鹽酸羥考酮注射液超前鎮痛對肱骨骨折手術患者術后血清細胞免疫因子及鎮痛效果的影響

張騏，崔雯，劉小彬

(安徽省蕪湖市第二人民醫院 麻醉科，安徽 蕪湖 241000)

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鹽酸羥考酮注射液超前鎮痛對肱骨骨折手術患者術后血清細胞免疫因子及鎮痛效果的影響

張騏Δ，崔雯，劉小彬

(安徽省蕪湖市第二人民醫院 麻醉科，安徽 蕪湖 241000)

目的 探討鹽酸羥考酮注射液超前鎮痛對肱骨骨折手術患者術后血清細胞免疫因子及鎮痛效果的影響。方法 收集安徽省蕪湖市第二人民醫院收治的肱骨骨折擬行手術治療的患者52例，隨機分為對照組和實驗組，每組26例，分別給予相應的超前鎮痛藥物，術前及術后24h，對所有患者的血清白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平、靜脈血CD4+、CD8+T細胞及CD4+/CD8+水平及鎮痛效果進行檢測。結果 手術后，與對照組比較，實驗組患者血清TNF-α、IL-6水平較低(P<0.05)；實驗組患者的靜脈血CD4+T細胞及CD4+/ CD8+水平較高(P<0.05)，CD8+T細胞水平較低(P<0.05)；實驗組患者術后2、4、6、12和24h的視覺模擬評分(visual analogue scale，VAS)評分明顯較低(P<0.05)。結論 鹽酸羥考酮注射液超前鎮痛能夠顯著抑制肱骨骨折手術患者術后血清TNF-α、IL-6水平的升高，防止免疫功能下降，提高鎮痛效果。

鹽酸羥考酮注射液；超前鎮痛；肱骨骨折；免疫功能；細胞因子；鎮痛效果

肱骨骨折是由于直接或間接暴力造成的，主要發生在肱骨外科頸、肱骨干、肱骨髁上等部位的，骨結構的連續性完全或部分性破壞，表現為局部性的疼痛、壓痛、腫脹、瘀斑及活動障礙。肱骨近端骨折的發生率在四肢骨骼的骨質疏松性骨折中僅次于股骨近端骨折及柯氏骨折居第3位[1]。對于不能進行手法復位的患者，切開復位內固定手術是最主要的治療手段，能夠有效的還原骨折端正常解剖結構，促進骨折部位的恢復。但對于骨科患者來說，疼痛使其拒絕早期活動而錯過功能鍛煉的最好時機，不僅影響關節的靈活度，而且易導致深靜脈血栓、肺栓塞、感染等發生[2]，影響著患者治療效果和生活質量。研究表明，30%～75%骨科上肢手術患者存在明顯疼痛，其中50%為中度疼痛，25%為重度疼痛，10%為劇烈疼痛[3]，所以近年來醫學界提出了超前鎮痛的理念。超前鎮痛即在圍手術期及早使用鎮痛藥物，來防止疼痛產生，產生更好的鎮痛效果，避免疼痛造成的傷害[4]。已有研究顯示[5]，超前鎮痛在骨折圍手術期鎮痛中發揮重要作用。羥考酮是半合成阿片類藥物，具有強效鎮痛作用，在臨床鎮痛中應用廣泛。然而，目前羥考酮作為超前鎮痛藥物的相關研究較少。因此，本研究通過對患者血清細胞免疫因子及鎮痛效果的監測分析，來探討羥考酮超前鎮痛對肱骨骨折手術患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院麻醉科2014年5月～2015年5月確診為單側肱骨骨折的患者52例。所有患者隨機分為實驗組和對照組，實驗組26例，男性17例，女性9例，年齡20～66歲，平均(36.18±5.25)歲，橫形骨折12例，楔形骨折14例，美國麻醉醫師協會(ASA)分級Ⅰ級10例，Ⅱ級16例；對照組26例，男性17例，女性9例，年齡19～67歲，平均(36.78±7.38)歲，橫形骨折13例，楔形骨折13例，美國麻醉醫師協會(American Society of Anesthesiology，ASA)分級Ⅰ級11例，Ⅱ級15例。2組患者在性別比例、年齡、病情分型等一般資料比較，差異無統計學意義。

診斷及排除標準：診斷依據根據2010年《臨床骨科診斷學》關于肱骨骨折的診斷標準[6]，并經X檢查確診為單純閉合性骨折；美國麻醉醫師協會(ASA)分級為Ⅰ～Ⅱ級。排除標準：①病理性骨折、骨質疏松性骨折；②合并自身免疫系統功能異常；③合并惡性腫瘤；④近期內服用任何劑量或類型的抗生素，長期服用鎮痛藥病史；⑤嚴重的心、腦血管疾病、肝、腎功能不全；⑥妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法

