N 末端腦利鈉肽前體與冠脈狹窄程度的關系探討

陳劍峰,張美春,宋 敏,朱 勇,何成龍,胡俊靈

N 末端腦利鈉肽前體與冠脈狹窄程度的關系探討

陳劍峰,張美春,宋 敏,朱 勇,何成龍,胡俊靈

目的探討N末端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)與冠狀動脈狹窄程度的關系。方法對67例穩定型心絞痛(SAP)患者進行分組,根據冠狀動脈造影(CAG)結果進行Syntax評分分為輕度病變組(21例)、中度病變組(32例)、重度病變組(14例),另設正常對照組41例。用電化學發光雙抗體夾心免疫法測定各組血清N末端腦利鈉肽前體濃度。結果SAP組血清N末端腦利鈉肽前體水平與正常對照組比較差異有統計學意義(P<0.05),血清N末端腦利鈉肽前體水平與白細胞、C反應蛋白、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血小板計數、心肌肌鈣蛋白I之間無明顯相關性。結論SAP患者血清N末端腦利鈉肽前體濃度明顯升高,與冠狀動脈斑塊的病變程度密切相關,提示其有助于冠心病的危險分型,可作為冠心病患者的臨床監測指標之一。

穩定型心絞痛;N末端腦利鈉肽前體;Syntax評分

目前N末端腦利鈉肽前體(N-terminal probrain natriuretic peptide,NT-proBNP)在心力衰竭診治中的作用已得到專家共識,成為國際公認的診斷心力衰竭的血漿標志物[1-3]。最近的研究結果顯示NT-proBNP在急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)的診斷、治療以及預后等方面具有重要的意義[4]。N末端腦利鈉肽前體與冠心病患者冠狀動脈狹窄程度相關已有報道[5],但對于冠狀動脈病變程度的評估多簡單分為單支、多支病變或輕中重病變,對于冠狀動脈病變程度的評估缺乏一定科學性。本研究應用Syntax評分更科學的評估了冠狀動脈病變程度,進一步研究穩定型心絞痛(stable angina pectoris, SAP)患者NT-proBNP濃度與冠狀動脈病變程度的關系,這將有助于篩選高危心血管病患者從而進行早期干預。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年3月—2014年3月共入選67例SAP患者,男38例,女29例,均經冠狀動脈造影(CAG)確診。每例患者均常規檢查心電圖、C反應蛋白(CRP)、血常規、血脂、血糖、心肌酶、肌鈣蛋白I等, SAP組入選標準:有典型勞累型心絞痛,病情穩定在1個月以上。所有SAP患者根據CAG結果應用Syntax評分軟件分別對每個患者所有病變節段進行積分計算,按照積分結果分為輕度(0分～22分)、中度(23～ 32)、重度(>33分)3組。其中輕度21例,中度32例,重度14例。另設對照組41例,男19例,女22例,年齡57.47歲±7.69歲,均為冠狀動脈直徑減少<50%及冠狀動脈正常者,臨床癥狀不很典型,并除外經心電圖(包括Holter檢查等)證實的自發或變異型心絞痛以及有明顯心肌梗死證據而CAG正常者。

排除標準:急、慢性感染,急性冠脈綜合征,臨床心力衰竭癥狀及體征患者或射血分數(EF)<50%,腦血管病,周圍血管病,近期手術(CAG除外),惡性腫瘤,肝腎功能異常。

1.2 方法

1.2.1 血清N末端腦利鈉肽前體的檢測 在接受冠狀動脈造影術當日清晨采血測血漿NT-proBNP水平,取空腹肘靜脈血8 mL加入肝素鈉抗凝管中,離心分離出血漿,用電化學發光雙抗體夾心免疫法測定,藥盒為羅氏NT-proBNP免疫測定試劑盒。

1.2.2 CAG分析 經右側橈動脈采用Judkins法,進行2個或2個以上體位投照,造影結果由2名介入專業醫師在不知患者分組情況下判讀并進行Syntax評分。

2 結 果

2.1 SAP組與對照組一般資料比較 SAP組中LDL-C水平及糖尿病、高血壓、吸煙比例均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),其余指標兩組差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 相關性分析 血清N末端腦利鈉肽前體水平與高敏C反應蛋白(r=-0.156,P>0.05)、WBC (r=-0.173,P>0.05)、血小板計數(r=0.189,P> 0.05)、TC(r=-0.168,P>0.05)、HDL-C(r=-0.177,P>0.05)、LDL-C(r=-0.76,P>0.05)、心肌肌鈣蛋白I(r=0.041,P>0.05)之間無明顯相關性。

