芪參通絡湯治療缺血性中風的臨床研究

高 磊,陳龍霏,厲建愛,隋曉琳,張憲忠,李 莉

芪參通絡湯治療缺血性中風的臨床研究

高 磊,陳龍霏,厲建愛,隋曉琳,張憲忠,李 莉

目的觀察自擬芪參通絡湯治療缺血性中風的臨床療效。方法將160例氣虛血瘀兼水濕停滯型缺血性中風病人隨機分為治療組和對照組。對照組采用常規治療,治療組在常規治療的基礎上給予自擬芪參通絡湯口服,療程為14 d。觀察比較兩組臨床療效、中醫證候療效及治療前后神經功能缺損評分改善情況。結果治療組治療后14 d臨床療效總有效率為87.0%,優于對照組的74.4%,差異有統計學意義(P<0.05);治療組治療后14 d中醫證候療效總有效率為91.0%,優于對照組的83.3%,差異有統計學意義(P<0.01)。兩組治療后神經功能缺損評分較治療前改善明顯,但改善程度治療組優于對照組,差異有統計學意義(P< 0.05)。結論早期使用自擬芪參通絡湯治療缺血性中風能更好地提高療效,促進神經功能恢復,改善病人的神經功能缺損癥狀及日常生活的活動能力。

缺血性中風;芪參通絡湯;氣虛血瘀證;神經功能缺損評分

缺血性中風是臨床常見腦血管急癥,以發病率高、病死率高、致殘率高、復發率高為特點,給病人個人、家庭及社會均造成巨大的損失。因此,對缺血性中風治療是臨床工作的一個重要方面。本研究應用全國第五批老中醫藥專家學術繼承指導老師李莉經驗方自擬參芪通絡湯治療缺血性中風,將益氣活血利水通絡法應用于缺血性中風發病早期,取得滿意的療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入標準 西醫診斷標準參考2005年《中國腦血管病防治指南》[1]關于急性腦梗死的診斷標準;發病時間≤7 d;性別不限,年齡45歲～80歲;美國國立衛生院腦卒中量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)評分≥6分且≤21分;格拉斯哥昏迷評分(GCS)≥7分;首次發病或有卒中史但無嚴重殘疾,既往卒中發生時改良Rankin Scale(modified rankin scale,MRS)評分≤1分;符合中醫缺血性中風氣虛血瘀兼水濕停滯型,癥見半身不遂,癱軟無力,偏身麻木,或口眼歪斜,或舌蹇流涎,頭痛,頭暈,自汗,乏力,氣短,舌胖或有齒痕,質黯兼見瘀點或瘀斑,舌苔白或膩或花剝,脈細、弦或滑[2];病人知情同意。

1.2 排除標準 經CT或磁共振成像(MRI)掃描證實為出血性病灶的中風病;因腦外傷、腦腫瘤、腦寄生蟲病等引起的肢體偏癱、語言障礙和/或其他功能障礙者;入院已有腦疝形成;有溶栓指征且行溶栓治療者;伴有出血傾向疾病,如胃出血、口鼻出血及血小板減少性疾病等;合并有嚴重心、肺、肝、腎、造血系統等疾病及精神病病人,有已知遺傳病或家族有遺傳性疾病者;中醫辨證為非氣虛血瘀型;妊娠或哺乳期婦女;惡性腫瘤病人。

1.3 脫落標準 因各種原因中斷治療者;未按規定治療,資料不全影響療效判定者;有嚴重不良反應者(血液系統及肝腎損害、藥物過敏等)。

1.4 臨床資料 選擇2011年9月—2014年2月在我院神經內科住院符合上述標準的病人160例,采用隨機方法分為治療組、對照組,每組80例。治療期間治療組脫落3例,實際進入統計人數77例,男41例,女36例;年齡45歲～80歲(61.76歲±6.97歲);其中基底節區梗死51例,腦葉梗死13例,小腦梗死5例,腦干梗死8例;伴高血壓病33例,冠心病17例,糖尿病21例;病程1 d～7 d(2.75 d±1.73 d)。對照組脫落2例,實際進入統計人數78例,男43例,女35例;年齡45歲～80歲(60.89歲±7.68歲);其中基底節區梗死52例,腦葉梗死13例,小腦梗死4例,腦干梗死9例;伴高血壓病32例,冠心病18例,糖尿病19例;病程1 d～7 d(2.76 d±1.77 d)。兩組性別、年齡、病程、癥狀以及吸煙、酗酒史、家族史等差異無統計學意義(P> 0.05),具有可比性。

