卒中后認知損害與動脈硬化因子的相關性研究

袁鳳儀，朱峰，簡文佳，倪敬年，魏明清，時晶

(1.解放軍醫學院，北京 100853；2.北京中醫藥大學東直門醫院腦病3科)

·論著·

卒中后認知損害與動脈硬化因子的相關性研究

袁鳳儀1，朱峰1，簡文佳2，倪敬年2，魏明清2，時晶2

(1.解放軍醫學院，北京 100853；2.北京中醫藥大學東直門醫院腦病3科)

目的 評價卒中后認知功能與動脈硬化因子的相關性。方法 選取103例就診患者，根據卒中后有無認知損害分組，納入卒中后認知損害(CIAS)組(n=54)和卒中后無認知損害(NCIAS)組(n=49)。分別測量血液中動脈硬化因子和踝臂指數(ABI)等，并比較兩組之間的是否存在統計學差異。結果 CIAS組ABI顯著低于NCIAS組(P=0.002)，且卒中后認知損害可能與年齡增加、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平增高及ABI降低有關。結論 部分動脈硬化因子加重卒中后認知功能損害。

卒中;認知障礙；動脈硬化

缺血性腦卒中后一年內仍有68.8%的患者存在血管性認知損害(VCI)，究其原因多責之于腦缺血的部位、數量及缺血損傷時間等因素[1]。然而，動脈粥樣硬化是否對卒中后認知損害發生有協同或疊加作用，目前仍然尚存爭議。本研究旨在評價卒中后認知功能與動脈硬化因子的相關性，對于認知功能障礙的預防和治療有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例源自于2012年6月至2013年5月期間，在北京中醫藥大學東直門醫院腦病科就診患者。

1.2 納入標準 ⑴有缺血性卒中病史，或CT/MRI檢查發現有責任缺血病灶；⑵有足夠的視覺和聽覺分辨力接受神經心理學測試；⑶有一定文化程度，既往能閱讀簡單的文章和書寫簡單的句子；⑷同意接受踝臂指數測量及神經心理學檢查。

1.3 排除標準 ⑴CT或MRI檢查提示為腦出血和(或)其他非血管性疾病(如腫瘤)；⑵抑郁狀態(HAMD>12分)，或其他精神障礙；⑶有酗酒或精神類物質濫用史；⑷有其他引起中樞神經損傷的疾病或病史，如腫瘤、感染、一氧化碳中毒、中樞神經脫髓鞘疾病和變性疾病、腦外傷、神經外科手術史等；⑸有嚴重的神經功能缺損以至于不能完成相關檢查者，如便利手偏癱、各種失語、視聽障礙等；⑹因截肢、外傷等原因不宜或不能測量踝臂指數(ABI)的患者；⑺已進行下肢動脈血運重建治療的患者；⑻目前參與其他臨床試驗。

1.4 認知功能檢查 由具備心理學資質的醫師在獨立房間對受試者進行認知功能檢查，這些檢測包括簡易精神狀態檢查(MMSE)，總分0～30分。臨床癡呆分級量表(CDR)，符合納入、排除標準的患者，且CDR=0分為認知功能正常組即NCIAS組，CDR≥0.5分為認知功能異常組即CIAS組。

1.5 踝臂指數(ABI)測量 使用北京鑫悅琦科貿有限責任公司生產的動脈硬化檢測儀。受試者休息至少5 min，采用標準仰臥位，雙手掌面朝上，雙足稍外旋，臂部、踝部和足部充分暴露。根據美國心臟病協會(AHA)[2]推薦的測算方法進行測算：先測量雙側肱動脈收縮期血壓并取其平均值，若兩側血壓差值大于10 mm Hg，則以高值作為肱動脈收縮壓，再測同側脛后動脈和足背動脈，取其中的高值作為踝部收縮壓，最后用選定的踝部收縮壓除以選定的肱動脈收縮壓，所得的值即為這一側的踝臂指數(ABI)。雙側的ABI均需測量，選擇較低的ABI值作為受試者的ABI。ABI異常定義為ABI≤0.90。

1.6 調查方法 本研究采用橫斷面調查的方法。

1.7 統計學處理 采用SPSS18.0統計軟件，組間均值比較采用獨立樣本t檢驗,多組均值多重比較采用單因素方差分析,若變量不滿足正態分布和方差齊性,則采用非參數檢驗，樣本率比較采用χ2檢驗。相關性采用Logistic回歸分析，并計算比值比(OR)和95%置信區間。

2 結果

2.1 調查結果 本研究共納入103例患者，其中49例為卒中后無認知損害(NCIAS)，54例為卒中后認知損害(CIAS)。兩組間除年齡[(64.7±11.2)歲比(72.4±8.5)歲，F=-3.881,P=0.000]、性別[77.6%(男性百分比)比53.7%(男性百分比)，χ2=5.420，P=0.020]差異有統計學意義外(P<0.05)，體質量指數(BMI)、合并癥(高血壓、糖尿病、脂代謝異常和冠狀動脈粥樣硬化性心臟病)之間均差異無統計學意義。

