匹伐他汀治療高脂血癥臨床療效觀察

陳還珍,張艷麗,魏 霞,韓 瑾,劉子源,劉 帥

匹伐他汀治療高脂血癥臨床療效觀察

陳還珍1,張艷麗2,魏 霞2,韓 瑾2,劉子源2,劉 帥2

目的觀察匹伐他汀治療高脂血癥的臨床療效及安全性。方法將確診為高脂血癥的66例患者隨機分為兩組,治療組34例,給予匹伐他汀2 mg/d;對照組32例,給予阿托伐他汀20 mg/d,連續治療1個月和3個月后觀察兩組的治療效果。結果兩組患者用藥3個月后血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平顯著下降,高密度脂蛋白膽固醇顯著升高,差異有統計學意義(P<0.05),但組間治療后比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者治療前后肝腎功能及肌酸激酶無明顯變化(P>0.05)。結論匹伐他汀降脂效果及安全性與阿托伐他汀相似。

高脂血癥;匹伐他汀;阿托伐他汀

動脈粥樣硬化所致冠心病是全球主要致死因素之一,以低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高為特征的高脂血癥是誘發冠心病的重要危險因素。循證醫學表明,他汀類藥物能夠穩定、減慢甚至逆轉動脈粥樣硬化斑塊的進展。匹伐他汀是HMG-CoA還原酶抑制劑,以鈣鹽形式存在,屬于第三代他汀[1],用量小且療效好。目前,國內關于匹伐他汀調脂療效的研究較少,本研究通過與阿托伐他汀作比較,探討匹伐他汀治療高脂血癥的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2014年5月—2014年8月就診于山西醫科大學第一醫院心內科門診的高脂血癥患者66例,男36例,女30例,年齡37歲～78歲(57.91歲±9.82歲)。

1.2 入選標準 臨床確診的原發性高脂血癥患者,原發性高脂血癥的診斷標準采用2007年《中國成人血脂異常防治指南》[2]。治療前空腹采集靜脈血查血脂, 5.72 mmol/L≤總膽固醇(TC)≤12.7 mmol/L,3.64 mmol/L≤LDL- C≤6.50mmol/L,三酰甘油(TG)<4.52 mmol/L。入組前1個月均未服用調脂類藥物。

1.3 排除標準 繼發性高脂血癥;6個月內患急性冠脈綜合征、腦血管意外、嚴重創傷史或有重大手術史;嚴重肝腎疾病,谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)超過正常值上限的3倍,血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)超過正常值上限的2倍;患有其他嚴重危及生命的疾病(如癌癥、心力衰竭、呼吸衰竭等)者;甲狀腺功能異常者;嚴重高血壓病給予藥物治療后收縮壓≥180 mmHg或舒張壓≥110 mmHg;糖尿病患者經藥物治療后空腹血糖≥11.1 mmol/L;正在使用可能影響血脂代謝藥物(如肝素、胺碘酮、避孕藥等)者;妊娠期、哺乳期婦女,或近期有生育計劃的婦女;患有肌肉疾病者或不明原因的血清肌酸激酶超過正常值上限的3倍;對他汀類有過敏史或嚴重不良反應史;精神異?；蛞蚱渌膊〔荒芎献髡?。

1.4 觀察指標 所選患者均完成3個月的隨訪。治療前、治療后1個月及治療后3個月,所有患者均禁食12 h后清晨采血行血生化檢{JP3查,包括TC、TG、 LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、肝腎功能和肌酸激酶等,并監測服藥期間的不良反應。

1.5 給藥方法 治療組給予匹伐他汀鈣片(華潤雙鶴藥業)2 mg/d,睡前口服;對照組給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司)20 mg/d,睡前口服。兩組患者在服藥期間,均給予低脂飲食、適當運動等非藥物治療。所有患者均根據相關疾病繼續給予降壓、降糖、抗血小板聚集等治療。

1.6 統計學處理 采用SPSS13.0軟件包進行統計學分析,計量資料以均數±標準差(±s)表示,組內治療前后比較采用重復測量資料的方差分析,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者基本資料比較 兩組患者年齡、性別、伴隨疾病等一般情況比較,差異無統計學意義(P> 0.05),具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者基本資料比較

2.2 兩組治療前后血脂水平變化 兩組患者用藥3個月后血清TC、TG、LDL-C水平顯著降低,HDL-C濃度顯著升高,但組間治療后比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血脂比較(±s) mmol/L

表2 兩組治療前后血脂比較(±s) mmol/L

_____________________________________________組別nTC___________________________________________________________________________________________ ___________TGLDL-CHDL-C治療組 治療前346.38±0.482.66±0.704.30±0.450.97±0.26治療后1個月345.44±0.501)2.60±0.883.12±0.631)1.02±0.22治療后3個月344.91±0.431)1.93±0.351)2.31±0.341)1.14±0.241)對照組 治療前326.52±0.482.71±0.734.40±0.491.00±0.24治療后1個月325.67±0.611)2.40±0.463.09±0.531)1.14±0.281)__________治療后3個月325.10±0.571)_____________________1._____________________________________________________________________ 84±0.241)2.26±0.351)1.21±0.291)_____與同組治療前相比,1)P<__________________________________________________________________________________________________________ 0.05。

2.3 LDL-C達標率比較 參照2007年《中國成人血脂異常防治指南》中LDL-C達標標準,服藥3個月后兩組患者血清LDL-C達標率分別為9 1.2%和90.6%,差異無統計學意義(P>0.05)。

2.4 安全性評價 兩組患者服藥期間肝腎功能及肌酸激酶比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療組出現谷丙轉氨酶(ALT)輕度升高1例,但未超過正常上限水平2倍,繼續服藥肝功能無惡化。對照組出現惡心1例,但癥狀輕微,無需停藥。兩組間不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

