抗癲癇藥物血藥濃度與療效關系分析

張 勇，劉光斌

（1.嘉峪關市第一人民醫院，甘肅735100；2.酒鋼醫院，甘肅嘉峪關735100）

抗癲癇藥物血藥濃度與療效關系分析

張 勇1，劉光斌2

（1.嘉峪關市第一人民醫院，甘肅735100；2.酒鋼醫院，甘肅嘉峪關735100）

目的通過血藥濃度監測分析抗癲癇藥物臨床療效與血藥濃度之間的關系，為臨床個體化合理用藥提供依據。方法采用高效液相色譜法對2012年1月至2014年12月收治的332例（342例次）癲癇患者進行血藥濃度監測，并對其相應的療效關系進行分析。結果在有效的血藥濃度范圍內，各類藥物對癲癇的控制率分別如下：丙戊酸鈉（VPA）為77.8%，卡馬西平（CBZ）為51.3%，苯巴比妥（PB）為55.6%，苯妥英鈉為47.1%。4種藥物有效血藥濃度范圍的總有效率均高于其他血藥濃度，差異有統計學意義（P＜0.01）。結論血藥濃度監測是指導癲癇治療的重要指標，VPA、CBZ、PB在治療癲癇時，只要能維持有效的血藥濃度，其療效是可觀的。

抗驚厥藥/血液；數據說明，統計；抗癲癇藥；血藥濃度

癲癇是一種由多種病因引起的慢性腦功能障礙，其在任何年齡、地區和種族的人群中都有發病。近年來由于人口老齡化，老年人群發病率也出現上升趨勢[1]。我國最新流行病學資料顯示∶我國癲癇患病率為7‰，“活動性癲癇”患病率為4.6‰，據此估計我國約有900萬癲癇患者，“活動性”癲癇約 600萬[2]。藥物治療是抗癲癇的首選方法[1，3]。目前國內比較常用的藥物有丙戊酸鈉（VPA）、卡馬西平（CBZ）、苯妥英鈉（DPH）、苯巴比妥（PB）等，這些藥物服用周期較長，治療窗窄，毒性較大且有效劑量存在明顯的個體差異，如果僅憑經驗用藥，較難達到理想治療效果。因此，現對涉及上述4種藥物的332例血藥濃度監測結果與療效進行分析，為臨床安全合理使用抗癲癇藥物提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年12月在嘉峪關市第一人民醫院和酒鋼醫院門診或住院患者共332例，其中男226例，女106例；年齡0.5～14.0歲150例（45.2%），＞14～60歲143例（63.2%），＞60～81歲39例（11.7%）。患者均以藥品說明書常規劑量給藥，在下次給藥前抽取血樣，監測血藥濃度谷值。共監測342例次癲癇患者的血藥濃度，其中VPA 177例次，CBZ 96例次，PB 47例次，DPH 22例次。上述患者均為口服用藥，排除其他給藥途徑的患者。抗癲癇藥聯合使用共計12例，因比例較小，聯合使用干擾因素較多，在療效評價時暫不列入。

1.2 方法

1.2.1 采血時間及方法 在患者血藥濃度達穩態后，抽取清晨空腹靜脈血2 mL于無抗凝劑的普通采血管中，避免溶血，分離血清后按高效液相色譜法[4-7]測定藥物的谷濃度，并記錄患者的性別、年齡、體質量、藥品名稱、聯合用藥情況、用藥間隔、初次用藥時間、末次用藥時間、采血時間、患者癲癇發作及控制情況、不良反應發生情況等。

1.2.2 療效評價 參照中華醫學會第1屆全國癲癇病學術會議制定的四級療效判定標準，即（1）控制∶無發作；（2）顯效∶發作頻率減少75%～＜100%；（3）有效∶發作頻率減少50%～＜75%；（4）無效∶發作頻率減少小于50%。總有效率=（控制例數+顯效例數+有效例數）/總例數× 100%。藥物的有效性判斷是在入組后3個月進行觀察。

1.3 統計學處理 應用SPSS13.0統計軟件進行數據處理，計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 4種藥物各血藥濃度間療效比較[n（%）]

2 結 果

2.1 4種藥物血藥濃度監測結果比較 VPA的血藥濃度在有效濃度范圍內108例次（61.0%），低于有效濃度36例次（20.3%），高于有效濃度33例次（18.6%）；CBZ的血藥濃度在有效濃度范圍內76例次（79.2%），低于有效濃度15例次（15.6%），高于有效濃度5例次（5.2%）；PB的血藥濃度在有效濃度范圍內27例次 （57.4%），低于有效濃度12例次（25.5%），高于有效濃度8例次（17.0%）；DPH的血藥濃度在有效濃度范圍內17例次（77.3%），低于有效濃度3例次（13.6%），高于有效濃度2例次（9.1%）。

