益氣化痰活血法對高血壓病氣虛痰瘀證互結證患者頸動脈粥樣硬化的影響

張國英,郭 昕

益氣化痰活血法對高血壓病氣虛痰瘀證互結證患者頸動脈粥樣硬化的影響

張國英,郭 昕

目的探討益氣化痰活血法對高血壓病氣虛痰瘀互結證患者頸動脈粥樣硬化的影響。方法將87例高血壓病并頸動脈粥樣硬化患者屬氣虛痰瘀互結證型者,隨機分為益氣化痰活血法加西醫常規治療的治療組(44例)、辛伐他汀和腸溶阿司匹林加西醫常規治療的對照組(43例),觀察6個月。觀察比較兩組治療前后頸動脈血管內-中膜厚度、頸動脈血流動力學、頸動脈粥樣硬化斑塊的變化。結果兩組治療后頸動脈血管內-中膜厚度、收縮期峰值流速、舒張末期流速、斑塊數量與斑塊面積均明顯降低(P< 0.05或P<0.01),治療組治療后頸動脈血管內-中膜厚度、收縮期峰值流速、舒張末期流速、斑塊數量與斑塊面積明顯低于對照組(P<0.05或P<0.01)。結論益氣化痰活血法中藥具有改善高血壓病頸動脈粥樣硬化的作用。

高血壓病;頸動脈粥樣硬化;益氣化痰活血法

近年研究發現頸動脈血管內-中膜厚度(IMT)、血流動力學改變及頸動脈硬化斑塊形成是引起高血壓靶器官損害的主要病理學基礎[1]。氣虛痰瘀互結證型的頸動脈粥樣硬化發病率明顯高于其他證型[24]。因此,本研究選取氣虛痰瘀互結證型高血壓病并頸動脈粥樣硬化患者為研究對象,采用益氣化痰活血法中藥治療,觀察治療前后其動脈血管內-中膜厚度、收縮期峰值流速(PSV)、舒張末期流速(EDV)、動脈斑塊變化。

1 資料與方法

1.1 診斷標準

1.1.1 西醫診斷標準 原發性高血壓的診斷參照1999年世界衛生組織高血壓協會的高血壓診斷標準[5]。頸動脈粥樣硬化的診斷:頸總動脈內膜中層厚度≥1.0 mm判斷為動脈內壁增厚;動脈粥樣斑塊: IMT≥1.5 mm,并向管壁內突出[6,7]。

1.1.2 中醫辨證分型標準 參考2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]中有關高血壓病中醫證候診斷標準。血瘀證診斷標準參考中國中西醫結合學會血瘀證診斷標準[9]。癥狀分級及評分標準參考2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]中的癥狀分級及評分標準進行評定。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 符合西醫診斷標準及中醫證候診斷標準者;年齡40歲～75歲。

1.2.2 排除標準 頸動脈管腔狹窄率≥70%;腦梗死、腦出血、繼發性高血壓、肝腎功能不全、腫瘤、精神病患者;感染、肝炎、腎炎;妊娠、哺乳期婦女;過敏體質者。

1.2.3 剔除標準 納入后發現不符合納入標準者或治療依從性差或資料不全等影響療效性和安全性判斷者。

1.3 臨床資料 87例均為2008年1月—2009年1月首都醫科大學附屬北京中醫醫院綜合病房、門診的患者,均符合納入標準,采用隨機數字表法分為治療組(44例)與對照組(43例),脫落病例6例,每組分別為3例。兩組患者年齡、性別等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.4 治療方法 對照組:根據病情需要選用ARB或(和)CCB或(和)β受體阻滯劑,另予辛伐他汀(杭州默沙東有限公司生產,批號:國藥準字J20040032)20 mg,每日1次,腸溶阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司生產,批號:BPA8352)100 mg,每日1次。治療組:在降壓藥規范治療基礎上加服益氣化痰活血治法的中藥復方湯劑,方藥:黃芪20 g,川芎10 g,天麻10 g,葛根20 g,僵蠶12 g,豨簽草15 g,半夏10 g,菖蒲12 g,全蝎3 g,蜈蚣3條,益母草15 g,每日1劑,水煎取汁400 mL,分2次溫服。療程均為6個月。治療后2周、4周隨訪1次,以后每月隨訪1次。

