VCAM-1和AOPP在GDM中的檢測(cè)水平及相關(guān)性研究

楊赪虹，談建華

(湖州市吳興區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，浙江湖州 313008)

VCAM-1和AOPP在GDM中的檢測(cè)水平及相關(guān)性研究

楊赪虹，談建華

(湖州市吳興區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，浙江湖州 313008)

目的 探討血管細(xì)胞黏附分子1(VCAM-1)、晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AOPP)在妊娠期糖尿病(GDM)中的表達(dá)水平并進(jìn)行相關(guān)性研究。方法 選取2010年1月至2012年12期間40例GDM患者為研究對(duì)象(GDM組)，另選擇正常妊娠孕婦40名為對(duì)照組(正常妊娠組)。檢測(cè)受試者母血及臍血VCAM-1、AOPP、空腹血糖(FBG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)、載脂蛋白A(APOA)、載脂蛋白B(APOB)水平，對(duì)兩組相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 GDM組母血VCAM-1、AOPP、APOB、FBG和HbA1c水平均高于正常妊娠組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為37.64、27.19、7.98、8.79、7.53，均P<0.05)，GDM組APOA水平低于正常妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.16，P<0.05)；GDM組臍血VCAM-1、AOPP水平高于正常妊娠組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為19.37、12.56，均P<0.01)；母血清VCAM-1、AOPP表達(dá)與APOB、FBG、HbA1c、臍血VCAM-1、臍血AOPP的表達(dá)均呈正相關(guān)(r值分別為0.468～0.551、0.498～0.598，均P<0.05)，與APOA的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.459、-0.462，均P<0.05)；母血清VCAM-1與AOPP表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.572，P<0.05)。結(jié)論 GDM患者母血清及臍血中VCAM-1、AOPP明顯高表達(dá)，VCAM-1和AOPP的高表達(dá)與GDM發(fā)病、進(jìn)展密切相關(guān)，VCAM-1和AOPP可作為監(jiān)測(cè)GDM病情及進(jìn)展的指標(biāo)。

妊娠期糖尿病；血管細(xì)胞黏附分子1；晚期氧化蛋白產(chǎn)物；氧化應(yīng)激；血管內(nèi)皮損傷；相關(guān)性

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠期常見并發(fā)癥，發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)[1-2]。GMD可嚴(yán)重影響孕婦健康并影響妊娠結(jié)局，因此對(duì)其進(jìn)行盡早診治具有重要意義[3-4]。血管細(xì)胞黏附分子1(VCAM-1)為反映機(jī)體內(nèi)皮功能的重要標(biāo)志物，晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AOPP)為反映機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)程度的重要生化標(biāo)志物。近年來發(fā)現(xiàn)，VCAM-1、AOPP與妊娠期相關(guān)代謝類疾病的發(fā)病有關(guān)[5-6]。有關(guān)VCAM-1、AOPP與GDM關(guān)系的國(guó)內(nèi)研究較少。本研究通過檢測(cè)GDM患者母血及臍血中VCAM-1、AOPP的水平，旨在探討VCAM-1、AOPP在GDM母血及臍血中的表達(dá)及其與相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月至2012年12月期間被浙江省湖州市吳興區(qū)人民醫(yī)院收治的40例GDM患者為研究對(duì)象(GDM組)，均符合相關(guān)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，患者平均年齡為32±4歲，孕產(chǎn)次為2±2次，平均孕周為35±2周；選擇同期在本院建卡待產(chǎn)的正常妊娠孕婦40名為正常對(duì)照組(正常妊娠組)，孕婦妊娠期間未合并任何并發(fā)癥，平均年齡29±2歲，孕產(chǎn)次為2±1次，平均孕周為36±1周。

GDM組與正常妊娠組孕婦在年齡、孕產(chǎn)次、孕周方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，有可比性。病例納入標(biāo)準(zhǔn)[1]：符合相關(guān)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者知情同意。病例排除標(biāo)準(zhǔn)[1]：有嚴(yán)重精神疾病者；妊娠期高血壓疾病者；孕前有內(nèi)分泌代謝類疾病者；未完成隨訪者。本研究中受試者均知情并簽署同意書，本研究已獲浙江省湖州市吳興區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 標(biāo)本采集

于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取受試者外周靜脈血5mL，于產(chǎn)婦分娩時(shí)采集臍血3mL，上述標(biāo)本均以3 500r/min離心10min，上清液-80℃保存待測(cè)。

1.3 指標(biāo)檢測(cè)

采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)受試者空腹血糖(FBG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)、載脂蛋白A(APOA)、載脂蛋白B(APOB)水平；采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)VCAM-1、AOPP水平；試劑盒購(gòu)自于上海華大科技有限公司，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 18.0軟件，計(jì)量資料執(zhí)行t檢驗(yàn)或單因素方差分析，相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組母血各指標(biāo)的檢測(cè)水平

