聚焦超聲治療583例外陰上皮內非瘤樣病變的臨床療效分析

裴嬌嬌，常淑芳，孫江川，張瀟元，丹陽，唐遠紅

聚焦超聲治療583例外陰上皮內非瘤樣病變的臨床療效分析

裴嬌嬌，常淑芳，孫江川，張瀟元，丹陽，唐遠紅

目的 觀察聚焦超聲治療外陰上皮內非瘤樣病變的近遠期療效，并分析影響療效的相關因素。方法 收集2004年1月－2014年6月在重慶醫科大學附屬第二醫院接受聚焦超聲治療的外陰上皮內非瘤樣病變且具有完整隨訪資料的患者583例，回顧性分析其療效、并發癥及其相關影響因素。結果 聚焦超聲治療外陰上皮內非瘤樣病變總有效率為97.43%，復發率28.65%，并發癥發生率9.09%。其療效與患者是否接受再次鞏固治療有關，接受鞏固治療的患者其有效率明顯上升(P<0.05)；并發癥的發生與治療方式有關，使用CZF300機型高功率短時間治療者并發癥發生率明顯高于使用CZF-1機型低功率長時間治療者(P<0.001)。結論 聚焦超聲治療外陰上皮內非瘤樣病變療效可靠，采用多次鞏固治療及低功率長時間治療方案可提高療效，降低并發癥發生率。

超聲，高強聚焦；外陰疾病；治療結果

外陰上皮內非瘤樣病變(又稱外陰白色病變)是指女性外陰皮膚和黏膜組織發生變性及色素改變的一組慢性疾病，以外陰瘙癢、皮膚黏膜萎縮變薄或粗糙增厚、色素減退為主要臨床表現[1-2]。由于其病因及發病機制不詳，傳統治療方法療效差且復發率高[3-4]。高強度聚焦超聲作為一種治療外陰上皮內非瘤樣病變的新技術，目前對其遠期療效及影響療效的相關因素缺乏大宗病例回顧性研究。本研究收集2004年1月－2014年6月在重慶醫科大學附屬第二醫院接受聚焦超聲治療的外陰上皮內非瘤樣病變1500例，對具有完整隨訪資料的583例進行了回顧性分析，以期為聚焦超聲治療外陰上皮內非瘤樣病變提供臨床指導。

1 資料與方法

1.1 資料收集 收集2004年1月－2014年6月在重慶醫科大學附屬第二醫院臨床病理診斷為外陰上皮內非瘤樣病變并接受聚焦超聲治療的患者1500例，收集患者的臨床資料，包括年齡、病變部位、治療次數、治療方式、治療機型、術前術后外陰瘙癢程度、皮膚彈性、皮膚顏色、治療后并發癥發生及恢復情況等，對資料不完善者進行電話回訪，對失訪者及臨床資料不完善者進行排除。

1.2 療效評價方法 納入研究的病例均采用三級評分法[5-6]對皮膚瘙癢程度、皮膚彈性、皮膚顏色進行評分(表1)，然后計算療效指數[5]。療效指數(%)=(治療前總分－治療后總分)/治療前總分×100%。根據計算出的療效指數將治療的結果分為：治愈(療效指數≥90%)、有效(療效指數21%～89%)、無效(療效指數≤20%)。總有效率(%)=(治愈例數+有效例數)/總例數×100%。治愈及有效患者原有癥狀再次出現或有加重趨勢視為復發。復發率(%)=復發例數/(治愈倒數+有效例數)×100%。

表1 外陰上皮內非瘤樣病變臨床療效評分表Tab.1 Clinical scores of vulva dystropy

1.3 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件進行數據分析。計數資料以頻數表示，兩組間療效比較采用Mann-Whitney秩和檢驗，多組間療效比較采用Kruskal-Wallis檢驗，并發癥發生率及復發率比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 基本情況及病變部位 共收集符合納入條件的患者583例，年齡44.1±12.6(16～79)歲。583例患者病變部位常以多個部位同時或先后出現，其中以大陰唇發生率最高，占95.9%(559/583)，其次為陰蒂，占78.2%(456/583)，肛周占41.0%(239/583)，小陰唇占39.3%(229/583)。

