來氟米特與環磷酰胺治療狼瘡性腎炎的對比研究

周世菊,宋慶銀,吳玉梅,張偉

(1.山東省濟寧市第一人民醫院 腎臟內科，山東 濟寧 272011；2.山東省濟寧市第一人民醫院 藥劑科，山東 濟寧 272011)

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來氟米特與環磷酰胺治療狼瘡性腎炎的對比研究

周世菊1,宋慶銀2Δ,吳玉梅1,張偉1

(1.山東省濟寧市第一人民醫院 腎臟內科，山東 濟寧 272011；2.山東省濟寧市第一人民醫院 藥劑科，山東 濟寧 272011)

目的 探究來氟米特與環磷酰胺對狼瘡性腎炎臨床治療的有效性、安全性以及臨床上推廣的可行性。方法 對在2013年1月～2014年7月期間山東省濟寧市第一人民醫院收治的34例狼瘡性腎炎患者按照入院時間隨機將患者分成對照組和觀察組，其中觀察組患者17例，使用來氟米特治療；對照組中患者17例，使用環磷酰胺治療，6個月為1個療程，在治療的過程中觀察記錄患者在治療前后肝腎功能指標和血清蛋白、24h尿蛋白定量、抗雙鏈DNA抗體滴度等指標變化。在1個療程結束后，對2組的狼瘡基本活動指數進行評估。結果 對照組治療有效率70.5%，觀察組有效率88.2%，2組差異不具有統計學意義；其余指標治療前后差異都具有統計學意義(P<0.05)；對照組的不良反應發生率為42.9%，觀察組的不良反應發生率為14.3%，2組差異具有統計學意義(P<0.05)。結論 來氟米特對狼瘡性腎炎的治療有顯著的效果且副作用小，安全性高。

狼瘡性腎炎；來氟米特；環磷酰胺

狼瘡性腎炎是系統性紅斑狼瘡最常見的內臟損害疾病，會對患者的多個器官造成傷害[1-3]。狼瘡性腎炎的治療手段包括誘導緩解治療和維持治療2種方法，其中使用潑尼松片與環磷酰胺的聯合治療是較為常見的狼瘡性腎炎的誘導緩解治療手段。但是，根據以往的臨床的治療經驗以及醫學研究發現，環磷酰胺副作用較大，會對患者造成很多不良反應，所以我國長期以來對該藥的使用一直受到臨床應用限制。來氟米特是一種新型的免疫抑制劑，已經廣泛地應用在類風濕性關節炎疾病的治療上。來氟米特能夠對患者體內T淋巴細胞的免疫應答有著很好的抑制作用，從而降低了患者的免疫能力，達到治療狼瘡性腎炎的功效。山東省濟寧市第一人民醫院在2013年1月～2014年7月對收治的34名患者進行了對比研究，以探究來氟米特在狼瘡性腎炎的臨床治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對山東省濟寧市第一人民醫院2013年1月～2014年7月收治的34例狼瘡性腎炎患者按照入院時間隨機分為對照組和觀察組，對照組17例，男3例，女14例，平均年齡(34.8±7.1)歲，平均病程(15.3±2.1)月；觀察組17例，男2例，女15例，平均年齡(33.4±6.8)歲，平均病程(16.1±1.8)月，且34例患者都符合SLE診斷標準。2組基本資料的差異不具有統計學意義。

1.2 方法 2組患者均口服潑尼松片1 mg/kg，1次/天，1個月后根據患者實際情況減少潑尼松片的用量。在服用等量潑尼松片的同時，對照組患者靜脈注射環磷酰胺，1月注射1次，劑量為1.0 g/m2；觀察組患者口服來氟米特前3天劑量為20 mg/d，3 d后改為10 mg/d，持續治療半年，治療期間根據患者實際情況逐漸減少用藥量。

1.3 觀察指標 對2組患者在治療期間對患者質量、血壓、尿蛋白定量、抗雙鏈DNA抗體滴度、補體C3等指標觀察評估。整個療程結束后，記錄下部分患者產生的不良反應，并及時對產生的不良反應處理。

1.4 判斷標準 臨床癥狀消失，24 h尿蛋白定量小于0.3 g，血清白蛋白量、血肌酐表現出正常，則判定為完全緩解。臨床癥狀并未完全消失但很大程度上好轉，24 h尿蛋白量比治療前下降50%以上，腎功能好轉，判定為部分緩解[4-6]。臨床癥狀沒有得到明顯改變，24 h尿蛋白量比治療前下降50%以下，判定為無效。

2 結果

2.1 臨床治療效果 觀察組總有效率為88.2%，對照組總有效率為70.5%，經秩和檢驗顯示2組之間的差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 臨床效果比較(n/%)Tab.1 Comparison of clinical effects(n/%)

*P<0.05，與對照組相比，compared with control group

2.2 肝腎功能指標比較 對照組和觀察組血清肌酐、血清尿素氮指標治療后均比治療前明顯下降；對照組丙氨酸轉氨酶、天門冬氨酸轉氨酶指標治療后比治療前有明顯提高。見表2。

表2 2組患者治療前后肝腎功能指標比較±s)Tab.2 Comparison of liver and kidney function index of the 2 groups before and after ±s)

