七氟烷分別聯合不同劑量異丙酚對腹腔鏡子宮肌瘤患者術后血清VEGF-C與PGE2影響研究

劉國華，韋天全，鐘寶琳

(1.柳州市婦幼保健院 麻醉科，廣西 柳州 545001；2.贛州市人民醫院 麻醉科，江西 贛州 341000)

?

七氟烷分別聯合不同劑量異丙酚對腹腔鏡子宮肌瘤患者術后血清VEGF-C與PGE2影響研究

劉國華1，韋天全1，鐘寶琳2Δ

(1.柳州市婦幼保健院 麻醉科，廣西 柳州 545001；2.贛州市人民醫院 麻醉科，江西 贛州 341000)

目的 探究七氟烷分別聯合不同劑量異丙酚對腹腔鏡子宮肌瘤患者術后血清內皮生長因子-C(vascular endothelial growth factor-C，VEGF-C)與前列腺素E2(prostaglandin E2， PGE2)影響。方法 收集2013年12月～2014年9月入住婦科病房子宮肌瘤患者77例，隨機分配為A組與B組。A組40例采用七氟烷聯合2.0 mg/kg異丙酚進行手術；B組37例采用七氟烷聯合1.0 mg/kg異丙酚進行手術。比較2組患者術前后48h血清血管VEGF-C與PGE2水平，視覺模擬評分法(visual analogue score，VAS)。結果 與手術前比較，術后48h血清VEGF-C、PGE2水平降低(P<0.05)，VAS評分較低(P<0.05)；與B組比較，A組血清VEGF-C、PGE2水平較低(P<0.05)，靜態VAS評分較高(P<0.05)。結論 不同劑量異丙酚對腹腔鏡子宮肌瘤患者術后血清VEGF-C與PGE2影響不同，1.0 mg/kg具有鎮靜作用，2.0 mg/kg具有麻醉誘導作用。

七氟烷；異丙酚；腹腔鏡子宮肌瘤術；血管內皮生長因子-C；前列腺素E2

子宮肌瘤是由于子宮平滑肌增生導致的良性腫瘤，是臨床女性生殖道最為常見的腫瘤類型[1]，本病常見于30～50歲女性，其發病率高達70～80%。子宮肌瘤的惡變率較低，約為0.4%～0.8%[2]，但臨床仍需警惕惡變風險。臨床常用開腹手術方法治療，但早期瘤體較小，形態無異常，則可以采用腹腔鏡下子宮肌瘤切除方案，手術麻醉對于手術的成功率起決定因素。研究顯示，七氟烷聯合異丙酚方案對腹腔鏡子宮肌瘤患者術后認知功能及血清免疫因子恢復較好[3]，但還未出現不同劑量的異丙酚研究。本文基于前人文獻基礎上，探究七氟烷分別聯合不同劑量異丙酚對腹腔鏡子宮肌瘤患者術后血清血管內皮生長因子-C(vascular endothelial growth factor-C，VEGF)與前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)水平，視覺模擬評分法(visual analogue score，VAS)的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2013年12月～2014年9月入住柳州市婦幼保健院婦科病房子宮肌瘤患者77例，年齡22～54歲，平均年齡(34.74±5.42)歲，漿膜下子宮肌瘤患者27例，肌壁間子宮肌瘤患者50例，肌瘤大小1～15 cm，平均(5.77±2.03)cm。采用隨機數字分配法，分為A組與B組，其中A組40例，年齡23～54歲，平均年齡(35.85±5.11)歲；B組37例，年齡22～52歲，平均年齡(34.01±4.52)歲，2組患者的一般資料相仿，差異無統計學意義。本研究獲本院倫理協會批準，全程跟蹤隨訪。

納入標準：所有患者均符合以下條件：① 診斷符合《現代婦產科治療學》[4]具備以下臨床特點：患者出現透明變性、囊性變、脂肪變性、鈣化、壞死以及紅色樣變等；②超聲檢查顯示子宮增大，形狀不規則以及出現液化囊變等現象；③X片顯示鈣化，邊緣呈粗糙以及波浪狀。患者均為自愿參與本實驗，并簽署知情同意書。