2.3 各組NT-proBNP濃度的比較 血清NT-proBNP含量Syntax評分重度病變組>中度病變組>輕度病變組>正常對照組。詳見表2。

表2 各組NT-proBNP濃度的比較(±s)μg/L

表2 各組NT-proBNP濃度的比較(±s)μg/L

________組別n NT-proBNP____輕度病變組2197.3±41.31)中度病變組32146.6±31.51)2)重度病變組14172.6±36.11)3)_____正常對照組_________________________________________________ 4178.6±32.6與正常對照組比較,1)P<0.01;與輕度病變組比較,2)P< _0.01;與中度病變組比較,3)P<0.01_____________________________。

3 討 論

當心室壁壓力增高時,心室合成一種由108個氨基酸組成的前體,腦利鈉肽(BNP)前體在釋放到血液之前降解為有活性的BNP和無活性的氨基末端NT-proBNP。NT-proBNP是檢測左心室功能障礙的有效指標。近年來的研究一致表明NT-proBNP可作為心力衰竭的血漿標志物,用于心力衰竭的診斷。NT-proBNP和左室舒張末壓、左室射血分數以及心功能(NYHA)分級密切相關[13]。同樣有研究表明,NT-proBNP在急性冠脈綜合征的診斷、治療、預后等方面都有重要意義[46]。Syntax評分是一種結合冠狀動脈造影結果,對冠狀動脈病變復雜程度進行系統評分的工具,是在Syntax研究的基礎上產生的,它不僅考慮了有意義的病變數及它們所處的血管,而且也充分評估了每個病變各自的復雜程度,包括病變處有無鈣化、血栓,是否分叉病變及分叉病變類型等,因此能更充分及全面的評價冠狀動脈病變的嚴重程度,Syntax分數越高就代表病變越復雜,而復雜的病變往往預示著不良的預后[7]。新近有研究發現,心肌缺血本身亦是NT-proBNP釋放的關鍵刺激因素,冠心病患者由于冠脈存在顯著性狹窄病變,平常體力運動或情緒應激等因素可能導致無癥狀一過性心肌缺血,可使局部心肌出現收縮及舒張運動的減弱,室壁張力升高,從而引起NT-proBNP的合成和分泌[8,9]。Wu等[5]觀察到心功能正常的穩定型冠心病患者,血漿NT-proBNP增高。冠狀動脈多支病變患者可導致更重的心肌缺血,相對于冠脈病變較輕的患者,心室壁負荷更大, NT-proBNP水平升高更加明顯。NT-proBNP主要通過左心室的牽張和室壁張力對其釋放進行基礎調節,但其他因素如心肌缺血可能直接激活心室肌BNP基因表達,使血漿NT-proBNP顯著升高,一過性缺血可能使NT-proBNP成比例地合成和釋放,因此NT-proBNP水平可能反映缺血損傷的范圍和嚴重程度[6,8,9]。本研究觀察對象均為左心室功能正常者,相對于無顯著冠脈狹窄者,冠心病患者血漿NT-proBNP水平顯著升高,且隨冠脈病變程度加重,血漿NT-proBNP水平明顯升高,二者呈正相關。

總之,本研究結果提示血清N末端腦利鈉肽前體含量與SAP冠狀動脈病變形態相關,也與SAP臨床病情嚴重性相關。因此,血清N末端腦利鈉肽前體可能成為SAP的臨床診斷和治療效果評價的重要指標。將其與其他血清標志物相結合可為臨床醫生判斷SAP的發生提供更多的幫助。有關血清N末端腦利鈉肽前體水平與SAP之間的臨床相關性及對其干預的效果還有待更進一步深入研究。

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R541 R289

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.06.046

1672-1349(2015)06-0827-02

2014-12-08)

(本文編輯郭懷印)

武警湖北總隊醫院(武漢430061),E-mail:570331237@qq. com