早產(chǎn)低體重兒腦室周圍白質(zhì)損傷定量評價的臨床指導(dǎo)意義

趙少嵐 陳創(chuàng)鑫 簡惠娜

[摘要] 目的 探討頭顱B超灰度定量測定對早期發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)低體重兒腦室周圍白質(zhì)損傷的臨床指導(dǎo)意義。 方法 對2013年1月～2014年8月本院NICU收治100例早產(chǎn)低體重兒隨機(jī)分為對照組及治療組，運(yùn)用頭顱B超聯(lián)合醫(yī)學(xué)圖像分析軟件于生后72 h內(nèi)對腦室周圍白質(zhì)進(jìn)行灰度值測定，治療組對早期白質(zhì)灰度值>130者采用早期營養(yǎng)腦神經(jīng)及康復(fù)治療，并隨訪跟蹤生后3個月、6個月神經(jīng)生長發(fā)育。 結(jié)果 治療組早產(chǎn)低體重兒NBNA評分明顯高于對照組，隨訪跟蹤3個月、6個月神經(jīng)生長發(fā)育情況明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 頭顱B超灰度定量分析對早產(chǎn)低體重兒腦室周圍白質(zhì)損傷早期診斷有重要指導(dǎo)意義， 并有助于判斷預(yù)后及指導(dǎo)臨床早期治療。

[關(guān)鍵詞] 早產(chǎn)低體重兒；腦室周圍白質(zhì)損傷；頭顱B超；灰度

[中圖分類號] R722.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）10-0040-03

腦室周圍白質(zhì)損傷（cerebral white matter injury，CWMJ）是早產(chǎn)兒腦病[1]特征性腦損傷[2]形式之一，與頭顱局部腦血管發(fā)育不完善及少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞易感性高有直接關(guān)系，腦室周圍白質(zhì)軟化（periven-tricular leukomalacia，PVL）是其最終表現(xiàn)形式；也是引起早產(chǎn)低體重兒[3]遠(yuǎn)期智力運(yùn)動發(fā)育異常、視聽障礙等嚴(yán)重后遺癥的主要原因。影像學(xué)檢查作為腦室周圍白質(zhì)損傷的確診金標(biāo)準(zhǔn)，床邊頭顱B超其不可替代的便捷性，正逐漸地被廣泛地應(yīng)用于早產(chǎn)低體重兒腦室周圍白質(zhì)損傷的臨床診斷中。本研究應(yīng)用床邊頭顱B超與醫(yī)學(xué)圖像分析軟件相結(jié)合， 通過早期針對早產(chǎn)低體重兒腦室周圍白質(zhì)灰度值的定量測定，對早產(chǎn)低體重兒早期腦室周圍白質(zhì)損傷進(jìn)行定量分析評價，早期干預(yù)，以達(dá)到有效降低早產(chǎn)低體重兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率的目的。

1 對象與方法

1.1 研究對象

將2013年1月～2014 年8月在本院NICU收治的100名早產(chǎn)低體重兒隨機(jī)分為對照組和治療組各50 例，排除新生兒膽紅素腦病[4]等因素所導(dǎo)致的腦損傷。兩組早產(chǎn)低體重兒一般資料包括性別、胎齡、日齡、出生體重、分娩方式比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組早產(chǎn)低體重兒治療前基本資料比較

1.2 方法

1.2.1 床邊頭顱B超灰度值測定參考標(biāo)準(zhǔn) 采用索諾聲床邊B超機(jī)采集早產(chǎn)低體重兒頭顱B超結(jié)果，麥克奧迪數(shù)碼醫(yī)學(xué)圖像分析系統(tǒng)（Motic Med 6.0，北京麥克奧迪圖像技術(shù)有限公司生產(chǎn)）軟件作為本次研究后期處理軟件。采用床邊頭顱B超（系統(tǒng)參數(shù)設(shè)置：扇形小突陣掃描探頭頻率為5.5～7.5 mHz，增益條件為 100 dB）。針對2013年1月～2014年8月在本院NICU收治的100名早產(chǎn)低體重兒，于生后 72 h內(nèi)根據(jù)情況早期及時進(jìn)行床邊檢查，并于生后定期每周進(jìn)行床邊復(fù)查，生后1個月每個月進(jìn)行一次定期床邊復(fù)查；并應(yīng)用醫(yī)學(xué)圖像分析軟件對100例早產(chǎn)低體重兒頭顱B超圖像進(jìn)行后期腦室周圍白質(zhì)灰度定量分析處理。感興趣區(qū)（ROI）以半徑為 0.1～0.25 cm的圓形進(jìn)行選取區(qū)域，避開異常的強(qiáng)回聲區(qū)，用“手動分析方法”測得該區(qū)域白質(zhì)的平均灰度值，并以同胎齡的正常新生兒大腦左右半球相同部位白質(zhì)的平均灰度值作為回聲強(qiáng)度的量化指標(biāo)。

