十三味和中丸治療功能性消化不良肝胃不和證的臨床研究

周婷,儲浩然,薛西林,李學軍,劉禮梅 指導：馬駿

(1.南京中醫藥大學,南京210046；2.安徽中醫藥大學第二附屬醫院)

·臨床研究·

十三味和中丸治療功能性消化不良肝胃不和證的臨床研究

周婷1,2,儲浩然2,薛西林2,李學軍2,劉禮梅2指導：馬駿1,2

(1.南京中醫藥大學,南京210046；2.安徽中醫藥大學第二附屬醫院)

目的 評價十三味和中丸對功能性消化不良肝胃不和證的療效及對胃腸動力的影響。方法 將符合納入標準的功能性消化不良患者80例,按照就診順序分為治療組與對照組,分別給予十三味和中丸和多潘立酮片,14 d為1個療程,共2個療程。觀察比較2組治療前后中醫單項癥狀積分、證候療效及胃排空療效。 結果 十三味和中丸口服液和多潘立酮片對功能性消化不良肝胃不和證臨床總有效率分別為94.7%和81.6%,胃排空總有效率為70.3%和73.7%,兩組比較均差異無統計學意義(P>0.05),且未見不良反應。但十三味和中丸對上腹疼痛、早飽等癥狀改善優于多潘立酮片(P<0.05)；兩組治療后精神心理狀態改善,兩組差異無統計學意義(P>0.05)。結論 十三味和中丸是治療肝胃不和型功能性消化不良安全有效的中成藥。

消化不良；肝胃不和；中成藥；多潘立酮

功能性消化不良(FD)是一組以上腹痛或不適、早飽、飽脹、腹脹、噯氣等為常見癥狀,經生化、內鏡和影像學檢查排除器質性疾病的臨床癥候群。FD占消化不良的40% ～ 70%[1]。十三味和中丸是國家級名中醫馬駿教授多年來臨床運用的經驗方之一,于2013年1月獲得院內制劑批號后投入生產使用[2],用于治療功能性消化不良肝胃不和證,臨床療效顯著,獨具特色。筆者運用該藥治療肝胃不和型FD,取得滿意療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究觀察的80位功能性消化不良肝胃不和證患者均來2014年5月至2015年4月在安徽中醫藥大學第二附屬醫院住院及門診的患者。按照就診順序將80例入選病例按就診順序隨機分為十三味和中丸組(治療組)40例,對照組(西藥組)40例。其中治療組38例,男23例,女15例,年齡23～56歲,平均年齡(39.7±11.4)歲；對照組37例,男25例,女12例,年齡21～58歲,平均年齡(41.3±10.8)歲。兩組均有人員未完成研究。兩組在性別、年齡、文化程度等基本資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準 試驗前簽署受試者知情同意書的住院和門診患者,符合2006年《功能性胃腸病的羅馬Ⅲ診斷標準·功能性消化不良》診斷標準[3]和2009年中華中醫藥學會脾胃病分會修訂的“消化不良中醫診療共識意見”[4]中“肝胃不和證”的診斷標準。研究前2周內未服用與本病相關的中西治療藥物者。

1.3 排除標準 年齡在18歲以下或65歲以上者,妊娠或哺乳期婦女,合并有心、腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病及精神病患者,胃黏膜病理學診斷為胃黏膜萎縮、重度異型增生或病理學診斷疑有惡變者,合并胃、十二指腸潰瘍、消化道出血及膽、胰系疾病者,就診前2周內曾服用治療本病的中西相關藥物者,過敏體質或多種藥物過敏者,懷疑或確有酒精、藥物濫用史者,處于重度焦慮抑郁狀態,有自殺傾向的患者,在參加其他臨床試驗或研究者。

1.4 治療方法 十三味和中丸組(觀察組)：采用十三味和中丸(批準文號：皖藥制字z20130002；配置單位：合肥神鹿九華藥業有限公司；成分：柴胡、枳殼、炒白芍、陳皮、川楝子、延胡索、酒黃芩、酒黃連、吳茱萸、砂仁、茯苓、姜半夏、甘草；輔料：淀粉、滑石粉、蟲白臘)口服。一次7 g,3次/d,飯前30 min服用。西藥組(對照組)：多潘立酮片(西安楊森制藥有限公司生產),每次10 mg,3次/d,飯前30 min,溫開水送服。2周為一療程,共2個療程。