1.5 觀察指標及方法 頸動脈血管IMT、PSV、EDV、動脈硬化斑塊:采用美國GE公司的V7型彩色超聲診斷儀檢測,探頭頻率10 Hz。測定頸總動脈、頸動脈分叉處、頸內動脈近段1 cm處、頸總動脈后壁的內中膜厚度和斑塊數量,計算斑塊總面積;斑塊的評價:易損斑塊指斑塊由周邊向內部呈密度較高的點狀及短線狀增強,穩定斑塊指斑塊無增強或周邊及內部呈稀疏點狀增強[5,6]。測定頸總動脈、頸內動脈PSV,取平均值;測定頸內動脈、頸外動脈EDV[5,6]。血脂檢測采用自動生化分析儀。

1.6 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[8]進行評定。

1.7 統計學處理 應用SPSS 11.5統計軟件進行統計分析,計量資料用均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組治療前后癥狀積分比較 治療組治療后癥狀總積分較治療前降低(P<0.01),而對照組治療后與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05),且治療后治療組下降幅度優于對照組(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組治療前后癥狀積分比較(±s) 分

表2 兩組治療前后癥狀積分比較(±s) 分

______________________________治療前治療后治療組4120.48±5.60 12.37±3.681)2)組別_______n __對照組______4019.27±4.95_________16.45±4.51與本組治療前比較,1)P<0.01;與對照組治療后比較, _2)P<0.01____________________________________________________。

2.2 兩組治療前后頸動脈粥樣硬化比較 兩組治療后頸動脈IMT、PSV、EDV、動脈硬化斑塊總數量和易損斑塊數量以及斑塊面積較治療前降低,差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。治療組治療后頸動脈IMT、PSV、EDV、斑塊總數量和易損斑塊數量以及斑塊面積均明顯低于對照組(P<0.05或P<0.01)。詳見表3、表4。

表3 兩組治療前后頸動脈斑塊比較±s)

表3 兩組治療前后頸動脈斑塊比較±s)

________組別____________n____________時間斑塊數量(個)易損斑塊數量(個)斑塊面積(mm2)_____ 14治療后 1.08±0.512)3)0.48±0.352)4)64.47±11.132)3)對照組40治療前1.65±0.800.78±0.4481.86±15.05治療后1.36±0.672)0.63±0.441)_____________________72.81±12.632)_____與本組治療前比較,1)P<0.05,2)P<0.01;與對照組治療后比較,3)P<0.05,4)P<_____________________________________________ 0.01。治療組41治療前1.62±0.740.82±0.4679.89±14.

表4 兩組治療前后頸內動脈血流動力學比較(±s)

表4 兩組治療前后頸內動脈血流動力學比較(±s)

________組別___________n____________時間PSV(cm/s)EDV(cm/s)IMT(mm) 14治療后 128.6±21.672)3)62.5±11.92)3)1.03±0.132)3)對照組40治療前150.3±28.575.6±15.31.25±0.15 _______________________________________________________________________________________________________________________________________治療后141.5±27.81)70.2±13.91)1.22±0.141)_____與本組治療前比較,1)P<0.05,2)P<0.01;與對照組治療后比較,3)P<__________________________________________________________ 0.05。治療組41治療前147.4±26.775.3±14.61.28±0.

