血漿腦鈉肽水平對老年慢性阻塞性肺疾病患者肺動脈高壓及預后的評估價值

陳比特,陳志斌,陳成,林秀明,陳永忠

(福建省中醫藥大學中醫藥研究院附屬第二人民醫院,a老年病科，b呼吸內科，福州 350003)

·論著·

血漿腦鈉肽水平對老年慢性阻塞性肺疾病患者肺動脈高壓及預后的評估價值

陳比特a,陳志斌b,陳成a,林秀明a,陳永忠a

(福建省中醫藥大學中醫藥研究院附屬第二人民醫院,a老年病科，b呼吸內科，福州 350003)

目的 分析血漿腦鈉肽(BNP)水平對老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺動脈高壓(PH)及預后的評估價值。方法 選取100例老年COPD患者作為病例組，根據其疾病類型將其分為AECOPD組(A組，29例)、AECOPD合并PH組(B組，44例)，COPD穩定期組(C組，共27例)，根據B組患者的肺動脈收縮壓(PASP)水平將其為輕度組(35 mm Hg55 mm Hg，15例)三個亞組。選取40例健康老年人作為對照組。對所有納入研究對象的血漿BNP水平、動脈血氧分壓(PaO2)水平進行分析；對B組患者的生存時間進行隨訪。結果 C組、A組、B組患者的血漿BNP水平依次升高且均顯著高于對照組(q=4.725～6.127，P<0.05)；B組患者的PaO2水平顯著低于A組且均顯著低于C組或對照組(q=3.155～3.751，P<0.05)；隨著PH病情的加重，患者的血漿BNP水平上升(q=5.623～8.435，P<0.05)，重度組患者的PaO2水平顯著低于輕度組或中度組(q=3.254、3.538，P<0.05)，患者的血漿BNP水平與PaO2水平呈負相關(r=-0.362，P<0.05)而與PASP呈正相關(r=0.772，P<0.05)。結論 老年AECOPD合并PH患者血漿BNP水平顯著升高，其升高幅度與病情嚴重程度具有相關性，但不能用于預測患者的預后情況。

肺疾病,慢性阻塞性;高血壓,肺性 ;利鈉肽,腦

肺動脈高壓(PH)是慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的重要并發癥，可導致右心負荷增大、右心功能不全、肺血流減少等病理改變，PH也是導致AECOPD患者出現不良預后的關鍵因素[1]。腦鈉肽(BNP)血漿水平與心功能損害具有密切的關系[2]，BNP水平與AECOPD患者發生PH、肺心病等具有一定相關性，本研究針對血漿BNP水平對老年AECOPD合并PH病情及其預后的評估意義進行分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2012年1月至2014年12月我院老年病科及呼吸內科收治的老年COPD患者100例作為病例組，COPD及AECOPD的診斷標準均參照中華醫學會呼吸病學會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]，PH的診斷標準參照歐洲心臟病學會2009年制訂的《肺動脈高壓診斷和治療指南》[4]。排除合并有支氣管哮喘、肺癌、肺間質性疾病、肺栓塞、氣胸、呼吸衰竭、未控制高血壓、心律紊亂、器質性心臟病、肺血管畸形、腦卒中、結締組織疾病、惡性腫瘤、肝腎功能嚴重損害及近3個月內有心血管病手術史的患者。在入選的患者中，男性56例，女性44例，年齡60～83歲，平均年齡(69.3±4.4)歲。根據患者的疾病類型將其分為3組：AECOPD組(A組)29例，AECOPD合并PH組(B組)44例，COPD穩定期組(C組)27例，同時，根據B組患者的肺動脈收縮壓(PASP)水平將其分為輕度組(35 mm Hg55 mm Hg)三個亞組，分別納入14例、15例、15例患者。選取同期在我院體檢的健康老年人40例作為對照組，其中，男性為21例，女性為19例，年齡為60～81歲，平均年齡為(67.8±4.2)歲。各組研究對象在性別構成、年齡等方面的差異均無統計學意義(P>0.05)。納入的所有研究對象均簽署知情同意書，本研究方案經我院倫理委員會批準。

1.2 觀察指標 采集所有研究對象(病例組于入院次日，對照組于體檢日)的清晨空腹外周靜脈血標本，用乙二胺四乙酸抗凝，應用干式快速免疫熒光法檢測血漿BNP水平；采集橈動脈血標本(病例組均為最近1 h內未吸氧)應用全自動血氣分析儀檢測動脈血氧分壓(PaO2)；對B組患者進行為期36個月的隨訪，隨訪方式為電話隨訪與登門隨訪相結合，對患者的生存時間進行隨訪和比較。