2.2 病理類型 583例患者均采用1987年國際外陰疾病研究學會(ISSVD)新命名法進行病理分型，分為硬化性苔癬、鱗狀上皮增生型、混合型，其中以混合型最為常見(51.8%，302/583)，其次為增生型(28.0%，163/583)，硬化性苔蘚型最少見(20.2%，118/583)。不同病理類型療效差異無統計學意義(P>0.05)，各病理類型的復發情況差異也無統計學意義(P>0.05，表2)。

表2 病理類型與聚焦超聲療效及復發的關系(例)Tab.2 Responses to ultrasound treatment and recurrence of different pathological types (n)

2.3 治療方式 583例患者中有478例采用CZF-1機型(頻率9.3～10.8MHz，功率3.0～3.8W，脈沖1000ms，平均治療時間26min)，105例采用CZF300機型(頻率8～12MHz，功率3.5～5.0W，脈沖1000ms，平均治療時間15min)；治療次數1～7(1.5±0.9)次，其中86例接受了再次鞏固治療。

2.4 治療效果 由表3可見，治療后3個月內有效率為97.4%(568/583)，3個月～1年的有效率為95.7%(265/277)，1～5年的有效率為90.3%(130/144)，>5年的有效率為88.0%(110/125)，不同隨訪時間療效比較差異無統計學意義(P>0.05)。隨訪中發現，569例治療有效的患者中有163例復發，占28.65%(163/569)，其中1年內復發77例，1～5年復發80例，>5年復發6例。復發后再次接受聚焦超聲治療的有95例，其中86例有效，有效率為90.5%(86/95)，提示高強度聚焦超聲治療復發后外陰上皮內非瘤樣病變仍有效。

表3 聚焦超聲治療外陰上皮內非瘤樣病變的近遠期療效(例)Tab.3 Short and long-term effects of focused ultrasound in treating NNEDV (n)

2.5 并發癥發生情況 583例患者中有53例發生不同程度并發癥，發生率為9.09%(53/583)，其中治療區水泡形成27例，皮膚破潰21例，瘢痕形成2例，局部淤血2例，凝固性壞死1例。除2例瘢痕形成外，其他患者經局部冰敷、MgSO4濕熱敷，并用美寶濕潤燒傷膏涂抹患處等處理后均完全恢復。

2.6 治療方式與療效及并發癥的關系分析 583例患者中采用CZF-1機型低功率長時間治療與采用CZF300機型高功率短時間治療的療效及復發率差異無統計學意義，但使用CZF300機型者的并發癥發生率明顯升高(P<0.001，表4)，提示高功率短時間治療可增加并發癥發生率；另外有86例患者在聚焦超聲治療后1～9個月行再次鞏固治療，與未接受鞏固治療的患者相比，接受鞏固治療者的有效率明顯上升(P<0.05)，但并發癥發生率與非鞏固治療患者比較差異無統計學意義(表5)，提示短期內再次鞏固治療可提高療效，但不增加并發癥發生率。

3 討 論

3.1 外陰上皮內非瘤樣病變發病相關因素 本研究結果顯示，583例患者年齡44.1±12.6歲，其中以40～60歲年齡高發，幼兒、青少年及老年女性發病率明顯降低，與文獻報道一致[7]。這可能與該年齡段患者處于圍絕經期，陰道內環境平衡易被打破，而性生活頻率并未明顯減少，容易發生生殖道炎癥。而激素水平降低和慢性炎癥刺激導致病變部位微循環障礙，使營養成分、氧氣不能正常輸送，代謝廢物不能及時排出，從而影響局部皮膚的正常生長發育和新陳代謝[5,8]。對病變的發生部位，目前尚缺乏具體數據，文獻報道常以多個部位同時或先后出現[9]。本研究發現病變部位以大陰唇所占比例最高，為95.9%，其次為陰蒂、肛周，小陰唇所占比例最低。

