EMS腹腔鏡術后加用小劑量米非司酮的增效作用

梁 敏

(浙江省新昌縣人民醫院，浙江 新昌312500)

EMS腹腔鏡術后加用小劑量米非司酮的增效作用

梁 敏

(浙江省新昌縣人民醫院，浙江 新昌312500)

目的 探討子宮內膜異位癥(EMS)腹腔鏡術后采用小劑量米非司酮治療的療效及安全性。方法 按照隨機數字表法將2011年1月至2013年6月新昌縣人民醫院收治的EMS患者分為兩組，觀察組腹腔鏡術后口服小劑量米非司酮片劑，對照組僅行腹腔鏡手術，術后患者均給予常規護理和對癥支持治療，比較兩組的臨床療效及安全性。結果 觀察組治療有效率顯著高于對照組(χ2=3.140，P=0.002)。觀察組治療后的雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、孕激素(P)較治療前顯著降低，(t值分別為18.362、9.194、6.062、8.831，均P<0.01)，對照組治療后的E2、FSH、LH、P較治療前顯著降低(t值分別為7.930、3.732、3.256、4.603，均P<0.05)。觀察組治療后的各血E2、FSH、LH、P激素水平均顯著低于對照組(t值分別為8.935、6.173、5.817、6.054，均P<0.05)。觀察組的乏力、眩暈發生率顯著低于對照組(χ2值分別為4.637、4.637，均P<0.05)，兩組的潮熱、惡心、嘔吐發生率差異無統計學意義(χ2值分別為0.726、0.348、0.681，均P>0.05)。結論 腹腔鏡術后EMS加用小劑量米非司酮治療具有一定增效作用，對臨床有參考價值。

腹腔鏡；子宮內膜異位癥；米非司酮；療效；安全性

子宮內膜異位癥(endometriosis，EMS)指的是具有生長功能的子宮內膜組織(腺體和間質)出現在子宮腔被覆內膜及宮體肌層以外的其它部位時導致的疾病，臨床表現有痛經、慢性盆腔疼痛、月經異常以及不孕等，并常伴有不同程度的盆腔組織的粘連[1]。EMS發病率高，嚴重影響患者的身心健康和生活質量，其治療原則為：通過清除病灶以解除患者的痛苦，同時減少和避免疾病的復發。腹腔鏡手術作為治療EMS的常見方式，它可有效緩解患者病情，且對機體的損傷相對較小，但是研究發現腹腔鏡手術治療的患者術后仍有復發的可能[2]。米非司酮作為人工合成的孕激素受體調節劑，研究顯示它可以與孕激素受體結合而阻斷孕激素發揮作用，因此，臨床常用于治療EMS患者[3]。關于腹腔鏡手術后EMS患者采用小劑量米非司酮治療的療效及安全性研究，國內相關文獻報道較少。本試驗對腹腔鏡手術后的EMS患者采用小劑量米非司酮治療，并以單純腹腔鏡手術治療的患者為對照比較兩組的臨床療效及安全性，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2011年1月至2013年6月浙江省新昌縣人民醫院婦產科收治的EMS患者為本試驗對象，納入標準：①經CT和B超檢查確診為EMS的患者；②無手術禁忌癥者；③無藥物過敏史者；④術前半年內未服用過激素類藥物者；⑤符合醫學倫理學要求；⑥患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：①孕產婦、哺乳期婦女；②合并有心功能不全者；③合并有肝腎功能障礙者；④合并有惡性腫瘤者；⑤合并有其他可能影響本研究結果的疾病如陰道炎等。

符合納入要求的患者共280例，按照隨機數字表法將其均分為兩組，每組各140例，兩組的基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性,見表1。

1.2 方法

腹腔鏡手術具體操作：患者于非經期進行手術，術前做好準備然后通過氣管插管的方式行全身麻醉，然后取患者頭低臀高位，在臍輪的上緣處切一1cm的橫形切口以建立氣腹，同時在患者的兩側的下腹部進行手術操作，手術過程中全面的對盆腹部進行探查和臨床分期，并分離粘連的部位使盆腔解剖結構基本恢復正常，最后行異位病灶的切除手術或者是一側附件的切除術，不孕癥的患者在手術中應同時進行雙側輸卵管造口手術，術后進行抗感染治療。觀察組在手術后月經的第1天開始口服小劑量米非司酮(浙江仙琚制藥股份有限公司提供)進行治療，具體服藥方法：在月經周期的第1天口服小劑量的米非司酮，6.25mg/次，每日1次，連續服藥6個月，對照組不服用米非司酮。兩組手術后均給予常規護理和對癥支持治療。

