九味鎮心顆粒治療血管性認知障礙伴焦慮癥狀的療效觀察

邱 斌,王洲羿,邢小珍,肖展翅,楊亞東

九味鎮心顆粒治療血管性認知障礙伴焦慮癥狀的療效觀察

邱 斌,王洲羿,邢小珍,肖展翅,楊亞東

目的探討九味鎮心顆粒治療血管性認知障礙伴焦慮癥狀的療效。方法將96例患者機分為兩組,每組48例。對照組口服改善認知功能的藥物鹽酸多奈哌齊片。治療組在對照組基礎上給予九味鎮心顆粒,療程4周,同時兩組進行心理護理、疏導及支持治療。以漢密爾頓焦慮量表(HAMA)對患者的焦慮程度及改善狀況進行評定。結果HAMA評分兩組治療前后對比差異有統計學意義(P<0.05),治療后兩組間比較差異有統計學意義(P<0.05);治療組總有效率91.30%,對照組為59.57%,兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論九味鎮心顆粒對血管性認知障礙患者焦慮癥狀具有顯著療效。

血管性認知障礙;焦慮;九味鎮心顆粒;漢密爾頓焦慮量表

血管性認知障礙(vascular cognitive impairment, VCI)是腦血管病臨床實踐中的一個重要問題,逐漸受到我國學者的關注[1,2]。VCI 是指由腦血管病危險因素(如高血壓病、糖尿病和高脂血癥等)、顯性(如腦梗死和腦出血等)或非顯性腦血管病(如白質疏松和慢性腦缺血)引起的從輕度認知損害到癡呆的一大類綜合征[3]。VCI常伴有不同程度精神行為癥狀,其中焦慮癥狀是VCI患者最常見的精神行為癥狀,常給患者造成長期的身心困擾,影響社會功能和生活質量。雖然現有抗焦慮藥對緩解焦慮具有可靠的療效,但多存在鎮靜作用、耐藥性、撤藥反應等不足,嚴重影響患者的依從性[4]。本研究采用前瞻性隨機對照設計,觀察在常規治療基礎上加用九味鎮心顆粒治療VCI伴焦慮的臨床效果,為VCI伴焦慮癥狀的臨床治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年5月—2014年9月本院門診及住院收治的符合納入標準的VCI伴有焦慮患者96例,將其隨機分為治療組(48例)及對照組(48例),有3例患者提前中止試驗,其中治療組2例(1例因經濟困難未能堅持全療程,1例病人因出差未堅持服藥),對照組1例(因外科疾病住院手術治療);漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分≥14分。兩組患者在性別、年齡、病程和病情等方面均具有可比性(P> 0.05),詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入標準 符合2011中國中華醫學會神經病學分會頒布的《血管性認知障礙診治指南》標準[5];簡易智力狀況檢查(MMSE≤24分),入組前1周未用任何抗焦慮藥;排除嚴重軀體疾病,實驗室檢查無明顯異常;漢密爾頓焦慮量表評分≥14分。此外,符合中醫心脾兩虛型診斷標準[6]:軀體癥狀如心悸、乏力,納差、腹脹、便溏,舌質淡,體胖,舌邊尖有齒痕,苔薄,脈沉細弱;精神癥狀如易興奮但易疲勞,嗜睡多夢,健忘抑郁,焦慮不安。

1.3 治療方法 對照組在入院常規檢查后均服用多奈哌齊[安理申,衛材(中國)藥業有限公司]5 mg/d,晚飯時口服,連用4周。治療組在對照組治療基礎上給予九味鎮心顆粒(北京北陸藥業股份有限公司,藥品準字號:Z20080008)口服,劑量每次6 g(1袋),每日3次,治療4周,然后評價療效和安全性。同時進行心理護理、心理疏導及心理支持。兩組病例均積極進行基礎病治療,如抗血小板,改善腦循環,病程中對各種心血管危險因子給予積極干預治療,在治療期間停止服用其他具有益智或改善腦功能的藥物。

