阿加曲班注射液對急性腦梗死患者血清copeptin、NT-proBNP水平及臨床療效的影響

陳勝會，李春鵬，俞娟，龔潔芹

(上海交通大學(xué)醫(yī)院附屬蘇州九龍醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 蘇州 215021)

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是由于動脈硬化、高血壓等多種原因?qū)е戮植磕X組織血液供應(yīng)障礙而引起的一種缺血性腦血管疾病［1］。本病臨床表現(xiàn)為突然發(fā)生的頭暈、頭痛、惡心嘔吐、口眼歪斜、半身不遂等，與梗塞發(fā)生的位置及范圍有關(guān)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏迷，甚至危及生命［2］。本病多發(fā)于50歲以上的中老年人群［3］，據(jù)調(diào)查統(tǒng)計，我國腦血管病患者的發(fā)病率從1986年的109.7/10萬上升至1990年的217/10萬，其中腦梗死占70%左右，并有逐年上升趨勢［4］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采取溶栓、對癥支持等療法，但溶栓的禁忌癥較多，適用性差，且易出現(xiàn)再灌注損傷等并發(fā)癥［5］，臨床應(yīng)用效果不理想。阿加曲班(argatroban)是由日本三菱化學(xué)研究所于1970年由岡本等人研發(fā)的［4］。它是一種選擇性的凝血酶抑制劑，與肝素不同的是阿加曲班不需要抗凝血酶(antithrombin，AT)作為輔助因子來達(dá)到其抗凝目的，而是直接作用于凝血酶［5］。可以穿過纖維蛋白柵欄于與血凝塊相結(jié)合，發(fā)揮抗凝作用，而同為抗凝劑的肝素及水蛭素都難以達(dá)到［6］。本文通過觀察實驗前后各組NIHSS(美國國立衛(wèi)生研究所腦卒中)評分、Barthel(日常生活量表)指數(shù)評分、血清copeptin、NT-proBNP水平以及臨床療效等指標(biāo)，來探究阿加曲班對急性腦梗死患者血清copeptin、NT-proBNP水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2014年1月于上海交通大學(xué)醫(yī)院附屬蘇州九龍醫(yī)院診斷為急性腦梗死而收入院患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表分為實驗組和對照組。實驗組60例，其中男35例，女25例，平均年齡(53.2±16.7)歲;對照組60例，其中男37例，女23例，平均年齡(50.6±16.7)歲。患者病程小于72 h。2組患者的一般資料相仿，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。患者自愿參與本實驗，并簽署知情同意書。方案獲得本院倫理委員會批準(zhǔn)并全過程跟蹤。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 參照《第四屆全國腦血管病會議修訂的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)》［7］診斷為急性腦梗死，且經(jīng)過CT或MRI確診;發(fā)病時間＜72 h;年齡在45～75歲之間;初次發(fā)病且未經(jīng)治療;無意識障礙，生命體征平穩(wěn);存在溶栓治療禁忌癥的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷為短暫性腦缺血發(fā)作或出血性腦血管病;心源性腦埂塞;心、腎功能衰竭;肝、膽嚴(yán)重疾病;惡性腫瘤;神志異常或僅2個月服用精神疾病類藥物;藥物過敏;因各種原因不能完成實驗的患者。

1.4 治療方法 對照組參照臨床用藥指南［8］，給予常規(guī)臥床、吸氧、營養(yǎng)支持治療，根據(jù)病情給予控制血壓、血糖、調(diào)脂對癥處置，阿司匹林10mg，1次/天，口服抗血小板聚集，小牛血去蛋白提取物注射液20mL，溶入250mL 0.9%氯化鈉注射液中，1次/天靜滴，7d為1個療程，治療2個療程;實驗組在對照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，第1天加用阿加曲班60mg，500mL生理鹽水稀釋，60mg/d，24 h持續(xù)靜脈泵入，第，2天始給予阿加曲班20mg，200mL生理鹽水稀釋，續(xù)靜脈泵入，總計治療14 d。治療前后分別觀察各組NIHSS評分、Barthel指數(shù)評分、血清 copeptin、NT-proBNP水平以及臨床療效等指標(biāo)指標(biāo)。注意事項:用藥期間，禁食生冷辛辣等刺激性食物，戒煙酒，保持患者情緒穩(wěn)定。