2.3 兩組治療前后血脂比較 兩組治療后總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均較治療前降低(P<0.05或P<0.01),治療組治療后TG降低幅度較對照組明顯(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后血脂比較(±s) mmol/L

表5 兩組治療前后血脂比較(±s) mmol/L

_________________________________________________________________ ___組別n時間93治療后4.29±0.952)1.86±0.732)3)2.49±0.642)對照組40治療前5.61±1.332.30±0.853.42±0.88 ___________________________________________________________________________________________________________________________________________ __治療后4.58±1.312)2.06±0.831)2.76±0.831)_____與本組治療前比較,1)P<0.05,2)P<0.01;與對照組治療后比較,3)P<__________________________________________________________ 0.05。TC______________________________________________________________________ __________________TGLDL-C治療組41治療前5.92±1.662.23±0.973.67±0.

2.4 不良反應 兩組患者經過6個月治療未見肝腎功能損害以及其他不良反應。

3 討 論

近年研究顯示頸動脈粥樣硬化是引起缺血性腦血管病的重要原因之一[1012]。頸動脈粥樣硬化是指雙側頸總動脈、頸總動脈分叉處和頸內動脈的管壁僵硬,內膜下脂質沉積、斑塊形成以及管腔狹窄[13]。由高血壓等引起血流動力學改變產生的湍流、剪切應力等因素長期反復作用,使血管內膜損傷或引起功能改變,有利于脂質的沉積和血小板的黏附和聚集,從而形成粥樣硬化[14]。動脈粥樣硬化的形成與脂質浸潤、血流動力學異常、內中膜增厚等多種因素有關。血漿總膽固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白膽固醇過高均為動脈硬化的危險因子。高血壓是引起動脈粥樣硬化重要的危險因素之一,頸動脈粥樣硬化在一定程度上反映了全身動脈粥樣硬化的情況[15]。探討逆轉和延緩頸動脈硬化的方法也成為醫學界研究的熱點問題。目前國內外相關的研究方向主要集中在降脂藥物、轉換酶抑制劑領域,不過其逆轉頸動脈硬化的作用十分有限,而且還有一些不良反應[16,17]。因此研究應用中藥干預頸動脈粥樣硬化勢在必行。

在中醫典籍中無頸動脈粥樣硬化的記載,與之有關的描述,多歸屬于中醫“眩暈”“頭痛”“脈痹”范疇[2-4,18]。中老年患者多因年高久病而致氣虛,氣虛無以行血而致血瘀,又脾氣虛而運化失職,痰濕內生,氣虛為本,血瘀、痰濕為標。近年來痰濕、血瘀在頸動脈粥樣硬化中的作用越來越受到重視[2-4,18]。隨著病情進展,久病必虛累及于血脈,痰濕血瘀互結壅阻血脈,導致動脈粥樣硬化發生[2-4,18]。根據中醫辨證原則,本研究在臨床上用益氣化痰活血方法治療,臨床達到滿意療效。方中重用生黃芪取其力專益氣養血;川芎、葛根、豨簽草、益母草、全蟲、蜈蚣活血化瘀,使氣血行絡脈通。天麻、半夏、菖蒲、僵蠶息風化痰、燥濕散結、舒筋活絡。全方合用氣血共調、陰陽并舉,達到益氣化痰活血的功效。黃芪、川芎、葛根、豨簽草、益母草、蜈蚣、全蝎等藥物均有降血脂、抗動脈硬化作用[18-25]。觀察6個月后,患者頸動脈內中膜厚度、收縮期峰值流速、舒張末期流速明顯減少;動脈硬化斑塊數量、易損數量以及斑塊面積均有所降低,患者總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白明顯降低。說明益氣活血化痰法的方藥具有一定的逆轉頸動脈硬化和降脂作用。

本研究表明益氣活血化痰法的方藥治療頸動脈粥樣硬化,可以改善患者臨床癥狀,顯著調節頸動脈血流動力學,降低頸動脈內中膜厚度,減少動脈硬化斑塊作用,還可以改善血脂水平,其改善頸動脈粥樣硬化作用機制可能與其降低總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白相關。

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R544.1 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.06.004

1672-1349(2015)06-0714-04

2015-01-08)

(本文編輯郭懷印)

首都醫科大學附屬北京中醫醫院(北京100010)

郭昕,E-mail:guoxin8980@sohu.com