1.4 療效和安全性評價 采用漢密爾頓焦慮量表對兩組焦慮情緒進行評分,HAMA所有項目采用0分～4分的5級評分法,HAMA評分≥14分為肯定焦慮,<7分為無焦慮癥狀(由經過專業培訓且對病例分組不知情的2名醫生統一評定)。治療后根據HAMA評分的減分率評定療效[7]。減分率<25%為無效,減分率≥25%為好轉,減分率≥50%為顯效,減分率≥75%或總分<7分為痊愈。所有受試者均在治療前后檢查生命體征、神經系統檢查、血常規、尿常規、肝腎功能以及心電圖等,并采用不良反應量表(TESS)評定藥物不良反應。實驗提前終止標準為隨訪脫落、依從性差、出現嚴重不良反應、癥狀惡化以及不愿意繼續接受治療。

1.5 統計學處理 所有研究數據采用SPSS17.0統計學軟件包進行統計分析,計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料以百分率表示,采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后HAMA評分比較 兩組治療前HAMA評分差異無統計學意義(P>0.05);兩組治療后與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05);兩組治療4周后HAMA評分差異有統計學意義(P< 0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后HAMA評分比較(±s) 分

表2 兩組治療前后HAMA評分比較(±s) 分

對照組4724.58±6.2322.35±7.241)19.68±7.041)__治療組4624.62±6.5219.73±6.721)12.07±6.271)2)與同組治療前比較,1)P<0.05;與對照組同時間比較, _2)P<0.05____________________________________________________。

2.2 兩組臨床療效比較(見表3)

表3 兩組臨床療效比較例(%)

2.3 藥物不良反應 兩組治療前后常規檢查血尿常規、肝腎功能、血糖、電解質、甲狀腺功能、心電圖均未出現異常,均未出現嚴重不良反應。治療組有1例治療第2天發生一過性頭暈,未做特殊處理,次日癥狀自動消失。

3 討 論

血管性認知障礙涵蓋了VCI從輕到重的整個發病過程。腦部微循環障礙導致神經元凋亡是其發生的共同通道[8],主要病理變化是認知相關腦區如額葉、顳葉、杏仁體、丘腦等處明顯的血管性病變、局灶性神經元損傷和腦白質損傷[9]。研究表明,VCI在65歲以上老年人群中的患病率為5%,而其中VCI伴焦慮占大多數,并且44%的VCI伴焦慮患者進展為癡呆[10]。VCI一旦發展為血管性癡呆(VaD),將嚴重影響患者的生存質量,并給家庭、社會帶來嚴重的負擔。因此,早期VCI干預尤為重要。

研究發現在VCI患者焦慮狀態發生率較高,焦慮癥的發病率為47.37%,隨著認知功能障礙程度的加重,焦慮評分升高[11]。VCI患者易于發生焦慮的可能機制:血管因素所致與心理功能相聯系的大腦邊緣系統、大腦皮質及額葉等部位損傷,在導致VCI同時易于發生精神障礙[12];卒中后5-羥色胺、去甲腎上腺素、乙酰膽堿及氨基酸類神經遞質失衡可導致抑郁、焦慮發生[13]。卒中后心理應激障礙導致VCI患者出現抑郁及焦慮[14]。van Tol等[15]指出,焦慮與情緒障礙均可引起中層杏仁核、前額葉皮質、海馬等系統結構發生形態和功能的改變。由于杏仁核參與了主要的情感過程,包括對情感狀態的經歷、情感性刺激的感知、情感性學習和長期情感記憶的形成過程,故與情感障礙對認知損害的機制相關。由于焦慮和抑郁等精神行為異常直接影響患者的生活質量,因此重視和治療VCI患者抑郁、焦慮有重要意義。