兩組患者在治療期間停用其他藥物,宜清淡飲食,忌肥甘厚膩、辛辣生冷食物,保持情志舒暢。

1.5 安全性指標及觀察項目 (1)臨床上應密切觀察可能出現的不良反應癥狀,并須如實記錄,如腹瀉、頭暈、頭痛、皮疹等；還應記錄是否需要停藥、是否采取處理措施等。(2)尿常規、血常規、大便常規+隱血(全部病例治療前必檢項)。(3)電子胃鏡、全胸片、心電圖、肝膽脾胰腎B超、血糖、病毒性肝炎血清標志物(全部病例治療前必檢項)。如實記錄嚴重不良事件的發生時間、嚴重程度、持續時間、采取的措施和轉歸。

1.6 療效指標

1.6.1 中醫證候學指標(癥狀積分) 參照2002年5月版《中藥新藥臨床研究指導原則》中“中藥新藥治療痞滿的臨床研究指導原則”與2004年中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會制定的《胃腸疾病中醫證候評分表》)。

1.6.2 鋇條胃排空率情況 鋇條胃排空率為排出胃外的鋇條數除以所吞服的總鋇條數再乘以100%。本研究定為胃排空率在50%以下(鋇條排出于胃外10條以下)為胃排空延緩;50%以上為正常(鋇條排出于胃外10 條以上)。

1.6.3 焦慮和抑郁量表 精神心理因素在FD的發病和治療中發揮著重要意義,且消化不良癥狀程度與焦慮、抑郁分數呈正相關[5]。采用目前臨床上應用最普遍的量表漢密頓焦慮量表(HAMA)及漢密頓抑郁量表(HAMD)對FD患者的精神心理狀態進行評定[6]。

1.7 觀察方法 (1)臨床癥狀、體征：治療第1天、第14天及第28天各觀察、記錄1次；(2)鋇條胃排空率：治療第1天、治療后第28天觀察、記錄1次；(3)HAMA和HAMD：治療第1天、第14天及第28天各觀察、記錄1次。

1.8 療效判定標準

1.8.1 中醫證候療效評定標準 (1)臨床治愈:癥狀、體征消失或基本消失,n≥95%。(2)顯效:癥狀、體征明顯改善,70%≤n<95%。(3)有效:癥狀、體征均有好轉,30%≤n<70%。(4)無效:癥狀、體征均無明顯好轉,甚或加重,n<30%。

計算公式(尼莫地平法)為: 療效指數=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。

1.8.2 中醫主要癥狀的療效評定標準 將患者消化道主要癥狀包括脘腹疼痛(或為隱痛、脹痛) 、食后腹脹、胃納減少、噯氣、早飽、惡心嘔吐,每一癥狀按無、輕、中、重,分級計分,無癥狀計0 分,輕、中、重分別計分為3、5、7分,輕度指偶爾出現癥狀,中度為癥狀經常出現但不影響工作和生活,重度指癥狀經常出現或持續存在,并明顯影響工作和生活。每項中醫主要癥候均單獨評價。

1.8.3 精神心理狀態評定 本研究采用漢密頓焦慮量表及漢密頓抑郁量表分別計算FD患者治療前后的總積分,并進行統計學分析。(1)痊愈:減分率≥75%；(2)顯著進步:減分率≥50%；(3)進步:減分率≥25%；(4)無效:減分率<25%。

1.9 統計學處理 應用SPSS 14.0統計分析數據,等級資料用Ridit分析,計數資料用χ2檢驗,計量資料采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 見表1。

表1 兩組治療前后臨床療效比較

注：兩組臨床療效比較，P>0.05

2.2 治療前后癥候總積分比較 治療前,兩組患者臨床癥候總積分差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。治療后,兩組患者胃脘痞悶、上腹疼痛、納差、早飽、噯氣、惡心等癥狀積分明顯降低,與自身治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)；與對照組相比,治療組臨床癥狀總積分差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后癥候總積分比較±s)