1.3 統計學處理 數據應用 SPSS 13.0軟件包建立數據庫并進行統計學分析，計量資料多組之間比較應用單因素方差分析，兩兩之間比較應用SNK法(q法)，相關性分析應用Pearson直線相關分析，生存時間的比較應用Kaplan-Meier生存分析方法，生存時間差異的統計學意義分析應用Log rank檢驗進行處理。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組患者血漿BNP水平和PaO2水平的比較 四組患者的血漿BNP水平和PaO2水平的差異均有統計學意義(F=19.517、15.168，P<0.05)。其中，C組、A組、B組患者的血漿BNP水平依次升高且均顯著高于對照組，差異均有統計學意義(q=4.725～6.127，P<0.05)；B組患者的PaO2水平顯著低于A組，且均顯著低于C組或對照組，差異均有統計學意義(q=3.155～3.751，P<0.05)，而C組與對照組研究對象的PaO2水平的差異無統計學意義(q=0.381，P>0.05)，見表1。

表1 四組研究對象血漿BNP水平和動脈血

注：與A組比較，aP<0.05;與B組比較，bP<0.05；與C組比較，cP<0.05；與對照組比較，dP<0.05

2.2 不同病情的AECOPD合并PH患者的血漿BNP水平和動脈血PaO2水平的比較 B組中的輕度組、中度組和重度組三個亞組患者的血漿BNP水平和PaO2水平的差異均有統計學意義(F=11.532、6.075，P<0.05)，隨著PH增高，患者的血漿BNP水平依次上升，各亞組之間的差異均有統計學意義(q=5.623～8.435，P<0.05)；重度組患者的PaO2水平顯著低于輕度組或中度組，差異均有統計學意義(q=3.254、3.538，P<0.05)，而輕度組與中度組患者的PaO2水平的差異無統計學意義(q=0.537，P>0.05)，見表2。

表2 不同病情的AECOPD合并PH患者的血漿BNP水平

注：與重度組比較，aP<0.05；與中度組比較，bP<0.05；與輕度組比較，cP<0.05

2.3 AECOPD合并PH患者血漿BNP水平與PaO2水平、PASP的相關性 直線回歸分析結果顯示，B組患者的血漿BNP水平與PaO2水平呈負相關(r=-0.362，P<0.05)，與PASP呈正相關關系(r=0.772，P<0.05)。

2.4 不同血漿BNP水平AECOPD合并PH患者的生存時間的比較 對B組患者的隨訪期截止到2014年12月31日，以B組患者的血漿BNP水平均值83.33 pmol/L為分組界值，將B組患者分為BNP≥83.33 pmol/L組(23例)和BNP<83.33 pmol/L組(21例)兩個亞組，Kaplan-Meier生存分析結果顯示，B組患者的平均生存時間估計值為31.647月，95%可信區間(CI)為(28.868～34.427)月，其中，BNP≥83.33 pmol/L組患者的平均生存時間估計值為29.565月，95%CI為(25.042～34.089)月，BNP<287.35 pg/mL組的平均生存時間估計值為33.905月，95%CI為(31.132～36.678)月，兩亞組患者生存時間的差異無統計學意義(χ2=2.092，P>0.05)。

3 討論

降低AECOPD嚴重并發癥的發生率是改善患者預后的關鍵環節[5]。PH是AECOPD的重要并發癥之一，PH是以肺動脈壓力升高為基本特征的多種病理血流動力學表現，患者的主要臨床表現是呼吸困難，隨著PH的進展和PASP的持續升高，機體會出現一定的代償反應，患者的臨床表現也會呈現出多樣性[6]。在AECOPD患者中，有相當一部分患者會出現不同程度的PH，甚至個別患者的PASP水平可超過100 mm Hg[7]，嚴重的PH病例雖然較少，但其低氧血癥和代謝紊亂程度卻十分嚴重[8]，而且隨著PASP水平的升高，AECOPD患者的住院死亡率也呈現上升的趨勢[9]。COPD導致的肺部氣流受限是形成PH的重要機制，但是仍有部分AECOPD患者的氣流受限程度與PASP的升高不對應[10]，這也說明肺部氣流受限并不是導致AECOPD患者并發PH的唯一原因。近年來的研究證實，AECOPD患者合并PH的發生與機體內脂肪炎性因子、一氧化氮、一氧化氮合成酶表達水平的異常具有相關性[11]，即使是在合并PH的COPD穩定期患者，其外周血中C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α等炎性因子水平也會出現顯著的升高[12]，此外，AECOPD合并PH患者也會出現血漿D-二聚體水平的升高，這導致了患者肺栓塞發病風險的升高[13]。