焦慮在中醫屬于“郁證”范疇,不少醫家認為屬心脾兩虛證。病機為脾氣久虛,聚濕生痰;痰濕內生,阻滯氣機必致氣機郁結,最終發展成為以心脾兩虛為主,兼見痰阻氣滯的證候。治則上以鎮靜安神、健脾養心、補益肝腎為基本原則[16]。九味鎮心顆粒由人參、酸棗仁、五味子、茯苓、遠志、延胡索、天冬、熟地黃和肉桂等9味中藥組成,按君、臣、佐、使配伍原則配方,具有養心補脾、益氣安神、養陰補血之功效,抗焦慮療效與一線抗焦慮藥丁螺環酮相當,是目前為數不多抗焦慮療效確切的中成藥[17]。

本研究表明九味鎮心顆粒可以有效改善VCI患者的焦慮癥狀,通過使用九味鎮心顆粒4周的VCI患者HAMA評分與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05),而且九味鎮心顆粒不良反應較少。本研究局限性在于樣本量小且缺乏長期隨訪資料,研究結果可能存在誤差,有待未來更多高質量、大樣本試驗來進一步驗證。

[1]賈建平.中國癡呆與認知障礙指南:血管性認知障礙[C].昆明:第九屆全國神經心理學與行為神經病學高級講授班及學術研討會,2011.

[2]彭丹濤.血管性認知障礙的診治進展[J].中國卒中雜志,2014,9 (6):463-465.

[3]Bowler JV.The concept of vascular cognitive impaiment[J].J Neurol Sci,2002(203-204):11-15.

[4]van Ingen DJ,Novicki DJ.An effectiveness study of group therapy for anxiety disorders[J].Int J Group Psychother,2009,59 (2):243-251.

[5]中華醫學會神經病學分會癡呆與認識障礙學組寫作組.血管性認知障礙診治指南[J].中華神經科雜志,2011,44(2):142.

[6]沈漁邨.精神病學[M].第5版.北京:人民衛生出版社,2009:930-938.

[7]張明園.精神科評定量表手冊[M].第2版.長沙:湖南科學技術出版社,2003(134-138):166-168.

[8]Tomimoto H.Vascular cognitive impairment:The relationship between hypertensive small vessel disease and cerebral amyloid angiopathy[J].Brain Nerve,2012,64(12):1377-1386.

[9]Gorelick PB,Pantoni L.Advances in vascular cognitive impairment[J].Stroke,2013,44(2):307-308.

[10]徐恩,詹麗璇.重視老年血管性認知功能障礙[J].中華老年心腦血管病雜志,2013,15(7):673-674.

[11]劉永丹,于海娜,樸鐘源,等.高壓氧治療對血管性認知功能障礙患者的抑郁及焦慮狀態的影響[J].中國醫藥科學雜志,2014 (7):14-16.

[12]Kim JS,Choi-Kwon S.Post-stroke depression and emotional incontinence:Correlation with lesion location[J].Neurology, 2000,54(5):1805-1810.

[13]侯晶晶,張寧,陳立云,等.卒中后抑郁的發病機制研究進展[J].中國卒中雜志,2010,5(10):852-856.

[14]譚雪莉,耿直.腦卒中早期康復與卒中后抑郁相關性[J].國際神經病學神經外科學雜志,2010,37(3):294-296.

[15]van Tol MJ,van der Wee NJ,van den Heuvel OA,et al.Regional brain volume in depression and anxiety disorders[J].Arch Gen Psychiatry,2010,67:1002-1011.

[16]張德芳,曾德意,胡延林,等.九味鎮心顆粒聯合丁螺環酮治療廣泛性焦慮癥40例臨床觀察[J].中醫藥導報,2012,18(5):30-32.

[17]王永軍,陳大方,王傳躍.九味鎮心顆粒治療廣泛性焦慮障礙多中心隨機雙盲對照試驗[J].中國心理衛生,2013,27(2),126-132.

R743 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.06.010

1672-1349(2015)06-0733-03

2015-01-05)

(本文編輯郭懷印)

湖北省黃岡市中心醫院(湖北黃岡438000),E-mail: 398449259@qq.com