依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者血清BDNF水平影響及療效的多中心研究

王培培，王雪丹，劉鳳麗，韓艷珍

(1.河北工程大學(xué)醫(yī)學(xué)院 護(hù)理系，河北 邯鄲 056029; 2.河北工程大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 神經(jīng)科，河北 邯鄲 056029)

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依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者血清BDNF水平影響及療效的多中心研究

王培培1，王雪丹1，劉鳳麗1，韓艷珍2

(1.河北工程大學(xué)醫(yī)學(xué)院 護(hù)理系，河北 邯鄲 056029; 2.河北工程大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 神經(jīng)科，河北 邯鄲 056029)

目的 通過(guò)多中心研究，探究依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)水平的影響及其治療效果。方法 選取2012年1月～2014年1月，河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院、邯鄲市第一醫(yī)院、邯鄲市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者229例，采用雙盲法，將其分為2組。對(duì)照組115例，予右旋糖酐常規(guī)治療；實(shí)驗(yàn)組114例，予依達(dá)拉奉注射液靜脈滴注，每天1次，以上治療均2周為1個(gè)療程。1個(gè)療程結(jié)束后，對(duì)2組患者血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)水平、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor，NGF)水平以及神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)進(jìn)行比較分析。結(jié)果 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)水平比較：治療前，2組BDNF比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療后，與對(duì)照組BDNF水平比較，實(shí)驗(yàn)組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；神經(jīng)生長(zhǎng)因子( NGF)水平比較：治療前，2組患者NGF比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組NGF水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評(píng)分比較：治療前2組患者 NIHSS評(píng)分比較無(wú)顯著性差異；治療后，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組NIHSS評(píng)分顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 依達(dá)拉奉可有效提高急性腦梗死患者腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)水平、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)水平，有效改善患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分、減輕患者由于腦梗死所導(dǎo)致的各項(xiàng)身體機(jī)能障礙，是治療急性腦梗死的臨床有效藥物。

依達(dá)拉奉；急性腦梗死；BDNF；NGF；NIHSS評(píng)分；多中心研究

急性腦梗死，又稱缺血性腦卒中，是由于腦部供血異常引起的腦組織缺血缺氧，甚至導(dǎo)致部分腦組織萎縮、壞死，進(jìn)而影響患者部分腦神經(jīng)功能異常的一類嚴(yán)重的腦部缺血性疾病。臨床表現(xiàn)為頭疼、耳鳴、半身不遂、惡心嘔吐、語(yǔ)言表達(dá)不清、甚至意識(shí)障礙等癥狀[1]。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示[2]，我國(guó)每年因患急性腦梗死而入院治療的患者高達(dá)4500萬(wàn)，約占神經(jīng)內(nèi)科收治患者的78.9%，且治療后患者癱瘓、半身不遂等后遺癥的發(fā)生率約為90.3%，且呈逐年增高趨勢(shì)[3]。為了提高急性腦梗死患者的治療效果，降低患者半身不遂、癱瘓等癥狀的發(fā)生、提高患者生活質(zhì)量，國(guó)內(nèi)外許多專家學(xué)者對(duì)急性腦梗死患者進(jìn)行了大量研究。有關(guān)研究顯示[4]，依達(dá)拉奉可減少由于缺血而導(dǎo)致的腦組織的損害，減緩和抑制腦水腫和腦梗塞的發(fā)展進(jìn)程，通過(guò)抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞的過(guò)氧化，來(lái)保護(hù)腦組織的功能。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)，是存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的一種腦部合成的蛋白質(zhì)，參與神經(jīng)元的生長(zhǎng)和分化過(guò)程，可促進(jìn)神經(jīng)元的再生。其含量的減少，意味著腦組織的不可逆損壞加重，神經(jīng)元不斷被破壞[5]；神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)，是最早被人們發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，可調(diào)節(jié)和促進(jìn)神經(jīng)元的生長(zhǎng)發(fā)育，分布于腦、虹膜等部位，其含量減少可提示腦神經(jīng)系統(tǒng)的損害[6-7]。為了探究依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者的治療效果，筆者通過(guò)對(duì)既往文獻(xiàn)的分析，結(jié)合臨床實(shí)踐，對(duì)229例急性腦梗死患者進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2014年1月河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院、邯鄲市第一醫(yī)院、邯鄲市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者229例，采用雙盲法，將其分為2組。對(duì)照組115例，其中男性患者53例，女性患者62例，平均年齡(59.3±14.6)歲；實(shí)驗(yàn)組114例，其中男性患者56例，女性患者58例，平均年齡(50.1±15.9)歲。2組患者年齡等一般資料相仿，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 參照《腦梗死診治指南》，經(jīng)腦CT及其他實(shí)驗(yàn)室檢查確診為急性腦梗死；心、肺功能正常，無(wú)嚴(yán)重病變；無(wú)生命危險(xiǎn)，可參與完成本次研究；患者及家屬自愿參與本次實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書；本實(shí)驗(yàn)由當(dāng)?shù)貍惱硇〗M全程監(jiān)督完成。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 參照《西醫(yī)診斷學(xué)基礎(chǔ)》，排除年齡超過(guò)80周歲的高齡患者；近2個(gè)月進(jìn)行過(guò)開顱手術(shù)；心、肺、腎等重要臟器有嚴(yán)重器質(zhì)性病變；患者意識(shí)障礙，各項(xiàng)生命指標(biāo)顯著降低；患者家屬拒絕參與本次實(shí)驗(yàn)。