1.3 評價指標

術后對患者進行定期隨訪，隨訪內容主要包括痛經、不規則腹痛、性交痛和月經紊亂等，同時行相應的B超和婦科檢查，療效評價標準為[4]：①有效：4項指標全部消失或明顯改善；②基本有效：1～2項指標消失或2～3項指標改善；③無效：癥狀無明顯改善；④復發：B超檢查發現有盆腔包塊或上述癥狀再次出現者；治療有效=有效+基本有效。隨訪第6個月時對兩組患者停藥當月的雌二醇(estradiol,E2)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黃體生成素(luteinizing hormone, LH)及孕激素(progestogen,P)進行檢查并比較。記錄并比較兩組的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療前基線資料比較

觀察組的年齡、病程、孕次、產次、臨床表現以及病理分型與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，兩組治療前的E2、FSH、LH、P水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2 兩組術后治療效果的比較

觀察組治療有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(χ2=3.140，P=0.002)，見表2。

2.3 兩組治療前后血激素水平的比較

觀察組治療后的E2、FSH、LH、P較治療前降低，差異有統計學意義(t值分別為18.362、9.194、6.062、8.831，均P<0.01)，對照組治療后的E2、FSH、LH、P較治療前降低，差異有統計學意義(t值分別為7.930、3.732、3.256、4.603，均P<0.05)。觀察組治療后的各血E2、FSH、LH、P激素水平均低于對照組，差異有統計學意義(t值分別為8.935、6.173、5.817、6.054，均P<0.05)，見表3。

表1 兩組患者的基本情況比較Table 1 Comparison of basic data between two groups

表2 兩組術后的療效情況[n(%)]

2.4 兩組不良反應發生情況比較

腹腔鏡手術后，兩組的不良反應主要有潮熱，惡心嘔吐，乏力，眩暈，觀察組的乏力、眩暈發生率低于對照組，差異有統計學意義(χ2值分別為4.637、4.637，均P<0.05)，兩組的潮熱、惡心、嘔吐發生率差異無統計學意義(χ2值分別為0.726、0.348、0.681，均P>0.05)，經對癥治療及綜合護理后，兩組的不良反應均得到不同程度的緩解，見表4。

表3 兩組治療前后的血激素水平

注：與對照組比較，▲t=8.935，P=0.012；★t=6.173，P=0.039；◆t=5.817，P=0.042；■t=6.054，P=0.039。

表4 兩組的不良反應發生情況[例(%)]

3 討論

3.1 子宮內膜異位癥治療現狀

EMS是指類似于正常的子宮內膜組織異位的存在于子宮外而導致的激素依耐性疾病，多發于育齡期的婦女[5]。流行病學調查顯示發病率呈逐步上升趨勢，嚴重影響患者的健康和生活質量[6]。EMS癥狀輕微時可通過自身的調節作用而緩解，病情嚴重就會導致患者的生活質量受到嚴重損害。關于EMS的發病機制目前還尚不明確，因此其治療已成為臨床巨大的挑戰，目前治療原則是通過降低體內的激素來達到閉經，從而使異位的子宮內膜萎縮最終治療疾病[7]。隨著醫學技術的不斷進步，腹腔鏡技術已逐漸成為臨床重要的輔助治療手段，并開始用于治療EMS。腹腔鏡手術有以下優點：①通過腹腔鏡可以使手術器械在相對密閉的腹腔內操作時避免對血管和組織的刺激和損傷，同時可以減少術后的粘連；②腹腔鏡手術使得手術的視野變得寬闊、清晰，并且可以通過電凝、內凝等清除體內微小的病灶。但是研究顯示僅通過單純的腹腔鏡手術很難完全清除體內的微小病灶，而且治療后的疾病復發率也相對較高[8]。