1.5 觀察指標(biāo)及檢測方法

1.5.1 NIHSS神經(jīng)功能評分:實驗前后，根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表［9］，對各組患者的神經(jīng)功能進(jìn)行評分，記錄并比較結(jié)果。

1.5.2 Barthel指數(shù)評分:評分標(biāo)準(zhǔn):＞60分，生活功能良好，可自理;40分～60分，存在功能障礙，需要在他人幫助下生活;＜20分，重度功能障礙，完全無法自理。一般認(rèn)為，＞60分者進(jìn)行康復(fù)治療的意義較大。

1.5.3 血清copeptin、NT-proBNP水平測定:分別于入院24 h內(nèi)以及實驗結(jié)束后，抽取患者的清晨空腹靜脈血5mL，采用ELISA(酶聯(lián)免疫吸附)法測定血清中copeptin和NT-proBNP含量，并進(jìn)行比較。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)NIHSS神經(jīng)功能評分，將本病療效分為顯效、有效和無效3個標(biāo)準(zhǔn)［10］。

NIHSS評分減少率=［NIHSS評分(治療前)-NIHSS評分(治療后)］/NIHSS評分(治療前)×100%

顯效:NIHSS評分減少率＞90%，屬0級病殘;好轉(zhuǎn):NIHSS評分減少率在50%～90%之間，屬1～3級病殘;有效:NIHSS評分減少率在20%～49%之間;無效:NIHSS評分減少率＜20%。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用檢驗處理;等級資料比較采用秩和檢驗;以P＜0.05為有差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者NIHSS神經(jīng)功能評分比較治療7d，與對照組比較，2組患者NIHSS神經(jīng)功能評分下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);治療14 d，與對照組比較，實驗組患者NIHSS評分明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 2組患者NIHSS神經(jīng)功能評分比較情況(±s，分)Tab.1 Comparison of NIHSSneurological function score(±s，score)

表1 2組患者NIHSS神經(jīng)功能評分比較情況(±s，分)Tab.1 Comparison of NIHSSneurological function score(±s，score)

△P＜0.05，與對照組比較，compared with control group

?

2.2 治療前后2組患者Barthel指數(shù)評分比較 治療7d，2組患者生活自理能力均有所改善，與對照組比較，實驗組患者Barthel指數(shù)評分明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);治療后14 d，與對照組比較，實驗組患者Barthel指數(shù)評分明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療14 d后與同組治療7d比較，Barthel評分明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患者Barthel指數(shù)評分比較情況(±s，分)Tab.2 Comparison of Barthel index scores(±s，score)

表2 治療前后兩組患者Barthel指數(shù)評分比較情況(±s，分)Tab.2 Comparison of Barthel index scores(±s，score)

△P＜0.05，與對照組比較，compared with control group;▲P＜0.05，與同組治療7d比較，compared with same group for 7days treatment

組別 時間Barthel對照組(n=60)治療前55.03±15.46治療1天55.14±15.03治療7天63.14±9.53治療14天75.67±7.49▲實驗組(n=60)治療前 54.21±16.53治療1天56.13±8.98治療7天76.19±14.08△治療14天86.37±8.75△▲

2.3 治療前后2組患者血清copeptin、NT-proBNP水平比較

治療后2組患者血清copeptin、NT-proBNP水平均有所下降，實驗組患者血清copeptin、NT-proBNP下降顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 治療前后2組患者血清copeptin、NT-proBNP水平比較情況(±s，pmol/L)Tab.3 Comparison of serum copeptin，NT-proBNP levels(±s，pmol/L)