注：與治療前比較,aP<0.05；與對照組比較,bP<0.05

2.3 治療前后鋇條胃排空比較 治療前,對照組和治療組的胃排空率分別為15%、17.5%,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,對照組和治療組的胃排空率分別為73.7%、70.3%,差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前相比,兩組患者的胃排空率得到顯著提高,差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4 兩組治療后精神心理狀態評價 見表3。

表3 兩組治療后精神心理狀態評價[例(分),±s]

注：兩組患者治療后的HAMA及HAMD評分比較,均P>0.05

2.5 并發癥情況 治療過程中2組患者均無嚴重不良事件發生。對照組2例腹瀉、1例頭暈,但均未做處理,堅持完成治療,治療組未見不良反應。

3 討論

馬駿教授一再強調：臨床中因肝胃不和所致的胃腸病十居五六[7]。結合多年臨床觀察總結,肝胃不和型FD的發病率逐年升高[8]。《臨證指南醫案》云：“治肝可以安胃”。根據“暴病多寒、久病多熱,新病多實、久病多虛,初病在經、久病入絡”的特點,FD因慢性病程,加上反復發生,故常化熱,肝胃不和發展為肝胃郁熱之證,肝胃不和而為病者,肝胃不和時,肝胃氣機升降失調,失其健運,易造成痰濁、積滯、瘀血內生,加上久病氣郁化熱,諸多兼證,單方難以奏效[9]。宜用“和法”,肝胃共治,氣血同調。十三味和中丸即針對本證型所設計研制以疏肝理氣、和胃消痞,從而改善FD胃動力、防止復發。方以柴胡、枳殼、炒白芍、陳皮、川楝子、延胡索、酒黃芩、酒黃連、吳茱萸、砂仁、茯苓、甘草、姜半夏、甘草十三味組成,即由四逆散、左金丸、金鈴子散、二陳湯四方相合,伍黃芩、砂仁兩味而成。該方中四逆散為疏肝理氣之母方,柴胡、芍藥以疏肝之氣血；枳殼、甘草以調和脾胃之氣；金鈴子散疏理肝木之氣血；左金丸黃連倍于吳茱萸可清化肝胃之郁熱,具有清肝泄火,降逆止嘔的功效；二陳湯中陳皮、半夏理氣和胃,茯苓健脾化濕；砂仁味辛,性溫,化濕開胃；黃芩性苦,寒,配柴胡,通調表里、和解少陽,配半夏,苦降辛開,可清瀉肝胃郁熱,并可防半夏、陳皮、砂仁、吳茱萸等溫藥生燥耗傷胃陰。該方十三味藥物寒熱并用、虛實并舉、氣血同調,共奏疏肝理氣、和胃止痛兼清熱、化濕、和血之功[10]。

本研究表明十三味中和丸在治療FD肝胃不和證的總有效率與單純的多潘立酮療效相同,能夠顯著促進胃排空；在改善患者上腹疼痛、早飽等臨床癥狀上優于單純的西藥,差異有統計學意義(P<0.05)；HAMA及HAMD評分表明治療前后,患者的心理及精神狀態得到顯著改善,差異有統計學意義(P<0.05)；在治療的過程中,對照組有個別患者出現腹瀉、頭暈癥狀,這是由于長期服用多潘立酮引起的副作用,而治療組未見有毒性反應。

本研究表明，十三味和中丸在治療功能性消化不良肝胃不和證胃腸道疾病具有與多潘立酮相同臨床效果,且安全有效,無毒副作用,值得臨床推廣使用,然而其作用機制可能與增強胃動力,促進胃排空有關,但還有待于進一步研究。

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馬駿全國名老中醫藥專家傳承工作室建設項目(國中醫藥人教發[2010]59號)；馬駿臨床經驗、學術思想研究(2007BAI10B01-040)

周婷,博士在讀,副主任醫師,Email：12271892@qq.com

R256.3

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10.3969/J.issn.1672-6790.2015.05.024

2015-07-10)