3.2 米非司酮治療子宮內膜異位癥機制

米非司酮作為子宮內膜受體的高效孕激素拮抗劑，它具有抗孕激素和抗糖皮質激素的作用，研究發現它通過作用性激素受體來阻斷內膜對雌、孕激素的反應性，并最終抑制異位內膜細胞的生長[9]，同時它還具有通過抑制異位細胞表皮生長因子受體的分泌達到阻止異位內膜細胞的增值的作用[10]。研究發現小劑量長療程的米非司酮治療EMS可以有效緩解癥狀同時具有使病灶發生萎縮的功能，且臨床不良反應較少，因此，可以在腹腔鏡手術后采用小劑量的米非司酮治療，從而抑制通過手術無法清除干凈的病灶的生長[11]。

3.3 小劑量米非司酮治療子宮內膜異位癥的療效及安全性

本研究結果發現，觀察組的臨床治療效果優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，這與有關研究結果一致[12]。說明腹腔鏡手術后的EMS患者聯合小劑量米非司酮可作為EMS腹腔鏡手術后的一種有效的鞏固治療的藥物，臨床有重要的參考價值。此外，本研究還發現，治療前兩組反映卵巢儲備功能的激素E2、FSH、LH、P水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組的E2、FSH、LH、P水平均低于治療前，且觀察組治療后的E2、FSH、LH、P水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，這與有關研究結果一致[13]。可能是因為米非司酮通過與受體結合，可以抑制孕酮的分泌并降低卵巢的功能有關。以往的研究表明米非司酮可能會導致患者不同程度的胃腸道癥狀，本研究結果顯示，腹腔鏡手術后，兩組的不良反應主要有潮熱，惡心嘔吐，乏力，眩暈，且觀察組的乏力、眩暈發生率低于對照組(P<0.05)。結果提示小劑量的米非司酮不會引起患者明顯的胃腸道反應，同時腹腔鏡手術聯合小劑量米非司酮治療可以減少患者的不良反應發生率。

綜上所述，腹腔鏡手術后的EMS聯合小劑量米非司酮治療具有療效好，安全性高的特點，臨床有重要的參考價值。

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[專業責任編輯：安瑞芳]

Clinical efficacy and safety of small dose of Mifepristone in treatment of endometriosis after laparoscopic surgery

LIANG Min

(XinchangPeople’sHospitalofZhejiangProvince,ZhejiangXinchang312500,China)

Objective To investigate clinical efficacy and safety of small dose of Mifepristone in treatment of endometriosis (EMS) after laparoscopic surgery. Methods Patients with EMS admitted in Xinchang People’s Hospital of Zhejiang Province during the period of January 2011 to June 2013 were randomly divided into two groups according to random number table method. Observation group was treated by low dose of Mifepristone tablets after laparoscopic surgery, while the control group underwent laparoscopic operation only. Conventional nursing and treatment were given to two groups, and the clinical efficacy and safety were compared between them. Results The effective rate of the observation group after treatment was significantly higher than that of the control group (χ2=3.140,P=0.002). Compared with those before treatment, the levels of E2, FSH, LH and P in the observation group declined significantly (tvalue was 18.362, 9.194, 6.062 and 8.831, respectively, allP<0.01), and the levels of them in the control group were also significantly lower after treatment (tvalue was 7.930, 3.732, 3.256 and 4.603, respectively, allP<0.05). The levels of E2, FSH, LH and P of the observation group after treatment were significantly lower than those of the control group (tvalue was 8.935, 6.173, 5.817 and 6.054, respectively, allP<0.05), but the incidence of fatigue and vertigo in the observation group was lower than that in the control group (χ2value was 4.637 and 4.637, respectively, bothP<0.05). There was no statistical significance in the incidence of hectic fever, nausea and vomit between two groups (χ2value was 0.726, 0.348 and 0.681, respectively, allP>0.05). Conclusion Low dose of Mifepristone treatment for EMS after laparoscopic surgery has the characteristics of good curative effect and less adverse reactions, and it has important reference value.

laparoscopy; endometriosis (EMS); Mifepristone; efficacy; safety

2014-06-30

梁 敏(1974-)，女，副主任醫師，主要從事婦科臨床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.02.071

R711.7

A

1673-5293(2015)02-0368-03