1.5 治療方法 兩組均使用抗血小板凝聚、降血脂保護血管內皮、改善腦血管供血、改善腦細胞代謝的藥物治療,并對并發癥、基礎疾病給予對癥治療,根據病情使用甘露醇及/或甘油果糖降低顱內壓,減輕腦水腫。治療組在常規治療的基礎上給予自擬芪參通絡湯口服,藥物組成:黃芪60 g,太子參60 g,三七15 g,雞血藤25 g,水蛭粉(沖服)3 g,地龍10 g,赤芍20 g,當歸12 g,桃仁10 g,紅花10 g,川牛膝12 g,澤瀉10 g,香附10 g,豨薟草15 g,上藥除水蛭粉外其他藥物冷水浸泡后,水煎2次,共取藥汁400 mL,加入水蛭粉后,分早晚兩次服,日1劑,連續服用14 d。對比兩組療效,并觀察藥物的副反應。

1.6 觀察指標 觀察比較兩組臨床療效及中醫證候(包括肢體癱瘓、頭痛、頭暈、口干、大便、舌象、脈象等);治療前后分別檢查顱腦MRI或CT。分別于治療前及治療后14 d采用NIHSS和卒中后日常生活能力(Barthel指數)進行神經功能評分。安全性檢查:血、尿、糞三大常規;肝、腎功能及心電圖等。

1.7 療效判定標準

1.7.1 臨床療效 參照1996年國家中醫藥管理局腦病急癥協作組“中風病診斷與療效評定標準(試行)”[3]進行療效評價,用尼莫地平評分表示:[治療前評分-治療后評分/治療前評分]×100%,以百分數表示。基本治愈:≥81%;顯著進步:≥56%,<81%;進步:≥36%,<11%;無變化:<11%;惡化(包括死亡):負值。

1.7.2 中醫證候療效 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中“中藥新藥治療腦梗死的臨床研究指導原則”[4]制定。臨床痊愈:中醫臨床癥狀、體征明顯消失或基本消失,證候積分減少≥95%;顯效:中醫臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少≥70%;有效:中醫臨床癥狀、體征均有好轉,證候積分減少≥30%;無效:中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善或加重,證候積分減少<30%。

1.8 統計學處理 采用SPSS17.0統計軟件進行統計分析。計數資料用率表示,采用χ2檢驗;計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較(見表1)

表1 兩組臨床療效比較例(%)

2.2 兩組中醫證候療效比較(見表2)

表2 兩組治療后中醫證候療效比較例(%)

2.3 兩組NIHSS積分、Barthel指數比較(見表3)

表3 兩組治療前后NIHSS積分、Barthel指數比較(±s) 分

表3 兩組治療前后NIHSS積分、Barthel指數比較(±s) 分

組別n______ _____N______________________ IHSS積分治療前治療后14 d ____________________________________ Barthel指數治療前治療后14 d治療組7712.78±2.46 5.96±1.901)2)43.57±14.06 70.35±12.271)2)___對照組7811.73±3.267.89±2.57_________________38______________________________________________ .34±12.6862.56±11.73 _____與同組治療前比較,1)P<0.01;與對照組治療后比較,2)P<________________________________________________________________________ 0.05。

2.4 不良反應 兩組中個別病人于治療期間出現噪雜﹑腹脹、納差等胃腸道反應,給予對癥處理后癥狀即消失。治療中并未發現安全檢測指標異常及過敏反應,未出現由于不良反應而退出試驗者。

3 討 論

缺血性中風多發于中老年人,《內經》云:“人年四十而陰氣自半,起居衰矣”。該病病性多為本虛標實,在本為元氣虧虛;在標為風、火、痰、瘀[5]。歷代許多醫家都從氣虛血瘀方面對該病進行研究。如《靈樞·刺節真邪》云:“營氣稍衰則真氣去,邪氣獨留發為偏枯”。明代王綸《明醫雜著》云:“古人論中風、偏枯、麻木、酸痛不舉諸癥,以氣虛、死血而言”。張景岳《景岳全書》則曰:“中風麻木不仁等證,因其血氣不至,所以不知痛癢,蓋氣虛則麻,血虛則木,麻木不已偏枯痿廢,漸至日增”。至清代王清任《醫林改錯》明確提出:“人過半百元氣已虛,氣虛無力推動血行,使之瘀血偏滯于體,乃罹患偏癱”,“元氣既虛,必不能達于血管,血虛無氣,必停留而瘀”,并創補陽還五湯,立益氣活血法治療中風。不少現代醫家通過研究也認為氣虛血瘀是缺血性腦卒中的關鍵環節,如肖詩鷹提出的缺血性中風病人常表現出氣虛血瘀的證候,氣虛血瘀病人易患缺血性中風,以氣虛血瘀為病因病機的病例占缺血性中風病的29.28%比率[6],故在治療上以益氣活血為重要法則[]。