1.2.1 分組方法：所有患者均行肱骨切開復位內固定術，在SB8-HNS12神經刺激儀(德國貝朗)的引導下，進行連續臂叢神經阻滯。術前15 min，對照組給予氟比洛芬酯注射液(北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H20041508)1 mg/kg靜推；實驗組患者給予鹽酸羥考酮注射液(HAMOL LIMITED，國藥準字J20130142)1 mg/kg靜推。采用咪達唑侖2 mg、舒芬太尼30 mg、丙泊酚50 mg靜注進行麻醉誘導，術中麻醉維持采用七氟醚吸入。術中檢測患者的血壓、脈搏、呼吸、血樣飽和度等基本生命體征。術畢接入iPainfree靜脈自控鎮痛(patient-controlled vein analgesia，PCIA)泵，設置單次劑量為0.6 mL，負荷劑量3 mL，持續劑量2 mL/h，鎖定時間15 mL。PCIA泵內藥物為昂丹司瓊 8 mg +芬太尼1 mg+0.9%NaCL，共100 mL。

1.2.2 血清指標采集：所有研究對象均于術前及術后24 h采集清晨空腹靜脈血5 mL，其中3 mL通過離心機分離血清，采用臨床檢驗科酶標儀(Thermo MK3)，通過酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清中白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平；剩余2 mL靜脈血置于含有枸櫞酸納的抗凝管中，采用貝克曼CytoFLEX流式細胞儀，檢測靜脈血中CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞以及CD4+/ CD8+水平。

1.2.3 鎮痛效果評價：采用視覺模擬評分(visual analogue scale，VAS)，分別于術后2、4、6、12和24h，對患者的疼痛程度進行評價，記錄VAS值。評分標準：無痛為0分，輕微疼痛為1～3分，中等疼痛為4～6分，重度疼痛為7～9分，劇痛為10分。

2 結果

2.1 手術前后2組患者血清TNF-α、IL-6水平比較 與對照組術后24h比較，2組患者的血清TNF-α、IL-6水平與手術均明顯降低(P<0.05)；與同組手術前相比，實驗組患者的血清TNF-α、IL-6水平明顯升高(P<0.05)。見表1。

組別 例數時間TNF-α(ng/mL)IL-6(ng/L)對照組26手術前390.44±47.1636.75±5.11術后24h473.68±51.98*49.73±6.74*實驗組26手術前390.65±46.4736.56±5.17術后24h431.45±52.55*#42.76±6.01*#

*P<0.05，與同組術前比較，compared with the same group pre-operation；#P<0.05，與對照組術后24 h比較，compared with control group 24 h post-operation

2.2 手術前后2組患者靜脈血CD4+、CD8+T細胞及CD4+/ CD8+水平比較 與同組手術前比較，2組患者的靜脈血CD4+T細胞、CD4+/ CD8+水平明顯降低(P<0.05)，CD8+T細胞水平明顯升高(P<0.05)；與對照組術后24h比較，實驗組患者的靜脈血CD4+T細胞、CD4+/ CD8+水平明顯較高(P<0.05)，CD8+T細胞水平明顯較低(P<0.05)。見表2。

表2 手術前后2組患者靜脈血CD4+、CD8+T細胞及

組別 例數時間CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+對照組26手術前36.48±5.0923.68±2.781.54±0.19術后24h26.77±3.29*30.98±4.24*0.89±0.12*實驗組26手術前36.65±5.1423.55±2.951.56±0.21術后24h30.75±4.03*#27.86±3.42*#1.11±0.15*#

*P<0.05，與同組術前比較，compared with the same group pre-operation；#P<0.05，與對照組術后24 h比較，compared with control group 24 h post-operation

2.3 2組患者術后2、4、6、12和24h VAS評分比較 與對照組比較，實驗組患者術后2、4、6、12和24 h的VAS評分均明顯較低(P<0.05)。見表3。

組別 例數VAS評分術后2h術后4h術后6h術后12h術后24h對照組261.26±0.141.40±0.171.54±0.212.26±0.342.97±0.42實驗組261.13±0.12#1.27±0.15#1.35±0.14#1.77±0.23#2.19±0.27#

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

近年來，隨著我國交通、工業的發展以及人口老齡化程度加深等，骨折的發病率不斷升高，給患者帶來較大的痛苦。手術復位固定是治療骨折的主要手段，因手術引起的疼痛問題也逐漸受到人們關注。目前常用的鎮痛方式為口服和肌內注射藥物、靜脈鎮痛泵、周圍神經阻滯等[7]。在傳統觀念中，鎮痛藥物在疼痛發生時才使用，但是此時疼痛已經產生，效果并不理想，還會使得鎮痛藥物使用量增加，產生副反應。疼痛發生與手術創傷造成的周圍神經末梢損傷以及炎癥反應有關，神經末梢產生傷害性信號，通過神經纖維傳至大腦皮層，形成痛覺；炎癥反應產生的各種細胞因子和炎癥介質，能夠作用于周圍及中樞神經，使得外周和中樞神經的痛閾降低，痛覺超敏，對傷害性刺激反應增加，產生痛覺[8]。研究認為[9]，超前鎮痛藥物可以通過阻止中樞疼痛敏感化來控制術后疼痛。羥考酮是半合成的純阿片受體激動劑，與嗎啡的鎮痛效果相似，能夠通過抑制中樞神經系統內的阿片受體，來抑制傷害性信號的傳導，減緩痛覺傳遞，提高痛閾，防止周圍和中樞神經的痛覺敏感。與嗎啡相比，羥考酮具有起效快、作用強、副作用小的優點。有研究顯示[10]，鹽酸羥考酮注射液超前鎮痛能夠有效增強經腹全子宮切除術患者術后的鎮痛效應。本實驗中通過對患者術后血清細胞免疫因子及鎮痛效果進行觀察分析，來探討羥考酮超前鎮痛對肱骨骨折手術患者的作用效果。