1.4 方法 對(duì)照組，靜滴右旋糖酐40葡萄糖注射液(山東金洋藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021688)，500 mL/d，2周為1個(gè)療程；實(shí)驗(yàn)組，予依達(dá)拉奉注射液(西安利君制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120042)30 mL，由75%葡萄糖試劑稀釋至500 mL，靜脈滴注，每天1次，在30 min內(nèi)滴完，2周為1個(gè)療程。患者入院后及治療后，分別采取晨起空腹靜脈血5 mL，3000 r/min，離心10 min，靜置。取上層澄清血清，存于-68 ℃保溫箱，備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對(duì)患者血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)水平進(jìn)行檢測(cè)、同時(shí)采用NIHSS評(píng)估量表對(duì)患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評(píng)估。

1.5 觀察指標(biāo) 患者治療前后血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)水平、神經(jīng)生長(zhǎng)因子( NGF)水平以及治療后神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評(píng)分。

神經(jīng)功能缺損評(píng)估量表，包括患者意識(shí)、水平凝視功能、面癱、語(yǔ)言表達(dá)、肌力等方面，每項(xiàng)0～9分不等，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明功能障礙越嚴(yán)重，最高分45、最低分0。0～15分為輕型、16～30分為中型、31～45分為重型。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)水平比較 治療前2組BDNF比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療后，與對(duì)照組BDNF水平比較，實(shí)驗(yàn)組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 患者治療前后血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)水平情況±s，ng/mL)Tab.1 Comparison of BDNF among three groups ±s，ng/mL)

#P<0.05，與對(duì)照組同期相比，compared with control group

2.2 患者治療前后神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)水平比較 治療前，2組患者NGF比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療后，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組NGF水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 患者治療前后神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)水平變化情況±s，ng/mL)Tab.2 Comparison of NGF of three groups ±s，ng/mL)

#P<0.05，與對(duì)照組同期相比，compared with control group

2.3 患者神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評(píng)分比較 治療前2組患者 NIHSS評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療后，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組NIHSS評(píng)分顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 患者神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評(píng)分水平情況±s，分)Tab.3 Comparison of NIHSS scores ±s，scores)

#P<0.05，與對(duì)照組同期相比，compared with control group

3 討論

急性腦梗死，是指由于高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等因素引起的腦血管狹窄甚至阻塞，引起的腦組織局部缺血缺氧甚至壞死。本病多發(fā)于50歲以上的中老年人，由于男性日常生活中工作壓力較大、經(jīng)常大量飲酒、吸煙等不良生活習(xí)慣的養(yǎng)成，導(dǎo)致男性患者更易發(fā)生高血壓、高血脂等疾病，進(jìn)一步發(fā)展可產(chǎn)生動(dòng)脈粥樣硬化，壓迫和阻塞腦血管，進(jìn)而引起急性腦梗死的發(fā)生，因此男性患者的發(fā)病率顯著高于女性[8-9]。急性腦梗死患者發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)半身不遂甚至癱瘓等不良后遺癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，且本病無(wú)法根治，遷延不愈，威脅患者生命。為了提高急性腦梗死患者的治療效果、改善其預(yù)后的不良癥狀，國(guó)內(nèi)外許多專家學(xué)者對(duì)此進(jìn)行了大量研究。有關(guān)研究顯示[10-11]，依達(dá)拉奉，是一種高效的腦保護(hù)液，可有效減緩和抑制腦水腫和腦梗塞的發(fā)展進(jìn)程，通過(guò)抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞的氧化，來(lái)保護(hù)腦組織及其正常功能；BDNF，是腦合成的一種存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的蛋白質(zhì)，參與和促進(jìn)神經(jīng)元的生長(zhǎng)發(fā)育，可有效修復(fù)腦組織的缺損，其含量的增加，有助于壞死腦組織的重組和修復(fù)；NGF，一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，可調(diào)節(jié)和促進(jìn)神經(jīng)元的生長(zhǎng)發(fā)育。為了進(jìn)一步探究依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者DBNF、NGF等水平的影響以及對(duì)患者各項(xiàng)臨床癥狀的改善程度，對(duì)本院229例確診為急性腦梗死患者進(jìn)行了相關(guān)研究。