表4 兩種機型療效及其并發癥的比較(例)Tab.4 Comparison of curative effect and complication between the two models (n)

表5 治療方案與療效及并發癥關系(例)Tab.5 Curative effect and complication treated by different therapeutic schedule (n)

3.2 聚焦超聲治療外陰上皮內非瘤樣病變的療效

聚焦超聲作為一種新的局部治療手段，其療效肯定[10-11]。本研究結果表明聚焦超聲治療外陰上皮內非瘤樣病變的總有效率為97.43%，而目前公認較為有效的皮質類固醇激素的有效率為75%～80%[12-14]，說明在治療外陰上皮內非瘤樣病變的方案中，聚焦超聲更具優勢。本研究同時發現，隨著隨訪時間的延長，聚焦超聲治療有效率有逐漸下降的趨勢，提示高強度聚焦超聲治療外陰上皮內非瘤樣病變有遠期復發的特點。復發后再次接受聚焦超聲治療，有效率仍可達90.5%，提示高強度聚焦超聲可用于外陰上皮內非瘤樣病變復發后的治療。

3.3 影響聚焦超聲治療外陰上皮內非瘤樣病變療效的相關因素 本研究發現聚焦超聲作為一種外陰上皮內非瘤樣病變的有效治療手段，仍存在對部分患者臨床療效不穩定、遠期易復發等特點。鞏固治療可提高療效，且不增加并發癥發生率；高功率短時間治療可增加術后并發癥發生風險。提示聚焦超聲治療外陰上皮內非瘤樣病變采用低功率長時間的能量累積方式可減少短時間內局部能量的過度沉積及超聲熱效應導致的皮膚燒傷。

綜上所述，聚焦超聲治療外陰上皮內非瘤樣病變療效可靠，安全性好，但治療后有遠期復發的特點，建議對治療后癥狀有所緩解但仍未完全消失的患者在首次治療3個月后及早行鞏固治療。對于治療劑量的確定仍需要更多的臨床研究證實，低功率長時間在不影響療效的同時可有效降低并發癥的發生率，值得推薦。

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Clinical effect of focused ultrasound on the treatment of nonneoplastic epithelial disorders of vulva: a retrospective study of 583 cases

PEI Jiao-jiao, CHANG Shu-fang, SUN Jiang-chuan, ZHANG Xiao-yuan, DAN Yang, TANG Yuan-hong
Department of Obstetrics and Gynecology, Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400010, China
This work was supported by the National Natural Science Foundation (81372799)

Objective To evaluate the short and long-term effect and explore the potential influential factors of focused ultrasound in the treatment of nonneoplastic epithelial disorders of vulva (NNEDV). Methods Clinical data of 583 patients suffering from NNEDV which was treated with focused ultrasound admitted from Jan. 2004 to Jun. 2014 to the hospital the authors served were collected. The treatment effects, complication rate, and potential influential factors were retrospectively analyzed. Results The total effective rate of focused ultrasound in treating NNEDV was 97.43%, the recurrence rate was 28.65%, and the complication rate was 9.09%. The effective rate was significantly increased after a course of strengthened treatment (P<0.05). The incidence of complications of CZF300 (high-power and short term model) treatment was significantly higher than that with CZF-1(low-power and long term model, P<0.001). Conclusions A good clinical effect is predictable with focused ultrasound in the treatment of NNEDV. More promising results could be attained with multiple strengthened treatment, and a lower complication rate can be obtained with a low-power and long term treatment strategy.

ultrasound, high-intensity focused; vulvar diseases; treatment outcome

R711.72

A

0577-7402(2015)06-0463-04

10.11855/j.issn.0577-7402.2015.06.08

2015-01-08；

2015-04-13)

(責任編輯：張小利)

國家自然科學基金(81372799)

裴嬌嬌，住院醫師，碩士研究生。主要從事女性外陰及宮頸病變方面的研究

400010 重慶 重慶醫科大學附屬第二醫院婦產科(裴嬌嬌、常淑芳、孫江川、張瀟元、丹陽、唐遠紅)

常淑芳，E-mail：shfch2005@163.com