檢測(cè)結(jié)果顯示，GDM組母血VCAM-1、AOPP、APOB、FBG和HbA1c水平均高于正常妊娠組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，GDM組APOA水平低于正常妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 兩產(chǎn)婦各血清指標(biāo)水平的比較結(jié)果

2.2 兩組臍血血管細(xì)胞黏附分子1和晚期氧化蛋白產(chǎn)物的檢測(cè)水平

檢測(cè)結(jié)果顯示，GDM組臍血VCAM-1、AOPP水平均高于正常妊娠組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)，見表2。

Table 2 Comparison of VCAM-1 and AOPP levels in cord blood between two groups

2.3 各指標(biāo)的相關(guān)性分析

對(duì)母血清VCAM-1、AOPP、APOA、APOB、FBG和HbA1c、臍血VCAM-1、臍血AOPP的表達(dá)進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，母血清VCAM-1、AOPP表達(dá)與APOB、FBG、HbA1c、臍血VCAM-1、臍血AOPP的表達(dá)均呈正相關(guān)(均P<0.05)，與APOA的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)；母血清VCAM-1與AOPP表達(dá)呈正相關(guān)(P<0.05)，見表3。

表3 各指標(biāo)的相關(guān)性

Table 3 Correlation among different indicators

指標(biāo) 母血VCAM-1 母血AOPP rPrPAPOA-0.459 0.039-0.462 0.037APOB0.4680.0290.4980.031FBG0.5290.0250.5920.021HbA1c0.5510.0260.5980.019臍血VCAM-10.5120.0290.5260.026臍血AOPP0.5360.0210.5320.023母血VCAM-1--0.5720.021母血AOPP0.5720.021--

3 討論

3.1 母血中血管細(xì)胞黏附分子1和晚期氧化蛋白產(chǎn)物的表達(dá)狀況

GDM是妊娠期常見并發(fā)癥，對(duì)產(chǎn)婦及胎兒危害大，可嚴(yán)重影響妊娠結(jié)局[4-5]。VCAM-1、AOPP是近期發(fā)現(xiàn)的重要因子，其中VCAM-1是一種由活化內(nèi)皮細(xì)胞所表達(dá)的跨膜免疫球蛋白，通過與人遲現(xiàn)抗原4(VLA4)受體結(jié)合產(chǎn)生相應(yīng)功能，與內(nèi)皮細(xì)胞功能有關(guān)，為反映機(jī)體內(nèi)皮功能的重要標(biāo)志物；AOPP是機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激時(shí)的產(chǎn)物，可反映機(jī)體氧化應(yīng)激情況；AOPP可與其配體結(jié)合，通過激活內(nèi)皮細(xì)胞上的還原型輔酶Ⅱ，觸發(fā)下游的信號(hào)傳導(dǎo)分子，進(jìn)而觸發(fā)下游級(jí)聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致黏附分子超表達(dá)，并導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞上的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能異常，損傷血管內(nèi)皮功能；另一方面，AOPP還可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞活化，促使血管疾病的發(fā)生。有研究顯示，VCAM-1、AOPP在妊娠期疾病中存在異常表達(dá)[6-10]，但有關(guān)VCAM-1、AOPP在GDM患者及臍血中表達(dá)情況的國(guó)內(nèi)研究較少。本研究重點(diǎn)探討GDM患者外周血及臍血中VCAM-1、AOPP的表達(dá)及其與相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系。本研究顯示，GDM患者外周血中VCAM-1、AOPP、APOB、FBG和HbA1c水平高于正常妊娠組，而兩組患者外周血APOA水平則表現(xiàn)出相反的趨勢(shì)。其表明VCAM-1、AOPP的異常表達(dá)可能參與了GDM的發(fā)病。AOPP在GMD中出現(xiàn)高表達(dá)，表明GDM產(chǎn)婦體內(nèi)存在異常氧化應(yīng)激反應(yīng)，而異常的氧化應(yīng)激反應(yīng)與GDM的發(fā)病及進(jìn)展密切相關(guān)。本研究中VCAM-1高表達(dá)，表明血管內(nèi)皮損傷機(jī)制在GDM發(fā)病及進(jìn)展中可能起重要作用。VCAM-1異常表達(dá)導(dǎo)致GDM的可能機(jī)制有：VCAM-1的異常表達(dá)可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能調(diào)節(jié)機(jī)制受損，進(jìn)而間接損傷血管內(nèi)皮，可致胰島素抵抗，并導(dǎo)致胰島細(xì)胞功能受損，進(jìn)一步引起糖耐量異常及GDM的發(fā)生[11-12]。