排除標準：①藥物過敏史，與治療藥物產生過敏反應，2周內具有激素以及抗生素使用史，椎管內麻醉的禁忌癥；②心肌缺血、糖尿病、關節炎以及嚴重心、肝、腎等多臟器官疾病功能障礙或衰竭；③其他惡性腫瘤、癲癇等神志異常；④有糖尿病和免疫性疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:2組患者手術前均進行常規檢查，術前準備結束后于麻醉前30 min注射硫酸阿托品注射液(甘肅莫高實業發展股份有限公司制藥廠，國藥準字H62020772)1 mg，采用多功能監護儀對患者各項指標進行監控。A組進入手術室后給予七氟烷(英國 Abbott Laboratories Limited，注冊證號：H20110048)和2～5 L/min流量氧氣混合氣體采用封閉面罩誘導，對七氟烷濃度進行調整，患者安靜后采取注射5～8 mg/kg鹽酸氯胺酮注射液(北京紫竹藥業有限公司，國藥準字H11020513)，采用氣管插管，手術中采取靜脈注射每小時2.0 mg/kg異丙酚(又名丙泊酚注射液，西安力邦制藥有限公司，國藥準字H20123318)滴注，期間順苯磺阿曲庫銨注射液(意大利 THE WELLCOME FOUNDATION LTD，注冊證號：H20090441)注射以維持肌松，于手術結束前10 min停止注射肌松藥，結束前2 min停止一切藥物使用，誘導患者進行自主呼吸。B組與A組步驟一致，將異丙酚劑量改為每小時1.0 mg/kg。術后進行鎮痛處理，并采用微量輸注泵，以5 mL/h速度進行泵注，固定硬膜外導管，預防脫落。若術后仍出現強烈疼痛可使用50 mg鹽酸哌替啶注射液(宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H42022074)0.1 g進行肌肉注射，并對2組患者實施常規抗炎、補液等對癥治療方案。

1.2.2 檢測標準：患者麻醉前以及手術結束后48 h進行靜脈抽血5 mL，進行離心15 min，取上清液放入-80 ℃冰柜內進行冷凍保存。取出檢測血清，于常溫內放置1 h，采用酶聯免疫吸附法測定患者麻醉前以及手術后48h血清血管內皮生長因子-C(VEGF-C)以及前列腺素E2(PGE2)水平，嚴格按照試劑盒說明書操作，試劑盒購買于上海遠慕生物科技有限公司；采用視覺模擬評分表(VAS)[6]以測定患者48h靜態痛覺評分。

2 結果

2.1 2組患者血清VEGF-C的比較 手術前血清VEGF-C水平相比，差異無統計學意義；術后48 h 2組血清VEGF-C水平降低(P<0.05)；與B組相比，A組血清VEGF-C水平較低(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者血清VEGF-C的比較

#P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，與B組治療后比較，compared with B group post-treatment

2.2 2組患者血清 PGE2的比較 手術前血清PGE2濃度相比，差異無統計學意義；術后48 h 2組血清PGE2濃度降低(P<0.05)；與B組相比，A組血清PGE2濃度較低(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血清PGE2比較

#P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，與B組治療后比較，compared with B group post-treatment

2.3 2組患者術后VAS 評分比較及 研究結果顯示，治療后2組VAS評分減低(P<0.05)，與A組相比，術后B組VAS評分較低(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者術后 VAS 評分的比較

#P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，與B組治療后比較，compared with B group post-treatment

3 討論

最新研究證明，中年婦女子宮肌瘤的發生率呈升高趨勢，并趨向年輕化[5]。研究表明，全身麻醉聯合術后靜脈鎮痛顯著能夠減少患者術后疼痛指數以及改善患者術后認知水平[6]。因此對于麻醉當時的選擇成為當今科學研究的重點研究課題。研究表明[7]，七氟烷聯合異丙酚方案能夠明顯改善對腹腔鏡子宮肌瘤患者術后認知水平、血清免疫因子及補體水平。七氟烷是一種吸入式麻醉藥物，與傳統的氯胺酮基礎麻醉下給與小量阿片類藥物和催眠鎮靜藥物相比，七氟烷麻醉的優點是誘導期患兒較平靜，術中血液動力學較平穩，肌松藥用量小，術后蘇醒快[8]，停藥后患者意識恢復較快，不存在嗜睡現象，后期不良反應發生較少。異丙酚是一種具有快速強效的全身麻醉劑，蘇醒迅速而平穩，臨床廣泛應用于各科室麻醉以及重癥患者[9]。

研究結果顯示，術后48 h 2組血清VEGF-C水平明顯降低，A組血清VEGF-C水平較低。血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是腫瘤血管形成、侵襲和轉移的主要調節因子，在腫瘤的生物學行為中起重要的作用[10]，是促進腫瘤血管形成的核心細胞因子，與腫瘤血管形成、復發的調節以及腫瘤的增值發展具有緊密聯系，為腫瘤成長體重充足的養分以及排除代謝產物，因此促使血管生長因子以及抑制血管生長因子的水平標志腫瘤的形成。結果顯示術后48 h血清VEGF-C水平降低，對蛛網膜下腔阻滯-硬膜外鎮痛以致圍術期應激反應發生率減小，對腫瘤的切除出現腫瘤源性VEGF-C降低的抵消作用。七氟烷聯合異丙酚劑量越大對術后患者的腫瘤抑制作用越好，降低復發率。

結果顯示，術后48 h 2組血清PGE2濃度明顯降低，與B組相比，A組血清PGE2濃度較低。前列腺素(prostaglandin， PG)是一種主要存在于生殖系統中的調節因子，尤其是PGE2對機體出現的多種生理功能具有調節作用，參與各種代謝活動。曾有研究顯示PGE2可通過對腫瘤血管生成的促進作用，并誘發細胞增生以及抑制細胞凋亡等[11]。研究結果差異較大可與患者采血時間點差異有關，血清 PGE2代謝時間變長導致血清PGE2水平降低存在差異。結果證實，七氟烷聯合異丙酚對術后患者抑制腫瘤發展，改善預后。