2.2 4種藥物各血藥濃度間療效比較 VPA組中，50～100 μg/mL血藥濃度組總有效率與小于50 μg/mL血藥濃度組比較，差異有統計學意義（χ2=106.71，P＜0.01），而與大于100 μg/mL血藥濃度組比較，差異無統計學意義（χ2=0.99，P＞0.05）；CBZ組中，4～12 μg/mL血藥濃度組總有效率與小于4 μg/mL組比較，差異有統計學意義（χ2=10.29，P＜0.01），而與大于12 μg/mL組比較，差異無統計學意義（χ2=0.007，P＞0.05）；PB組中，10～40 μg/mL血藥濃度組總有效率與小于10 μg/mL組比較，差異有統計學意義（χ2=26.23，P＜0.01），而與大于40 μg/mL組比較，差異無統計學意義（χ2=0.007，P＞0.05）。見表1。而DPH組由于數據較少無法比較。

2.3 抗癲癇藥聯合使用情況 抗癲癇藥聯合使用共計12例（3.6%），均為VPA與CBZ聯合使用病例。其中2例僅CBZ低于有效濃度范圍，3例僅VPA低于有效濃度范圍，4例2種藥物的濃度均低于有效濃度。

3 討 論

3.1 從統計結果可以看出，332例（342例次）患者中有189例服用VPA，占56.9%；服用CBZ 108例，占32.5%；PB和DPH使用病例較少。說明VPA、CBZ仍是臨床主要使用的抗癲癇藥物；其他一些新制劑如奧卡西平、拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西坦也在逐漸應用于臨床。342例次血藥濃度監測結果中低于有效濃度66例次，占19.3%；高于有效濃度48例次，占14.0%。說明33%左右的患者血藥濃度控制得并不理想。而其中使用VPA的患者中，40%左右的患者血藥濃度控制得并不理想。治療藥物監測對抗癲癇治療可以起到一種補充作用，其改變了醫生治療癲癇主要采用經驗療法而缺乏嚴格科學依據的弊端。監測血藥濃度能夠發現并調整由于藥代動力學的個體差異所造成的藥效學方面的差異，同時也可了解患者服藥的依從性，在一定程度上發現并糾正由于患者的依從性問題或藥物的生物利用度不同所造成的處方劑量和藥效學間的不一致[8]。

3.2 從血藥濃度測定結果與療效觀察比較發現，在有效的血藥濃度范圍內VPA對癲癇的控制率為77.8%，與低于有效濃度范圍組比較存在顯著差異；CBZ達到51.3%，與低于有效濃度組比較存在顯著差異；PB達到55.6%，與低于有效濃度組比較存在顯著差異；而PHT由于數據較少無法比較。由此可以認為，VPA、CBZ、PB的血藥濃度在有效濃度范圍內，其治療癲癇的療效是肯定的。3.3 抗癲癇藥聯合使用比例較低（3.6%）。聯合用藥時，由于VPA可抑制DPH、PB的代謝，容易使其血藥濃度升高，而與CBZ合用時由于后者的藥酶誘導作用，二者的血藥濃度均降低；CBZ與DPH、PB合用時，CBZ的血藥濃度會降低；DPH與其他抗癲癇藥合用時，可通過誘導肝藥酶而降低后者的血藥濃度。PB可縮短CBZ、VPA的半衰期，使DPH的血藥濃度變化不定。因此，抗癲癇藥物的聯合應用更容易引起一些潛在的、不可預知的藥物不良反應。抗癲癇藥物的應用原則宜盡量使用單一品種，避免不必要的聯合用藥。

總之，由于個體差異的存在，使用相同劑量的同一藥物，在不同性別、年齡、身高、體質量、地域等患者之間，以及同一患者在不同的生理、病理或使用了不同的聯用藥物條件下，藥物在人體內的濃度將可能出現很大差異。故在使用抗癲癇藥物時，僅憑經驗用藥是不夠科學的，甚至是危險的[9]。為了提高臨床治療效果，防止或減少藥物中毒事件發生，對部分特殊藥品進行定期的血藥濃度測定是很有必要的，測定結果將為給藥劑量和（或）給藥間隔的調整提供最客觀的依據。另外，血藥濃度監測例數偏少也是本項研究存在的問題。可能的原因∶（1）臨床醫生對血藥濃度監測重要性的認識不足；（2）患者的依存性不強[10]。需要加強宣傳治療藥物監測的重要性及必要性，使得醫護人員及患者都理解并重視治療藥物監測以提高臨床療效，減少或避免藥物中毒事件的發生。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.13.041

：B

：1009-5519（2015）13-2029-03

∶2015-01-26

∶2015-02-13）

∶張勇（1970-），男，甘肅武威人，主治醫師，主要從事神經外科臨床工作；E-mail∶867150917@qq.com。

∶劉光斌（E-mail∶jgyylgb@sina.com）。