-coronary artery lesion (NCAL) group (n=26). Another 25 cases of healthy children were selected as controls. Serum 25-(OH)D3levels at acute phase and T lymphocyte subsets were detected for data analysis. Results Serum 25-(OH)D3level of CAL group was significantly higher than that of NCAL group (t=3.681,P=0.001). At the same time, CD4/CD8 was significantly higher in CAL group than in NCAL group (t=2.032,P=0.050). Conclusion The study shows that 25-(OH)D3participates in KD coronary artery damage, which may due to its influence on the distribution of T cell subsets.

Kawasaki disease(KD)；25-hydroxy vitamin D3[25-(OH)D3]；T cell subsets；coronary artery lesion

2014-08-25

王娟莉(1971-)，女，副主任醫師，碩士，主要從事小兒心血管專業的研究。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.02.065

R725.4

A

1673-5293(2015)02-0355-02