鈣劑加腸溶阿司匹林對妊娠期高血壓的療效觀察

馬清連，張寶俠，王玉娥，王玉華

(河北省秦皇島市青龍縣醫院婦產科，河北 青龍066500)

鈣劑加腸溶阿司匹林對妊娠期高血壓的療效觀察

馬清連，張寶俠，王玉娥，王玉華

(河北省秦皇島市青龍縣醫院婦產科，河北 青龍066500)

目的 分析研究對妊娠期高血壓疾病中的輕度子癇前期采用鈣劑加小劑量腸溶阿司匹林治療的療效及應用機制。方法 將接受治療的妊娠期高血壓疾病中的輕度子癇前期患者112例隨機分成實驗組(56例)和對照組(56例)，給予對照組患者常規的解痙降壓藥物治療，同時在此基礎上給予實驗組患者鈣劑加小劑量腸溶阿司匹林進行治療。觀察比較兩組患者經過治療后的母嬰結局、凝血及血栓前狀態分子標志物血漿凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(Fbg)、凝血酶2抗凝血酶ó復合物(TAT)、D2二聚體(D-dimer)的變化和動脈血壓、24小時蛋白尿指標的變化情況。結果 對照組患者胎心異常率(26.79%)明顯高于實驗組患者胎心異常率(1.79%)(χ2=14.2917,P<0.05)。實驗組治療后動脈血壓指標的變化程度明顯優于對照組(t=6.4076，P<0.05)。與治療前相比，實驗組治療后PT、Fbg、TAT、APTT和D-dimer水平差異均有統計學意義(t值分別為4.5595、7.9440、3.2263、1.9978、11.6673，均P<0.05)。與治療前相比，對照組治療后Fbg、TAT、D-dimer、PT、APTT水平差異亦均有統計學意義(t值分別為3.3004、2.5377、3.0017、2.6192、2.5339，均P<0.05)。兩組治療后PT、Fbg、TAT、APTT和D-dimer比較差異均有統計學意義(t值分別為2.9420、8.5185、3.1422、4.3983、2.6738，均P<0.05)。結論 鈣劑加小劑量腸溶阿司匹林治療輕度子癇前期患者的療效較好，減少了患者的凝血并改善了其血栓前狀態。

鈣劑加小劑量腸溶阿司匹林；妊娠期高血壓疾病；輕度子癇前期；臨床療效

妊娠期高血壓疾病時的輕度子癇前期是臨床上引起孕婦死亡的重要因素之一，患者的小動脈痙攣收縮和血管內皮的損傷主要臨床表現為孕婦血壓升高、蛋白尿、惡心嘔吐，嚴重者可發生抽搐昏迷，甚至危及孕婦和腹中胎兒的生命，此類疾病給患者和家屬的生活帶來很大影響[1]。近年來臨床上較廣泛應用鈣劑加小劑量腸溶阿司匹林進行治療妊娠期高血壓，其療效比常規的解痙降壓、擴容的藥物好，本文對接受該治療的妊娠期高血壓疾病時輕度子癇前期患者的臨床資料分析報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2010年3月至2013年9月期間秦皇島市青龍縣醫院收治的112例符合妊娠期高血壓疾病子癇前期診斷標準[2]的輕度子癇前期患者。排除標準：原發性高血壓或慢性高血壓患者；合并腎上腺腫瘤及腎動脈狹窄患者；無法正常溝通或者存在認知障礙者；患有嚴重心臟病、嚴重肝腎功能不全、呼吸系統嚴重性疾病等患者。隨機將其分成實驗組(56例)和對照組(56例)。對照組患者的年齡為21～40歲，平均年齡(30.6±9.4)歲；孕周22～37周，平均孕周(29.5±6.3)周；患者血壓為124～140mmHg，平均血壓為(124.37±13.49)mmHg，蛋白尿為3.5～4.5g，平均蛋白尿為3.91±0.45g。實驗組患者年齡為22～42歲，平均年齡(31.3±9.2)歲；孕周21～37周，平均孕周(30.6±6.2)周；患者血壓為125～140mmHg，平均血壓為(125.22±15.56)mmHg，蛋白尿為3.5～4.5g，平均蛋白尿為(3.75±0.49)g。對兩組患者的平均年齡、孕周、病情程度、血壓和蛋白尿一般臨床資料進行比較，均無顯著性差異(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均進行住院治療，給予對照組患者以每小時1～1.5g的速度靜脈滴注40g/L的硫酸鎂液20g，由于患者為輕度子癇前期，故給予患者口服柳安芐心定每次50mg，每天3次，指導患者減少食用含脂肪和鹽的食物量，同時需要增加高蛋白、高鈣和維生素的攝入。給予實驗組患者與對照組相同的常規治療的基礎上口服碳酸鈣D3片(國藥準字號：H10950029)，0.6g/次，1次/日，同時服用小劑量腸溶腸溶阿司匹林片，每天早晨1次50mg。所有患者均以2周為1個療程，注意在妊娠前1周停止服用。