3.2 臍血中血管細(xì)胞黏附分子1和晚期氧化蛋白產(chǎn)物的表達(dá)狀況

本研究亦進(jìn)一步探討了GDM組臍血中VCAM-1、AOPP的表達(dá)狀況，檢測(cè)結(jié)果顯示，GDM組臍血中VCAM-1、AOPP表達(dá)水平高于正常妊娠組。推測(cè)與兩種因素有關(guān)：①GDM產(chǎn)婦胎盤組織中存在異常氧化應(yīng)激反應(yīng)及一定程度的功能損傷；②亦有可能是母血中VCAM-1、AOPP高表達(dá)，通過胎盤傳遞至臍血中。本研究相關(guān)性分析顯示，母血清VCAM-1、AOPP表達(dá)與APOB、FBG、HbA1c、臍血VCAM-1、臍血AOPP的表達(dá)均呈正相關(guān)(均P<0.05)，與APOA的表達(dá)均呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)；母血清VCAM-1、AOPP表達(dá)之間呈正相關(guān)(P<0.05)。這證實(shí)了臍血中VCAM-1、AOPP濃度增高可能為母血中VCAM-1、AOPP高表達(dá)、通過胎盤傳遞至臍血中所致。表明母血清VCAM-1、AOPP的異常表達(dá)共同參與了GDM的發(fā)病及進(jìn)展。本研究中GDM患者外周血中AOPP高表達(dá)引發(fā)的氧化應(yīng)激可致胰島素抵抗，并進(jìn)而引起患者出現(xiàn)內(nèi)皮功能損傷。母血清VCAM-1、AOPP、APOA、APOB、FBG和HbA1c、臍血VCAM-1、臍血AOPP之間的相關(guān)性則表明GDM發(fā)病并非是部分指標(biāo)參與，多種生化指標(biāo)的異常表達(dá)可能共同參與了GDM的發(fā)病，因此宜同時(shí)檢測(cè)多種指標(biāo)的水平變化，以及時(shí)監(jiān)測(cè)GDM病情及進(jìn)展。

本研究表明，GDM患者存在嚴(yán)重的氧化應(yīng)激反應(yīng)及內(nèi)皮功能損害，GDM患者母血及臍血中VCAM-1、AOPP明顯高表達(dá)，VCAM-1、AOPP的高表達(dá)與GDM發(fā)病、進(jìn)展密切相關(guān)，VCAM-1、AOPP可作為監(jiān)測(cè)GDM病情及進(jìn)展的指標(biāo)。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：馬良坤]

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《中國(guó)婦幼健康研究》編輯部

2015年6月20日

VCAM-1 and AOPP levels in gestational diabetes mellitus and correlation study

YANG Cheng-hong, TAN Jian-hua

(DepartmentofInternalMedicine,HuzhouWuxingPeople’sHospital,ZhejiangHuzhou313008,China)

Objective To study the expression levels of vascular cell adhesion molecule 1(VCAM-1) and advanced oxidation protein products (AOPP) in gestational diabetes mellitus and its correlation. Methods Between January 2010 and December 2012 40 patients with GDM were selected in research (GDM group), and another 40 cases of normal pregnancy were selected in control group (normal pregnant group). The levels of VCAM-1,AOPP, fasting blood glucose (FBG), glycosylated hemoglobin (HbA1c), apolipoprotein A (APOA) and apolipoprotein B (APOB) in maternal blood and cord blood were detected, and the related indicators were analyzed. Results In GDM group VCAM-1, AOPP, APOB, FBG and HbA1c levels in maternal blood were significantly higher than those in normal pregnancy group (tvalue was 37.64, 27.19, 7.98, 8.79 and 7.53, respectively, allP<0.01), but APOA level was lower (t=14.16,P<0.05). In GDM group VCAM-1 and AOPP levels in umbilical cord blood were obviously higher than those in normal pregnancy group (tvalue was 19.37 and 12.56, respectively, bothP<0.01). Maternal VCAM-1 level was positively correlated with serum APOB, FBG, HbA1c, and VCAM-1 and AOPP in umbilical cord blood (rvalue was 0.468, 0.529, 0.551, 0.512 and 0.536, respectively, allP<0.05), and maternal AOPP was also positively correlated with them (rvalue was 0.498, 0.592, 0.598, 0.526 and 0.532, respectively, allP<0.05). But they were negatively correlated with APOA level (rvalue was -0.459 and -0.462, respectively, bothP<0.05). Maternal VCAM-1 level was positively correlated with AOPP (r=0.572,P<0.05).Conclusion VCAM-1 and AOPP levels in maternal and umbilical cord blood are significantly high, which is closely related with the onset and progression of GDM. Therefore, VCAM-1 and AOPP can be used as monitoring indexes of GDM and its progression.

gestational diabetes mellitus (GDM)；vascular cell adhesion molecule 1(VCAM-1)；advanced oxidation protein products (AOPP)；oxidative stress；vascular endothelial injury；correlation

2015-03-06

楊赪虹(1977-)，女，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)科臨床工作。

談建華，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.042

R714.2

A

1673-5293(2015)03-0519-03