1.2.2 治療方法 根據(jù)早產(chǎn)低體重兒新生兒期特有的追趕性生長[5]以及早期早產(chǎn)兒腦損傷可能引起后期病理變化的特殊性，針對本次治療組早期灰度值>130的早產(chǎn)低體重兒采取神經(jīng)節(jié)苷脂[6]GM1早期營養(yǎng)腦神經(jīng)細(xì)胞治療的方針措施[7]；并根據(jù)本院專科醫(yī)院的輔助科室的臨床特色，對床邊頭顱B超早期診斷腦室周圍白質(zhì)損傷的早產(chǎn)低體重兒進(jìn)行腦神經(jīng)營養(yǎng)藥物治療的同時，應(yīng)用手法聯(lián)合器械進(jìn)行康復(fù)治療，以達(dá)到在提高早產(chǎn)低體重兒生存率[8]的同時，以改善早產(chǎn)低體重兒的生活質(zhì)量。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用 SPSS10.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示， 三組比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用標(biāo)準(zhǔn)化率進(jìn)行描述，各組比較采用行×列表 χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組早產(chǎn)低體重兒糾正胎齡40周時NBNA評分比較

經(jīng)糾正胎齡40周后，采用鮑秀蘭[9]制定的新生兒神經(jīng)行為測定（NBNA）20項(xiàng)評分評估1次，見表2。

表2 兩組早產(chǎn)低體重兒糾正胎齡40周時NBNA評分比較

注：χ2=5.00，P<0.05

2.2兩組早產(chǎn)低體重兒智能發(fā)育評定結(jié)果比較

兩組早產(chǎn)低體重兒智能發(fā)育評估隨訪至3個月及6個月，兩組早產(chǎn)低體重兒智能發(fā)育評定結(jié)果比較見表3。結(jié)果顯示，3個月時治療組MDI和PDI>90的例數(shù)分別為34例（68%）和32例（64%），而對照組MDI和PDI>90的例數(shù)分別為22例（44%）和17例（34%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。6個月時智力組MDI和PDI>90的例數(shù)明顯多于照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表3 兩組早產(chǎn)低體重兒智能發(fā)育評定結(jié)果比較[n（%）]

注：“*”表示3個月時治療組發(fā)育指數(shù)>90例數(shù)明顯多于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；“#”表示6個月時治療組發(fā)育指數(shù)>90例數(shù)明顯多于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

3 討論

早產(chǎn)低體重兒腦室周圍白質(zhì)損傷就是一個凋亡啟動的應(yīng)答過程，臨床表現(xiàn)不明顯，早期表現(xiàn)通常無明顯特異性，僅表現(xiàn)為與早產(chǎn)低體重兒相關(guān)的抑制狀態(tài)、對外界反應(yīng)淡漠、全身肌張力明顯低下等臨床表現(xiàn)， 以抽搐作為首發(fā)臨床表現(xiàn)的更為少見，甚至僅出現(xiàn)影像學(xué)改變而臨床無表現(xiàn)；而且根據(jù)發(fā)生病變的部位的不同， 后期出現(xiàn)的后遺癥也隨之不同。