1.3 觀察指標

觀察比較兩組患者在治療后的母嬰結局，觀察在應用鈣劑加腸溶阿司匹林后對妊娠期高血壓的治療效果，并且觀察比較凝血及血栓前狀態分子標志物[血漿凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(Fbg)、凝血酶2抗凝血酶ó復合物(TAT)、D-二聚體(D-dimer)]的變化和動脈血壓及24小時蛋白尿指標的變化情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者經過治療后的母嬰結局比較

兩組患者經過治療后，對照組患者胎心異常率明顯高于實驗組患者胎心異常率，差異有統計學意義(P<0.05)，但實驗組在分娩孕周、胎兒出生體重、新生兒窒息、產后出血、羊水混濁、早產率等方面與對照組比較差異均無統計學意義(均P>0.05),見表1。

表1 兩組患者經過治療后的母嬰結局比較結果

2.2 兩組患者治療前、后凝血及血栓前狀態分子標志物的變化比較

與治療前相比，實驗組患者治療后PT值升高，Fbg、TAT、APTT和D-dimer水平下降，差異均具有統計學意義(均P<0.05)。與治療前相比較，對照組治療后Fbg、TAT和D-dimer水平均有下降，PT、APTT水平均有升高，差異亦均具有統計學意義(均P<0.05)。兩組治療前PT、Fbg、TAT、APTT和D-dimer水平比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，治療后比較差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前、后凝血及血栓前狀態分子標志物的變化比較結果

轉下表

(續上表)

組別例數(n)PT(s)APTT(s)Fbg(g/L)TAT(mg/L)D-dimer(mg/L)t2.61922.53393.30042.53773.0017P0.01010.01270.00130.01260.0033t*1.14950.08661.75511.28200.7539P*0.25290.93110.08200.20250.4525t**2.94204.39838.51853.14222.6738P**0.00400.00000.00000.00220.0086

注：*為兩組治療前的比較；**為兩組治療后的比較。

2.3 兩組患者動脈血壓和24小時蛋白尿指標的變化情況比較

兩組患者治療后平均動脈血壓均下降，實驗組治療前、后比較差異具有統計學意義(P<0.05)，但對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后24小時蛋白尿均下降，兩組分別與各自治療前比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。

兩組治療前的動脈血壓和24小時蛋白尿比較差異均無統計學意義(均P>0.05)；比較兩組治療后的動脈血壓和24小時蛋白尿，對照組均高于實驗組，兩組的動脈血壓差異有統計學意義(P<0.05)，但24小時蛋白尿差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

Table 3 Comparison of the changes in arterial blood pressure and 24h proteinuria indicator between two groups

注：*為兩組治療前的比較；**為兩組治療后的比較。

3 討論

3.1 母嬰結局的改善

鈣劑加小劑量腸溶阿司匹林治療妊娠期高血壓疾病時輕度子癇前期的效果較好，可以改善母嬰結局并明顯降低患者的血壓，減少蛋白尿，同時明顯改善患者的凝血狀態和血栓前狀態[3]。本研究結果顯示：對實驗組患者采用鈣劑加小劑量腸溶阿司匹林治療后的母嬰結局明顯優于對照組采用常規藥物進行治療的患者，分析其原因：妊娠中晚期的孕婦較容易發生妊娠期高血壓疾病，患者由于血壓的持續升高常導致母嬰結局受到威脅，而鈣劑加小劑量腸溶阿司匹林通過減低孕婦的血壓明顯改善了母嬰結局[4-5]。

3.2 患者的凝血和血栓前狀態的改善

通過對研究結果的觀察發現：治療前、后實驗組患者應用鈣劑加小劑量腸溶阿司匹林治療的凝血及血栓前狀態分子標志物的變化明顯優于對照組患者應用常規藥物的治療，差異均有統計學意義(均P<0.05)。分析其原因：輕度子癇前期的發病是由于全身小動脈的痙攣收縮引起患者血壓升高，同時血小板因為血管內皮的損傷而大量聚集形成血管內血栓，血管壁受到形成血栓的刺激而血管收縮劇烈引起血壓進一步增高，導致輕度子癇前期患者的一系列臨床癥狀[6-7]。鈣劑加小劑量腸溶阿司匹林治療妊娠期高血壓疾病時輕度子癇前期的機制為：小劑量腸溶阿司匹林通過對血小板聚集的抑制作用而減少了血管內血栓的形成，血管壁受到血栓的刺激隨之減少，而血管痙攣收縮的現象亦降低[8]。鈣劑則通過降低血管對血管緊張素的敏感性而降低患者的血壓[9]。因此，鈣劑加小劑量腸溶阿司匹林可以明顯改善患者的凝血和血栓前狀態，從而有效地降低患者的動脈血壓。