本研究結果發現，術后24 h 2組患者的血清 TNF-α、 IL-6水平與手術前比較均明顯升高(P<0.05)，TNF-α和IL-6是促進炎癥反應的細胞因子，手術創傷以及痛覺刺激能夠影響淋巴細胞、單核細胞、巨噬細胞等，促進其釋放TNF-α、IL-6等細胞因子。TNF-α和IL-6不僅能夠加重炎癥反應，還與疼痛的發生關系密切，研究認為[11]，TNF-α、IL-6誘使周圍組織和中樞神經系統的痛覺敏化，加重疼痛感。與對照組比較，實驗組患者的血清TNF-α、IL-6水平明顯較低 (P<0.05)，證實了羥考酮能夠抑制患者術后細胞因子水平的增加，從而減輕炎癥反應。

免疫功能是機體對疾病的抵抗力，T淋巴細胞是免疫系統的重要組成部分，包括CD4+、CD8+等亞型，CD4+T細胞是輔助型T細胞，能夠調節免疫應答；而CD8+是抑制性T細胞，能夠抑制CD4+，發揮免疫抑制作用，維持免疫平衡。研究認為[12]，手術創傷后患者的免疫功能受到抑制，同時某些鎮痛藥物也能影響患者的免疫功能。這與本研究結果顯示的，術后24 h 2組患者的靜脈血CD4+T細胞、CD4+/ CD8+水平明顯降低(P<0.05)，CD8+T細胞水平明顯升高(P<0.05)的結果相一致。而與對照組比較，實驗組患者的靜脈血CD4+T細胞、CD4+/ CD8+水平明顯較高(P<0.05)，CD8+T細胞水平明顯較低(P<0.05)，表明羥考酮能夠減少手術創傷帶來的免疫功能下降。正因為羥考酮具有減少炎癥損傷、保護免疫功能的作用，妨礙了疼痛產生的過程，所以，實驗組患者術后2、4、6、12和24 h的VAS評分均低于對照組(P<0.05)，表明羥考酮超前鎮痛對于患者術后具有良好的鎮痛效果。

本實驗通過對52例肱骨骨折術后患者血清TNF-α、IL-6水平、靜脈血CD4+、CD8+T細胞及CD4+/ CD8+水平及鎮痛效果的檢測結果進行分析，證實了鹽酸羥考酮注射液超前鎮痛能夠顯著抑制肱骨骨折手術患者術后血清TNF-α、IL-6水平的升高，防止免疫功能下降，提高鎮痛效果。

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(編校：王冬梅)

Effect of oxycodone hydrochloride injection preemptive analgesia on serum cellular immune factors and analgesic effect in postoperative patients with humeral fracture surgery

ZHANG QiΔ, CUI Wen, LIU Xiao-bin

(Department of Anesthesia, Wuhu Second People’s Hospital of Anhui Province, Wuhu 241000, China)

ObjectiveTo analyze effect of oxycodone hydrochloride injection preemptive analgesia on serum cellular immune factors and analgesic effect in postoperative patients with humeral fracture surgery.Methods52 patients treated by surgical treatment of humeral fractures in our hospital were collected.All patients were randomly divided into experimental group and control group,26 cases in each group.Preemptive analgesia drugs were given corresponding, before and 24h after surgery, the serum levels of interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α(TNF-α), venous blood CD4+T, CD8+T cells and CD4+/CD8+T levels and analgesic effect were detected in all patients.ResultsAfter surgery, compared with control group, the serum levels of TNF-α and IL-6 were lower in experimental group (P<0.05); the venous blood CD4+T cell and CD4+/CD8+T levels were higher(P<0.05), CD8+T cell level was lower in experimental group (P<0.05); the visual analogue scale(VAS) score was significantly lower in 2,4,6,12 and 24h after surgery in experimental group (P<0.05).ConclusionsThe oxycodone hydrochloride injection preemptive analgesia can significantly inhibit the increase of the serum TNF-α and IL-6 levels, prevent the decrease of immune function, improve the analgesic effect.

oxycodone hydrochloride injection;preemptive analgesia;humeral fracture;immune function; cytokine; analgesic effect

張騏，通信作者，男，本科，主任醫師，研究方向：臨床麻醉， E-mail：zhqah123@163.com。

R614

A

1005-1678(2015)10-0056-03