本實(shí)驗(yàn)中，患者治療前后腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)水平比較：治療后，實(shí)驗(yàn)組腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)水平顯著高于對(duì)照組，提示依達(dá)拉奉能夠明顯的改善腦梗死患者血清BDNF水平，改善癥狀。吳錦英等[12]對(duì)12例急性腦梗死患者進(jìn)行了相關(guān)藥物治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)依達(dá)拉奉治療后，患者腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子含量顯著升高，說(shuō)明依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者腦組織損害具有良好的修復(fù)作用，可改善患者因缺血缺氧而導(dǎo)致的腦神經(jīng)功能異常，這一結(jié)果與本實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。實(shí)驗(yàn)組神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)水平顯著高于對(duì)照組，提示依達(dá)拉奉能夠明顯的改善腦梗死患者血清NGF水平。劉震宇等[13]對(duì)46例急性腦梗死患者進(jìn)行了藥物治療，并對(duì)其神經(jīng)生長(zhǎng)因子進(jìn)行了相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)經(jīng)依達(dá)拉奉治療后，患者神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平顯著升高，說(shuō)明腦組織損傷修復(fù)效果良好、神經(jīng)元得到充足營(yíng)養(yǎng)，腦神經(jīng)功能不斷改善，這一結(jié)果與本實(shí)驗(yàn)基本一致，進(jìn)一步說(shuō)明了依達(dá)拉奉的療效顯著。神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評(píng)分比較中，實(shí)驗(yàn)組評(píng)分比較顯著低于對(duì)照組，提示依達(dá)拉奉能夠顯著的降低神經(jīng)功能缺損程度。鄭艷輝等[14]對(duì)107例急性腦梗死患者進(jìn)行了相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)經(jīng)依達(dá)拉奉治療后，患者惡心嘔吐、半身不遂、言語(yǔ)表達(dá)不清等不良癥狀明顯改善，且患者各項(xiàng)指標(biāo)均有所改善，說(shuō)明依達(dá)拉奉是治療急性腦梗死的高效治療藥物，且作用顯著。

綜上所述，依達(dá)拉奉可有效提高急性腦梗死患者腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)水平、增加神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)含量、改善患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分，是治療急性腦梗死的高效藥物，值得臨床廣泛推廣。

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(編校：譚 玲)

A multicenter study of effect of edaravone on serum BDNF level in patients with acute cerebral infarction and its clinical efficacy

WANG Pei-pei1,WANG Xue-dan1,LIU Feng-li1,HAN Yan-zhen2

(1.Department of Nursing, Hebei Medical College of Hebei Engineering University, Handan 560292, China； 2.Department Of Neurology, The Affiliated Hospital of Medical College of Hebei Engineering University, Handan 056029, China)

ObjectiveTo explore influence of edaravone on serum BDNF levels in patients with acute cerebral infarction and its therapeutic effect with multicenter study.Methods229 patients with acute cerebral infarction admitted in Affiliated Hospital of Hebei Engineering University, the first hospital of Handan and Handan Central Hospital from 2012 January to 2014 January were selected, and they were divided into two groups with double blind method.115 cases in control group were treated with dextran, conventional treatment; 114 cases in the experimental group were treated with edaravone injection by intravenous drip, one times a day, the above treatment were two weeks as one course.After one course of treatment, the three groups of patients were compared and analyzed on level of BDNF, NGF and NIHSS.ResultsComparison of BDNF: there was no significant difference on BDNF in two groups before treatment; after treatment, level of BDNF in experimental group increased significantly compared with control group, and the difference was statistically significant(P< 0.05); comparison of NGF: there was no significant difference on NGF in the two groups before treatment; after treatment, the level of NGF in experimental group increased significantly compared with control group, and the difference was statistically significant (P< 0.05); comparison of NIHSS: there was no significant difference on NIHSS in two groups before treatment; after treatment, the experimental group NIHSS score decreased significantly compared with control group, and the difference was statistically significant (P< 0.05). ConclusionEdaravone could effectively improve level of BDNF and NGF in patients with acute cerebral infarction, effectively improve neural function defect scale, reduce patients physical dysfunction caused by cerebral infarction.It is an effective drug in treatment of acute cerebral infarction, and is worth popularizing widely.

edaravone; acute cerebral infarction; BDNF; NGF; NIHSS score; multicenter study

河北省科技計(jì)劃項(xiàng)目基金(1223108086-13)

王培培，女，碩士，講師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合腦病，E-mail:peipeiwdr@126.com。

R743.1

A

1005-1678(2015)02-0137-03