高脂血癥,尤其是LDL-C增高,是導致動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)最重要的危險因素。4S試驗證實了冠心病死亡率和發病率的降低與膽固醇水平的降低程度呈正相關,降低膽固醇水平能顯著延長冠心病患者的壽命[3]。血脂管理在ASCVD二級預防和一級預防中至關重要。他汀類藥物是能降低膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇,并在ASCVD二級預防和一級預防中都有充分的循證醫學證據的藥物。

人體血液循環中的膽固醇主要來源于兩條途徑,分別是肝臟生物合成和腸道吸收。他汀類藥物通過抑制3-羥基3-甲基戊二酰輔酶的活性,從而減少內源性膽固醇的合成,降低血清總膽固醇的水平。阿托伐他汀屬于第三代人工合成的他汀類藥物,主要通過細胞色素P450同工酶CYP3A4通道代謝,且無明顯的腸肝再循環,因其具有強效的降脂作用而在臨床上廣泛應用于治療高脂血癥以及冠心病、腦血管疾病的防治。匹伐他汀是他汀類家族的新成員,于2003年7月在日本獲得批準上市,在藥理作用上,幾乎不經細胞色素P450通道代謝,只經過腸肝循環在肝內代謝,只有極少部分被CYP2C9代謝,且不影響CYP2C9活性,能有效地誘導LDL受體上調,降低血清LDL-C的濃度,從而減少藥物相互干預帶來的不良反應,具有良好的耐受性和較高的安全性[4]。有研究證實匹伐他汀在較低劑量時,降脂效果與其他他汀類藥物(如阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀)相似[5]。Tokuno等[6]研究也發現,匹伐他汀可降低高脂血癥合并2型糖尿病患者血中小而致密的LDL顆粒(sd-LDL-C)。本研究表明,治療組和對照組分別在服用匹伐他汀和阿托伐他汀3個月后,TC、TG、LDL-C水平均降低,HDL-C水平升高,兩組治療后血脂水平變化差異無統計學意義。

匹伐他汀不良反應小,不影響肝腎功能,且很少在體內代謝,與其內酯代謝物通過膽汁排入小腸后,大部分通過糞便排出體外。有研究表明,匹伐他汀不良反應少,安全性較好,長期臨床研究顯示出很好的人體耐受性[7]。本研究中出現的不良反應主要有ALT輕度升高、胃腸道反應,組間比較差異無統計學意義,表明匹伐他汀與阿托伐他汀治療高脂血癥的有效性和安全性相似,與日本的一項多中心臨床實驗結果相同[8]。

總之,匹伐他汀能夠有效降低血清中TC、TG、LDL-C濃度,升高HDL-C濃度,用量小且作用強,不良反應少,鑒于其較好的藥效學和藥代動力學特征,將成為治療高脂血癥另優選藥物之一。隨著國內外對匹伐他汀進一步的研究發現,匹伐他汀不僅有調節血脂的作用,還可改善血管內皮功能,穩定斑塊,抗炎,激活體內高分子脂聯素,擴張冠脈等,從而起到保護心臟和血管的作用,被稱為他汀的多效性。Nakamura等[9]研究證實匹伐他汀能夠降低慢性腎衰竭患者蛋白尿及保護殘存腎小球濾過率,進而有效延緩糖尿病腎病的進展。匹伐他汀作為一種新的他汀類藥物,其調脂外的作用需要更多的大型研究加以證實。

[1]楊建云,彭水芳,于鋒.防治冠心病新藥——匹伐他汀[J].藥學與臨床研究雜志,2010,19(6):534-537.

[2]中國成人血脂異常防治指南指導聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(5):390-419.

[3]Scandinavian Simvastatin Survival Study Group.Randomized tr-i al of cholesterol lowering in 4 444 patients with coronary heart disease:The Scandinavian Simvastatin Survival Study(4S)[J]. Lancet,1994,344:1383-1389.

[4]Saku K,Zhang B,Noda K.Randomized head-to-head comparison of pitavastatin,atorvastatin,and rosuvastatin for safety and efficacy(quantity and quality of LDL):The PATROL trial[J].N-i hon Naika Gakkai Zasshi,2011,100(12):3679-3686..

[5]Watson KE.Pitavastatin:The newest HMG-CoA reductase inhibitor[J].Rev Cardiovasc Med,2010,11(1):26-32.

[6]Tokuno A,Hirano T,Hayashi T,et al.The effects of statin and f-i brate on lowering small dense LDL-cholesterol in hyperlipidemic patients with type 2 diabetes[J].J Atheroscler Thromb,2007, 14(3):128-132.

[7]Yoshitomi Y,Ishii T,Kaneki M,et al.Efficacy of a low dose of pitavastatin compared with atorvastatin in primary hyperlip-i demia:Resultsof a 12-week,open label study[J].J Atheroscler Thromb,2006,13(2):108-113.

[8]Kajinami K,Mabuchi H,Saito Y.NK-104:A novel synthetic HMG-CoA reductase inhibitor[J].Expert Opin Investig Drugs, 2000,9(11):2653-2661.

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R587 R259

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.06.044

1672-1349(2015)06-0822-03

2015-01-27)

(本文編輯郭懷印)

1.山西醫科大學第一醫院(太原030001),E-mail:chenhz2001@sina.com;2.山西醫科大學第一臨床醫學院