目前的臨床研究已證實，血漿BNP水平與左心室舒張末期內徑、左心室收縮末期內徑、左心室射血分數等心功能指標均具有相關性[14-15]，因此，BNP也成為近年來常用的心臟疾病標志物。BNP與其同源物質氨基末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)已被廣泛應用于各類心臟疾病的診斷、療效評價和預后判斷之中[16-19]。近年來的研究證實，COPD患者表現為血漿BNP水平的升高，而且AECOPD患者的升高幅度要高于COPD緩解期患者，在出現肺心病等并發癥的AECOPD患者體內，血漿BNP的升高幅度更大[20-21]，但BNP監測在預測AECOPD合并PH、肺心病、慢性心力衰竭等并發癥患者預后方面的可靠性尚需要進一步的研究予以證實[22-23]。本研究結果顯示，C組、A組、B組患者的血漿BNP水平依次升高且均顯著高于對照組(P<0.05)；B組患者的PaO2水平顯著低于A組且均顯著低于C組或對照組(P<0.05)，說明老年AECOPD患者表現為明顯的低氧血癥和血漿BNP水平升高，而且老年AECOPD合并PH患者的血漿BNP水平上升幅度更大；隨著PH增高，患者的血漿BNP水平上升(P<0.05)，重度組患者的PaO2水平顯著低于輕度組或中度組(P<0.05)，患者的血漿BNP水平與PaO2水平呈負相關(P<0.05)而與PASP呈正相關(P<0.05)，說明老年AECOPD合并PH患者肺動脈壓升高和低氧血癥等病情的進展程度與其血漿BNP水平具有顯著的相關性，血漿BNP水平可作為評價患者病情的輔助指標；BNP≥83.33 pmol/L組和BNP<83.33 pmol/L組患者生存時間的差異無統計學意義(P>0.05)，說明老年AECOPD合并PH患者的血漿BNP水平與其預后的相關性較小，尚不能用于預測患者的預后情況。

綜上所述，老年AECOPD合并PH患者表現為血漿BNP水平的顯著升高，而且其升高幅度與患者的病情程度具有相關性，可作為評價患者疾病進展的輔助指標，但與患者預后缺乏相關性，尚不能用于預測患者的預后情況。

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Significance of plasma BNP level in the assessment of prognosis for the elderly pulmonary hypertension patients with chronic obstructive pulmonary disease

ChenBite*，ChenZhibin,ChenCheng,LinXiuming,ChenYongzhong

(*DepartmentofGeriatrics,ChineseTraditionalMedicineResearchInstitute,ChineseTraditionalMedicineUniversityofFujianProvince,Fuzhou350003,China)

Objective To analyze the significance of plasma brain natriuretic peptide (BNP) level in the assessment of prognosis for the elderly pulmonary hypertension(PH) patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods 100 cases of elderly patients with COPD were selected and divided into the AECOPD group (group A,29 cases)，the AECOPD complicated with PH group (group B,44 cases)，the stable phase of COPD group (group C,27 cases) according to the type of the diseases.According to the levels of pulmonary artery systolic pressure (PASP),the patients in group B were divided into three subgroups: the mild group (35 mm Hg55 mm Hg,15 cases).40 cases of healthy elderly people were selected as the control group.The level of plasma BNP,the arterial oxygen partial pressure (PaO2) of all included subjects were tested and compared.The survival time of the patients in group B was followed up and compared.Results The plasma BNP levels of the patients in group C,group A and group B were increased gradually and were all higher than that in the control group (q=5.367-18.306,P<0.05);The arterial blood PaO2level of the patients in group B was lower than that in group A，and both were significantly lower than that in group C or the control group (q=3.155-3.751,P<0.05);the plasma BNP level of the patients increased gradually with the deterioration of the PH,(q=6.358-10.391,P<0.05).The arterial blood PaO2level of the patients in the severe group was significantly lower than that in the mild group and the moderate group (q=3.254，3.538,P<0.05).The plasma BNP level of patients was negatively correlated with the arterial blood PaO2level (r=-0.406,P<0.05) and positively correlated with PASP (r=0.862,P<0.05) of the patients.Conclusions The increased plasma BNP amplitude,with is associated with the severity of the diseases,could be used as an auxiliary index in the evaluation of the patients’ disease progress.However,there is an absence of correlation between the level and the prognosis of the patients,and the index cannot be used to predict the prognosis of the patients.

Pulmonary disease,chronic obstructive;Hypertension,pulmonary;Natriuretic peptide,brain

陳比特，副主任醫師，Email：chenbiling_es@163.com

R563.9

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2015.05.008

2015-05-06)