表3 治療前后2組患者血清copeptin、NT-proBNP水平比較情況(±s，pmol/L)Tab.3 Comparison of serum copeptin，NT-proBNP levels(±s，pmol/L)

△P＜0.05，與對照組比較，compared with control group

實驗組(n=60)治療前 7.05±2.78 403.73±21.36治療后2.11±1.94△ 109.32±19.03△

2.4 2組患者臨床療效比較 實驗組的總有效率(96.7%)明顯高于對照組(80.0%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 2組患者臨床療效比較［n(%)］Tab.4 Comparison of clinical curative effect［n(%)］

3 討論

急性腦梗死屬于缺血性腦血管病，是由于動脈血管硬化、血小板功能異常、血流動力學(xué)改變、血栓形成、高血壓等多種原因?qū)е碌模?1］，一般表現(xiàn)為突然出現(xiàn)的半側(cè)肢體活動不利、口眼歪斜等，嚴(yán)重影響中老年人的生活質(zhì)量以及生命安全，受到醫(yī)學(xué)界的廣泛重視。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要采取溶栓、改善循環(huán)等對癥治療，效果并不十分理想，中醫(yī)藥在這方面取得良好療效。研究表明［12］血清 copeptin、NT-proBNP是新的腦血管疾病的生物學(xué)指標(biāo)。血清copeptin水平可作為尿崩癥的診斷，急性心肌梗死等多種急性疾病的預(yù)后評價。近期有研究表明［13］，血清copeptin水平增高與腦血管病預(yù)后不良有高度相關(guān)性。可能是由于腦梗死急性期HPA軸激活后，機(jī)體發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，AVP水平顯著升高，其發(fā)揮抗利尿和強(qiáng)有力的收縮血管作用，增加水鈉潴留，造成電解質(zhì)紊亂，增加腎臟對水分的重吸收又致使心臟負(fù)荷增加，加重神經(jīng)細(xì)胞損害，同時也進(jìn)一步加重腦水腫。NT-proBNP是BNP的裂解產(chǎn)物，在腦內(nèi)的含量較高。與腦梗死也有一定的相關(guān)性。

研究結(jié)果顯示，治療后2組患者神經(jīng)功能、生活自理能力均有所改善，與對照組比較，實驗組患者NIHSS評分明顯較低，Barthel指數(shù)評分明顯較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，提示阿加曲班能夠促進(jìn)腦梗死患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，提高生活功能，改善患者生活質(zhì)量;治療后兩組患者血清copeptin水平均有所下降，實驗組患者血清copeptin水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，資料顯示［14］，copeptin是來自于下丘腦以及垂體的一種神經(jīng)肽，與血管加壓素的釋放有關(guān)，在急性腦梗死發(fā)生時，其水平迅速升高，是腦梗死的敏感性指標(biāo)，與腦梗死神經(jīng)損傷程度有關(guān)，研究結(jié)果表明阿加曲班能夠明顯降低血清copeptin水平，防治腦神經(jīng)損傷;治療后兩組患者血清NT-proBNP水平均有所降低，實驗組患者血清NT-proBNP水平明顯比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，NT-proBNP，具有擴(kuò)血管利鈉、利尿作用。有研究表明，血清NT-proBNP在急性腦梗死發(fā)生時含量增加，與腦梗死面積以及腦水腫程度呈正相關(guān)，可以作為評估腦梗死嚴(yán)重程度的指標(biāo)［15］;本研究結(jié)果表明阿加曲班能夠明顯降低血清NT-proBNP水平，降低腦損傷程度;實驗組的總有效率(96.7%)明顯高于對照組(80.0%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，提示阿加曲班是一種新型凝血酶抑制劑，可逆地與凝血酶活性位點結(jié)合，可用于缺血性腦梗死急性期患者的抗凝治療，具有良好的臨床療效。

綜上所述，阿加曲班能夠明顯降低急性腦梗死患者血清copeptin、NT-proBNP水平，恢復(fù)神經(jīng)功能及生活自理能力，具有良好的臨床療效。

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