現代醫學認為,缺血性中風發生后,腦梗死部位的病理變化就是原先正常的腦細胞缺氧,形成腦水腫,腦水腫和血液循環障礙是中風急性期兩大主要病理環節[7]。缺血性中風的形成過程中,瘀血使血中之津液成分不能寓于脈內正常運行,便滲透于脈外,出現腦內停水的病理狀態,此即所謂的“瘀水相關”,腦水腫當屬于隱性水腫范疇[8]。古人對瘀水互因、瘀水互結也有相關論述,如《素問·調經論》云:“經絡水溢,則經有留血”,《金匱·水氣病篇》指出:“經為血,血不利則為水,名曰血分,此病難治”。明代王肯堂也曾指出:“瘀則生水”,“瘀則液外滲,則成水也”。唐容川云:“血積既久,亦能化為痰水”,“瘀血化水,亦發水腫”。現代有關缺血性中風的研究也認為[9],氣虛致瘀為發病之本,瘀、水是病理產物,瘀水互結于腦脈,氣機受阻,氣化失常,又進一步加重瘀血、水飲的內停,所以治療時首當益氣活血化瘀,并輔以活血利水。所以,從瘀水論治缺血中風亦應為中醫藥治療此病的著眼點。

自擬芪參通絡湯重用黃芪、太子參補氣為活血利水之先,且張石頑認為黃芪“能通調血脈,流行經絡,可無礙于壅滯”,尤適宜活血通絡,太子參體潤性和,補氣并能滋陰生津,并能防止活血化瘀利水藥溫燥傷陰。三七與人參同屬于五加科,含多種人參皂苷,有類似人參的補虛藥理作用[10],清代朱東樵《本草詩箋》贊“人參形似功堪并,甘苦兼溫不換金”。三七主要止血成分三七素加熱易被破壞[11],所以三七在水煎劑中主要起補氣活血養血作用,《醫學衷中參西錄》言其“化瘀血而不傷新血,允為理血妙品”。近代醫學研究表明,三七有擴張血管,增加腦動脈及冠狀動脈血流量,增加心腦細胞對缺氧的耐受力,抑制血小板聚集,降低血脂和血液黏滯度,改善微循環等作用[12]。水蛭、地龍、雞血藤、赤芍、當歸、桃仁、紅花共起活血化瘀通絡之效。雞血藤、當歸合三七又能養血,使驅邪而不傷正。赤芍性涼,以防其他溫藥助陽生風動血。香附理氣通脈以助血行,并使補氣藥補而不滯。輔以豨薟草祛風除濕通絡,甘溫兼補,《景岳全書》云其“善治中風口眼歪斜,除濕痹腰腳痿疼麻木”,《品匯精要》謂之“治中風失音不語,口眼歪斜,補虛,安五臟,壯筋力”;川牛膝祛風利濕、通經活血;二藥配澤瀉以清水濕停滯。現代研究也發現澤瀉雖利尿作用不如甘露醇強,但利尿作用維持時間較長[13]。諸藥合用,共奏益氣活血利水通絡的作用,且補而不滯,化瘀利水而不傷陰血,故對證屬氣虛血瘀兼水濕停滯的缺血性中風有理想的療效。

本研究結果顯示,合用自擬芪參通絡湯的治療組,治療14 d后臨床療效、中醫證候療效、NIHSS積分及Barthel指數改善均優于對照組(P<0.05或P<0.01)。說明早期使用自擬芪參通絡湯治療缺血性中風能更好地提高療效,促進神經功能恢復,改善病人的神經功能缺損癥狀及日常生活活動能力,且無明顯不良反應。下一步將結合動物試驗進一步深入研究其作用機制,擴大樣本量,開展雙盲隨機多中心對照臨床研究。

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Clinical Observation on Qishen Tongluo Decoction for Treatment of Ischemic Stroke

Gao Lei,Cheng Longfei,Li Jian’ai,Sui Xiaoling,Zhang Xianzhong,Li Li
The Affiliated Rizhao Hospital of Traditional Chinese Medicine,Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Rizhao 276800, Shandong,China

ObjectiveTo observe the clinical effect of Qishen Tongluo decoction(QTD)for treatment of ischemic stroke.MethodsOne hundred and sixty patients with qi deficiency,blood stasis and wet stagnation syndrome were divided into two groups:Control group treated by routine treatment,treatment group treated by QTD and routine treatment for 14 days.The clinical curative effect,the efficacy of traditional Chinese medicine(TCM)and the nerve function(The NIHSS score and Barthel index)were observed,and the data were statistically analyzed.ResultsAfter 14 days,the clinical curative effect,the efficacy of TCM and the nerve function in treatment group was significantly higher than that in control group of before and after treatment(P<0.05 orP<0.01).ConclusionThe early use of QTD in ischemic stroke can improve the clinical effect,recovery of nerve function and symptoms of the neurologic impairment and activities of daily living ability.

ischemic stroke;Qishen Tongluo decoction;qi deficiency and blood stasis syndrome;neurologic impairment score

R743R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.06.011

1672-1349(2015)06-0736-04

2014-06-05)

(本文編輯郭懷印)

山東省中醫藥科技發展計劃項目(No.2011-292)

山東中醫藥大學附屬日照市中醫醫院(山東日照276800), E-mail:gldg@163.com