△P<0.01，與本組治療前比較，compared with before treatment in the same group

2.4 其他指標比較 對照組和觀察組的血清白蛋白量治療后均比治療前上升，觀察組上升更顯著(P<0.05)；對照組的血清白蛋白量在治療后僅上升7 g/L。而且觀察組與對照組相比，在抗雙鏈DNA滴度上，觀察組在治療后下降比對照組治療后更顯著(P<0.05)。見表3。

表3 其他檢測指標比較±s)Tab.3 Comparison of others detection indexes ±s)

△P<0.05，與同組治療前比較， compared with before treatment in the same group；*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.5 不良反應 觀察組不良發生率為14.3%顯著低于對照組42.9%，2組的差異具有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 不良反應比較(n/%)Tab.4 Comparison of adverse reaction(n/%)

*P<0.05，與對照組相比，compared with control group

3 討論

狼瘡性腎炎在臨床上表現出對患者的腎臟受損，患者病情嚴重時有致死性[7-9]。隨著現代醫學的發展，狼瘡性腎炎能得到很好的控制，但是很難對患者的病情完全緩解。由于目前臨床上對狼瘡性腎炎的治療的周期較長且該病有著較高的復發率，患者的病情若沒有得到很好的控制，可能會使患者進一步病變為尿毒癥。所以選擇合適的治療的手段以及治療的藥物對該病的治療有非常重要的意義。傳統治療狼瘡性腎炎的方法是將環磷酰胺和潑尼松片聯合使用，能夠十分有效地治療狼瘡性腎炎，但是環磷酰胺對患者產生的副作用太大，有很大的概率會使患者產生脫發、皮疹、嘔吐等不良反應。除此之外，仍然有近30%患者對環磷酰胺治療無效[10-12]。

近年來，關于使用來氟米特代替環磷酰胺與潑尼松片聯合治療狼瘡性腎炎進行了許多臨床上的治療研究。來氟米特是一種新型的免疫抑制劑以及抗炎類藥物[13-14]。來氟米特通過對B淋巴細胞的增殖抑制以及降低T細胞的活化活性，使得患者機體免疫機制下降。臨床研究表明來氟米特對狼瘡性腎炎治療效果和環磷酰胺的治療效果相當。但是，來氟米特對患者產生的副作用明顯小于環磷酰胺產生的副作用。使用來氟米特治療狼瘡性腎炎相對于環磷酰胺的治療方法最大的優點是來氟米特不影響患者的性腺的功能，由于狼瘡性腎炎的患者女性病例占很大的比重，所以使得年輕育齡年齡的女性不會因為使用環磷酰胺治療而對生育造成影響。此外，來氟米特的價格相對于環磷酰胺低廉很多，在很大的程度上減少了患者及家屬的經濟負擔。

本次本院收治的患者對其臨床研究發現，使用來氟米特治療的觀察組和使用環磷酰胺治療的對照組在治療的效果上差異不具有統計學意義。但是觀察組和對照組在不良反應發生概率上，對照組的發生率42.9%明顯高于觀察組不良反應發生率14.3%。觀察組和對照組在抗雙鏈DNA抗體滴度治療后比治療前都有明顯的下降，觀察組使得抗雙鏈DNA抗體滴度下降相對對照組更加明顯，表明來氟米特對抗雙鏈DNA抗體滴度陽性的控制作用強于環磷酰胺，2組之間差異具有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，來氟米特在治療狼瘡性腎炎以及預防狼瘡性腎炎的復發效果顯著。

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(編校：王冬梅)

Comparison study of leflunomide and cyclophosphamide on lupus nephritis

ZHOU Shi-ju1,SONG Qing-yin2Δ,WU Yu-mei1,ZHANG Wei1

(1.Department of Nephrology, Shandong Jining No.1 People’s Hospital, Jining 272011, China; 2.Department of Pharmacy, Shandong Jining No.1 People’s Hospital, Jining 272011,China)

ObjectiveTo explore the clinical therapeutic effectiveness,safety and feasibility clinical of leflunomide and cyclophosphamide on lupus nephritis.Methods34 cases with lupus nephritis were randomly divided into control group and observation group according to the time of admission during January 2013 to July 2014 in Shangdong Jining NO.1 People’s Hospital.17 cases in observation group were given leflunomide;17 cases in control group were given cyclophosphamide,six months was a period of treatment.Two groups were in the process of therapy observed and recorded changes in liver and lidney function indexes,serum albumin 24-hour urinary protein,anti-double stranded DNA antibody titers before and after treatment.At the end of a course, the basic activities of the two groups of lupus index were evaluation.ResultsThe total effective rate in control group was 70.5%, and that was 88.2% in the observation group, there was no difference significant.Compared with the other indexes before and after treatment were statistically significance (P<0.05); the incidence of adverse events in the control group was 42.9%, the incidence of adverse events in the observation group was 14.3%, the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionLeflunomide in treatment of lupus nephritis has significant effect, less side effects and high safety.

lupus nephritis;leflunomide;cyclophosphamide

山東省衛生廳資助課題(2013-310)

周世菊，女，碩士，副主任醫師，研究方向：腎臟病，E-mail：February567@163.com；宋慶銀，通訊作者，男，本科，副主任藥師，研究方向：藥劑學，E-mail：songqingyin@sina.com。

R593.224+2

A

1005-1678(2015)03-0100-03