3.3 動脈血壓的降低及24小時蛋白尿的改善

本資料顯示兩組患者治療后平均動脈血壓均下降，實驗組治療前后差異有統計學意義(P<0.05)，但對照組差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前相比，實驗組患者治療后PT值升高，Fbg、TAT、APTT和D-dimer水平下降，差異均具有統計學意義(均P<0.05)。分析其原因：輕度子癇前期患者由于動脈血管痙攣收縮血壓升高和血管內皮的破損而以高血壓、蛋白尿和水腫為主要的臨床癥狀。鈣劑的服用既增加了孕婦體內的鈣元素水平，也降低了血管痙攣收縮的程度，而降低血壓同時也降低了患者的蛋白尿水平，因此，鈣劑加小劑量腸溶阿司匹林聯合應用可有效地的降低患者的高血壓，并降低患者的24小時蛋白尿水平。

綜上所述，鈣劑加小劑量腸溶阿司匹林通過鈣劑降低血管對血管收縮素的敏感性降低血壓和小劑量腸溶阿司匹林降低血小板的聚集、減少血栓的形成和擴張血管而降低患者血壓的機制共同作用有效的治療了妊娠期高血壓疾病中的輕度子癇前期，明顯改善母嬰結局，可以在臨床上廣泛應用。

[1]周俊,田聰貴.鈣劑加阿司匹林綜合治療妊娠期高血壓疾病的療效及機制分析[J].吉林醫學,2011,32(21):4300,4301.

[2]陳小滿.妊娠高血壓疾病56例臨床診治分析[J].海南醫學,2011,22(2):51-52．

[3]柴新燕,邱丹,朱丹,等.妊娠期高血壓疾病患者血清鈣離子濃度測定的意義及臨床分析[J].中國實驗診斷學,2012,16(5):875-877.

[4]Jain S, Sharma P, Kulsbreshtha S,etal.The role of calcium, magnesium, and zinc in preeclampsia[J].Biol Trace Elem Res,2010,133(2):162-170.

[5]萬艷,吳躍芹.鈣劑聯合Mp監測系統對妊娠期高血壓疾病的預防作用[J].中國現代醫藥雜志,2014,16(1):70-71.

[6]劉微.孕期補鈣預防妊娠期高血壓疾病的臨床觀察[J].吉林醫學,2010,31(11):1451-1452.

[7]張金英.孕期補鈣預防妊娠期高血壓的臨床觀察[J].中國民族民間醫藥,2013,22(7):89-90.

[8]王玉娥,王宏偉.鈣劑與阿司匹林綜合治療妊娠期高血壓的臨床研究[J].中國美容醫學,2012,21(8):253-254.

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[專業責任編輯：韓 蓁]

Clinical efficacy of calcium combined with enteric aspirin on treatment of gestational hypertension

MA Qing-lian, ZHANG Bao-xia, WANG Yu-e, WANG Yu-hua

(DepartmentofGynecologyandObstetrics,QinglongCountyHospitalofQinhuangdaoCity,HebeiQinglong066500,China)

Objective To analyze and study the efficacy and mechanism of calcium combined with small dose of enteric aspirin on treatment of mild preeclampsia in gestational hypertension. Methods Totally 112 pregnant patients with hypertensive disorders in preeclampsia treated in Qinglong County Hospital of Qinhuangdao City were randomly divided into experimental group (56 cases) and control group (56 cases). The control group was given conventional spasmolysis antihypertensive drugs, while the experimental group took calcium combined with small dose of enteric aspirin based on therapy of the control group. Two groups were compared and observed in the aspects of neonatal outcomes, coagulation, pre-thrombotic state molecular markers (PT, APTT, Fbg, TAT, D-dimer), arterial blood pressure changes and changes in 24h proteinuria indicators after treatment. Results The incidence of abnormal fetal heart of the control group (26.79%) was significantly higher than the experimental group (1.79%) (χ2=14.2917,P<0.05). The change degree of arterial blood pressure of the experimental group in 24h was significantly greater than the control group (t=6.4076,P<0.05). The differences before and after treatment were significant in PT, Fbg, TAT, APTT and D-dimer in the experimental group (tvalue was 4.5595, 7.9440, 3.2263, 1.9978 and 11.6673, respectively, all P<0.05). The differences were also significant in the control group in Fbg, TAT, D-dimer, PT and APTT before and after treatment (tvalue was 3.3004, 2.5377, 3.0017, 2.6192 and 2.5339, respectively, allP<0.05). There were significant differences in two groups after treatment in PT, Fbg, TAT, APTT and D-dimer (tvalue was 2.9420, 8.5185, 3.1422, 4.3983 and 2.6738, respectively, allP<0.05).Conclusion Calcium combined with small dose of enteric aspirin has good effect on treatment of mild preeclampsia, and it can reduce blood clotting and improve patients’ status before thrombosis.

calcium combined with small dose of enteric aspirin；gestational hypertension；mild preeclampsia；clinical effect

2014-05-07

馬清連(1975-)，女，主治醫師，主要從事婦產科臨床工作。

王玉華,副主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.02.069

R714

A

1673-5293(2015)02-0363-04