NCIAS組MMSE得分為(27.98±2.24)分，顯著高于CIAS組(22.23±6.29)分(F=-6.366,P<0.01)。兩組間血糖(Glu)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血葉酸(FOL)、血維生素B12(Vit B12)和同型半胱氨酸(HCY)間均差異無統計學意義(P>0.05)。NCIAS組的ABI為1.05±0.11，CIAS組的ABI為0.96±0.17，兩組間差異有統計學意義(F=-3.049,P<0.01)。

2.2 CIAS發病與動脈硬化相關因素的Logistic分析 將NCIAS和CIAS作為因變量，年齡、ABI、Glu、TC、TG、LDL-C、HDL-C、HCY、FOL、Vit B12作為自變量，采用Logistic回歸分析，結果如表1所示。以上因素中，年齡是CIAS發病的危險因素。較高水平的LDL-C患者有更高的CIAS的患病風險。ABI與CIAS的發病有關(P=0.045)，ABI越低，則越易患CIAS。膽固醇與CIAS的發病呈負相關，膽固醇水平越低則越易患CIAS。

2.3 ABI與實驗室指標的相關性 ABI與HDL-C呈正相關(P=0.004)，與HCY呈負相關(P=0.010)。ABI 與Glu、TC、TG、LDL-C、FOL、Vit B12均無相關性。

2.4 ABI正常組和異常組之間總體認知功能的比較 ABI正常組(0.90

表1 CIAS發生與動脈硬化因素的Logistic回歸分析

表2 踝臂指數與實驗室指標的相關性

3 討論

卒中后認知損害包括血管性癡呆(VaD)和血管性認知損害未達到癡呆診斷標準者，即血管性認知損害非癡呆(VCIND)。目前研究多認為動脈粥樣硬化與VaD的病因密切相關，而動脈粥樣硬化的危險因素，如糖尿病、脂代謝異常、吸煙等都有可能增加VaD發生的概率。

ABI是踝部動脈收縮壓與雙側肱動脈收縮壓的最高值之比，是診斷外周動脈缺血的最佳無創指標[3-4]。

有研究顯示，ABI能夠提示廣泛的動脈粥樣硬化[5]，是腦血管意外的預測因子[6-7]，且與認知功能有相關性[8-9]。ABI降低(<0.90)可以作為認知功能障礙和癡呆的獨立的預測指標[8]。本研究對卒中后NCIAS的患者和CIAS患者的ABI進行了比較，結果顯示，CIAS組患者的ABI顯著低于NCIAS組，組間有統計學差異(P=0.002)。ABI異常組的MMSE得分顯著低于ABI正常組，組間差異有統計學意義(P=0.027)。但對受試者的一般臨床資料和MMSE進行多因素相關分析后，未提示MMSE與ABI有相關性，可能與本研究樣本量偏小有關，需要進一步研究。

本研究結果亦顯示，膽固醇與CIAS的發病呈負相關，膽固醇水平越低，則越易患VCI，其機制尚不明確。

研究顯示，高同型半胱氨酸血癥是AD的獨立危險因子[10]，此外還與VaD顯著相關[11]，對健康老年人的認知功能[12]和AD的病情進展有顯著關系[13]。Hcy與ABI都是動脈粥樣硬化的危險因子，但兩者之間有無相關性目前認識尚不統一。本研究結果顯示，ABI與Hcy呈負相關，相關系數為-2.732，P=0.010。

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The correlation between post-stroke cognitive impairment and the arteriosclerosis factors

YuanFengyi*,ZhuFeng,JianWenjia,NiJingnian,WeiMingqing,ShiJing

(*MedicalCollegeofPLA，Beijing100853，China)

ShiJing,Email:shijing87@hotmail.comThecorrelationbetweenpost-strokecognitiveimpairmentandthearteriosclerosisfactorsYuanFengyi*,ZhuFeng,JianWenjia,NiJingnian,WeiMingqing,ShiJing

Objective To evaluate the relationship between post-stroke cognitive impairment and atherosclerotic indicators.Methods 103 cases of acute ischemic stroke patients were included and divided into cognitive impairment after stroke (CIAS) group (n=54) and non cognitive impairment after stroke (NCIAS) group (n=49)according to their cognition level.Serum arteriosclerotic indicators and ankle brachial index (ABI) of two groups were analyzed.Results The ABI of CIAS group was (0.96±0.17)significantly lower than that of NCIAS group (1.05±0.11) (P=0.002);The post-stroke cognitive impairment correlated with increased with age (OR=1.145,P=0.017) and elevated low density lipoprotein cholesterol levels (OR=46.933,P=0.033).Conclusion：The atherosclerotic indicators have impacts on the declined post-stroke cognitive function.

Stroke;Cognition disorders;Vascular stiffness

北京市科委慢性病的二級預防研究(Z111107056811043)；高等學校學科創新引智基地計劃(B08006)；北京中醫藥大學神經變性病創新團隊項目(2011-CXTD-21)

袁鳳儀，副主任醫師，Email:22940494@qq.com

時晶，博士，主任醫師，shijing87@hotmail.com

R743.3

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2015.05.006

2014-12-02)