周叢樂教授[10]認(rèn)為， 7～10 d內(nèi)完全恢復(fù)的腦室旁白質(zhì)回聲增強(qiáng)通常可以不遺留任何神經(jīng)系統(tǒng)的后遺癥，該變化屬于一過性輕度軸突水腫；但10 d以上的腦室周圍白質(zhì)回聲增強(qiáng)，達(dá)到7周后約20%的腦室周圍白質(zhì)強(qiáng)回聲會則出現(xiàn)囊腔或腦室周圍白質(zhì)軟化[11]；因此生后3～4周才是頭顱超聲診斷2 mm以上的早產(chǎn)低體重兒腦室旁白質(zhì)軟化灶的最佳時間，這就更彰顯了腦室周圍白質(zhì)灰度值早期測定對早產(chǎn)兒腦損傷的早期臨床提示作用。隨著床邊頭顱超聲臨床技術(shù)的不斷改進(jìn)，一方面既結(jié)合頭顱核磁共振的后期圖像計(jì)算機(jī)處理技術(shù)，使得圖像后期處理更為清晰；另一方面又將床邊頭顱超聲灰度值測定應(yīng)用于臨床；目前許多超聲診斷儀都有灰度值測定分析功能，隨著許多多媒體視學(xué)數(shù)碼圖像分析軟件的問世，已經(jīng)能夠?qū)︶t(yī)學(xué)圖像進(jìn)行后期灰度值分析測定。國內(nèi)外將這一臨床技術(shù)應(yīng)用于身體各個系統(tǒng)，而我們則致力于早產(chǎn)低體重兒腦室周圍白質(zhì)損傷這一難題的開發(fā)研究。

早期腦室周圍白質(zhì)灰度值越大， 說明早產(chǎn)低體重兒腦神經(jīng)細(xì)胞水平功能異常較嚴(yán)重， 亦意味著腦神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)各種離子泵功能的失代償導(dǎo)致的腦神經(jīng)細(xì)胞腫脹的狀態(tài)仍在持續(xù)進(jìn)展中，進(jìn)而導(dǎo)致一系列的連鎖序貫反應(yīng)，引起腦神經(jīng)細(xì)胞壞死、凋亡[12]。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞后續(xù)填充，從而發(fā)生軟化灶及鈣化灶，后期神經(jīng)系統(tǒng)功能生長發(fā)育的異常幾率明顯增高，臨床癥狀也將逐漸顯現(xiàn)；這一研究結(jié)果充分顯示，利用床邊頭顱超聲結(jié)合圖像分析軟件早期發(fā)現(xiàn)腦室周圍白質(zhì)灰度值異常，早期進(jìn)行針對性營養(yǎng)腦神經(jīng)細(xì)胞及手法康復(fù)治療可以明顯降低造成早產(chǎn)低體重兒后期神經(jīng)系統(tǒng)損傷的幾率。床邊頭顱超聲灰度值定量分析對于早期診斷早產(chǎn)低體重兒腦室周圍白質(zhì)損傷的重要意義，不僅可以提高診斷的準(zhǔn)確性，減少操作者主觀判斷造成的誤差，且對于腦室周圍白質(zhì)損傷的預(yù)后判斷具有提示性，對于臨床早期干預(yù)、減少后期殘疾率具有一定的指導(dǎo)意義。

對于早產(chǎn)低體重兒強(qiáng)調(diào)常規(guī)床邊頭顱超聲檢查應(yīng)于生后72 h內(nèi)進(jìn)行，并同時進(jìn)行腦室周圍白質(zhì)灰度值定量測定，以達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)腦室周圍白質(zhì)損傷并進(jìn)行早期營養(yǎng)腦神經(jīng)細(xì)胞及手法康復(fù)治療； 對于腦室周圍白質(zhì)持續(xù)回聲異常的早產(chǎn)低體重兒，于生后每周一次至生后1個月后每個月一次進(jìn)行隨訪復(fù)查，特別是腦室周圍白質(zhì)強(qiáng)回聲不容易恢復(fù)的早產(chǎn)低體重兒，后期隨訪中應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)肢體大運(yùn)動生長發(fā)育的情況，以進(jìn)行神經(jīng)節(jié)苷脂GM1營養(yǎng)腦神經(jīng)細(xì)胞治療以及應(yīng)用手法聯(lián)合器械進(jìn)行康復(fù)治療的早期干預(yù)，達(dá)到提高早產(chǎn)低體重兒生存率的同時，改善早產(chǎn)低體重兒的生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2015-01-22）