本研究顯示，治療后2組VAS下降，與B組相比，A組48 h靜態VAS較低。有研究顯示合理的麻醉藥物選擇是良好的優化鎮痛基礎[12]，靜態VAS評分硬膜外鎮痛與自控靜脈鎮痛相比較低，有益于患者病情緩解。隨著七氟烷聯合異丙酚劑量增大對子宮肌瘤術后患者病情緩解幫助較大，隨著異丙酚劑量增加對患者腦血流速率增高，腦血管阻力改善，維持時間約為10 min。

本研究通過對子宮肌瘤患者的血清VEGF-C與PGE2進行對比分析，證實了七氟烷分別聯合不同劑量異丙酚對腹腔鏡子宮肌瘤患者術后血清VEGF-C與PGE2有影響，發現1.0 mg/kg具有鎮靜作用，2.0 mg/kg具有麻醉誘導作用。

[1] 王玉凱.子宮肌瘤的中西醫治療[J].內蒙古中醫藥， 2010， 29(4)： 127-128.

[2] 高雅波.子宮肌瘤的非手術治療現狀 [J].河北醫藥， 2010， 32(10)： 1303-1304.

[3] 賀吉輝， 王莉.七氟烷與丙泊酚對老年腹部手術患者術后認知功能影響的對照研究[J].中國現代醫生， 2014， 52(29)： 31-34.

[4] 史常旭.現代婦產科治療學[M].人民軍醫出版社， 2007.

[5] 林倩雯， 莫蕙， 鄭其昌.子宮肌瘤的中醫治療概況[J].遼寧中醫藥大學學報， 2007， 9(5)： 62-63.

[6] 周丘， 劉英， 許方榮.不同麻醉和鎮痛方法對老年患者非心臟手術術后早期認知功能的影響[J].中國醫學創新， 2014， 11(25)： 10-12.

[7] 李鐵軍， 蔡淑女， 印春銘， 等.不同濃度七氟烷聯合丙泊酚麻醉對小兒肌鈣蛋白 I， C 反應蛋白以及補體變化的影響[J].陜西醫學雜志， 2015 (5)：541-543.

[8] 湯京偉.七氟烷吸入麻醉與氯胺酮麻醉在小兒短小手術中的臨床效果比較分析[J].當代醫學， 2014， 20(6)： 142-143.

[9] 金光輝.異丙酚在腦科麻醉中的作用[J].中國實用醫藥， 2013 (14)： 239.

[10] 米登海， 易繼林.血管內皮生長因子和 PTEN 在人類腫瘤中表達的相互關系的研究進展[J].國際外科學雜志， 2006， 33(3)： 223-228.

[11] 楊洪寶.前列腺素E2對人肝細胞癌 HepG2 細胞 E-cadherin 表達的影響及其分子機制研究[D].南京醫科大學， 2009.

[12] 羅明.靜脈麻醉藥物的研究進展[J].臨床合理用藥雜志， 2014， 7(9)： 180-181.

(編校：譚玲)

Effect of laparoscope anesthesia inducted by sevoflurane combined with different doses of propofol on VEGF-C and PGE2in patients with hysteromyoma

LIU Guo-hua1, WEI Tian-quan1, ZHONG Bao-lin2Δ

(1.Department of Anesthesiology, Liuzhou Maternal and Child Health-Care Hospital, Liuzhou 545001, China; 2.Department of Anesthesiology, Ganzhou People’s Hospital, Ganzhou 341000, China)

ObjectiveTo investigate effect of laparoscope anesthesia inducted by sevoflurane combined with different doses of propofol on vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C) and prostaglandin E2(PGE2)in patients with hysteromyoma.Methods77 cases of patients with uterine fibroids were selected and divided into two groups.40 cases in group A were anesthetized inducted by 2.0 mg/kg propofol combined with sevoflurane, 37cases in group A were anesthesia inducted by 1.0 mg/kg propofol combined with sevoflurane.VEGF-C and PGE2in serum were compared before and 48h after the operation.ResultsCompared with preoperation, VEGF-C and PGE2in serum were lower(P<0.05), VAS score was lower(P<0.05);Compared with group B, VEGF-C and PGE2in serum of the group A were lower(P<0.05), VAS score was higher(P<0.05).ConclusionDifferent doses of propofol on serum VEGF-C and PGE2 in patients with laparoscopic uterine fibroids have different effects, 1.0 mg/kg has a sedative effect, 2 0 mg/kg with anesthesia induction.

sevoflurane; propofol; laparoscopic uterine fibroids; vascular endothelial growth factor-C; prostaglandin E2

贛州市指導性科技計劃社會發展計劃(gz2013zsf189)

劉國華，男，本科，主治醫師，研究方向：麻醉，E-mail：344061951@qq.com；鐘寶琳，通信作者，男，本科，副主任醫師，研究方向：神經外科麻醉，E-mail：zblmike@126.com。

R73

A

1005-1678(2015)10-0070-03