吸入性扎那米韋治療流感及流感樣患者的安全性觀察

郭文明

(三臺縣人民醫院感染科，四川 三臺 621100)

流行感冒是由流感病毒導致的急性呼吸道傳染疾病，流感病毒傳染性較強，對人體健康危害嚴重。目前流感病毒最主要的神經氨酸酶抑制劑就是吸入性扎那米韋。吸入性扎那米韋在國外已經使用了十多年，但我國對吸入性扎那米韋的治療效果以及安全性還沒有得到進一步的驗證［1］。為驗證吸入性扎那米韋治療流感的安全性以及有效性，選取本院感染科2013年10月至2015年2月期間收治的具有流感樣癥狀的疑似流感患者122例為研究對象，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本院感染科2013年10月10日至2015年2月10日間收治的具有流感樣癥狀的疑似流感患者122例，其中男52例，女70例，年齡最小6歲，最大12歲，平均年齡為(8.21±2.04)歲。全部研究對象滿足吸入性扎那米韋中國版說明書的適應證人群，均自愿或者是法定監護人簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 基本工作 本次研究通過醫院倫理委員會審核通過，全部研究對象都完成知情同意書的簽署［3］。使用10 mg吸入性扎那米韋，2次/d，連續使用5 d。

1.2.2 隨訪指標 ①第1次隨訪:時間為第1天，詳細觀察患者的生命體征以及癥狀，檢測患者的血常規、心電圖等指標。通過RT-PCR方法完成流感病毒陽性的確診，以及病毒耐藥的檢測［4］。②第2次隨訪:時間為第3天，詳細觀察患者的生命體征、癥狀以及藥物不良反應情況，通過咽拭子取樣來檢測病毒耐藥性［5］。③第3次隨訪:時間為第6～8天，觀察患者生命體征以及癥狀，檢測血常規、血生化、心電圖，以及咽拭子取樣的病毒是否耐藥［6］。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 入組前流感樣患者跟流感患者的臨床檢查以及實驗室檢查結果比較

接受相應的治療后，流感樣患者的流感樣癥狀評分、白細胞、中性粒細胞、血小板、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、計算機X線攝影以及血尿素氮相比于流感患者具有顯著性差異，P＜0.05。見表1。

表1 前流感樣患者跟流感患者的臨床檢查以及實驗室檢查結果±s，n=122)

表1 前流感樣患者跟流感患者的臨床檢查以及實驗室檢查結果±s，n=122)

項目 流感樣癥狀評分白細胞(×109L)中性粒細胞(%)血小板(×109L)谷丙轉氨酶(U/L)谷草轉氨酶(U/L)計算機X線攝影(μmol/L)血尿素氮(mmol/L)流感樣患者 10.57 ±2.63 6.48 ±1.37 66.73 ±7.38 191.07 ±56.77 20.92 ±10.38 24.35 ±11.05 58.18 ±19.62 4.49±1.37流感患者 11.52 ±3.82 6.11 ±1.35 77.98 ±8.33 174.38 ±41.08 21.82 ±7.88 25.26 ±8.14 73.13 ±23.18 4.33 ±1.36 t值 0.904 0.876 4.885 1.017 0.296 0.618 1.199 4.261 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 流感患者使用扎那米韋之后的臨床癥狀改善情況比較

經扎那米韋治療后，流感患者的臨床癥狀改善情況:第1次隨訪評分為12.00±3.37，第2次隨訪評分為 4.13±2.68，第 3次隨訪評分為 2.02±2.44，評分顯著降低。

2.3 流感患者使用扎那米韋的咽拭子病毒檢測結果比較

分別對流感患者治療前、治療中以及治療結束后的咽拭子病毒檢測結果進行分析:第1次隨訪ASWL有5例，A-H3N2有12例，A+H3N2有0例;第2次隨訪 A-SWL有 4例，A-H3N2有 10例，A+H3N2有0例;第3次隨訪A-SWL有2例，A-H3N2有6例，A+H3N2有2例。

2.4 流感患者使用扎那米韋前后實驗室檢查指標比較

治療后患者的紅細胞、血紅蛋白、白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞、血小板、肌酐、尿素氮、谷丙轉氨酶以及谷草轉氨酶與治療前比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)(表2)。

表2 流感患者使用扎那米韋前后實驗室檢查指標比較(±s)

表2 流感患者使用扎那米韋前后實驗室檢查指標比較(±s)

紅細胞(×1012L)4.64 ±0.45 4.39 ±0.55 ＜0.01血紅蛋白(g/L) 128.66 ±12.33 127.22 ±16.78 ＜0.01白細胞(×109L) 6.49 ±1.42 5.25 ±2.24 ＜0.01中性粒細胞(%) 78.22 ±8.55 57.08 ±15.72 ＜0.01淋巴細胞(%) 15.69 ±7.62 37.18 ±15.44 ＜0.01血小板(×109L) 178.08 ±39.55 192.74 ±59.44 ＜0.01肌酐(μmol/L) 72.08 ±23.59 60.62 ±12.46 ＜0.01尿素氮(mmol/L) 4.28 ±1.41 4.29 ±1.06 ＜0.01谷丙轉氨酶(U/L) 20.68 ±6.68 23.88 ±7.29 ＜0.01谷草轉氨酶(U/L)24.13 ±7.05 26.08 ±6.15 ＜0.01

3 討論

流感是一種急性呼吸道傳染病，每年都會發生，并有可能造成局部暴發和廣泛傳播，臨床癥狀主要為發熱、咽痛、肌痛、咳嗽等，嚴重者可發生肺炎、腦炎、心肌炎等［7－8］。治療流感的臨床抗病毒藥物包括神經氨酸酶抑制劑(奧司他韋和扎那米韋)和M2離子通道抑制劑兩大類［9］。由葛蘭素史克公司研發生產的扎那米韋是流感病毒神經氨酸酶抑制劑，其作為WHO和美國疾控中心及我國衛計委推薦的治療抗流感病毒藥物［10－11］，主要以慢結合方式抑制流感病毒。而當前新的H1N1病毒對金剛脘胺產生了耐藥性，但仍對神經氨酸酶抑制劑敏感，可與病毒神經氨酸酶的活性部位結合，通過抑制神經氨酸酶來改變流感病毒在感染細胞內的聚集和釋放［12］，其起效迅速且作用強大［13］。

本研究所確診的病例為50例流感的患者，我們將這些流感患者在使用扎那米韋前后流感癥狀評分比較有統計學差異;患者紅細胞、白細胞、血紅蛋白以及血小板水平比較，差異有統計學意義;中性粒細胞比例以及淋巴細胞比例比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。雖然流感患者經過臨床治療后癥狀會得到顯著改善，但如果患者咽拭子流感病毒的檢測仍呈陽性，則提示其為潛在的病毒傳染源，需要及時隔離。流感病毒清除時間的確切機制目前尚不清楚，一般情況下與人體內自身免疫狀態有關。本組2例患者存在甲型H1N1跟甲型H3N2的合并感染，表明同一個感染患者身上也會存在不同類型的甲型流感病毒。

綜上所述，吸入性扎那米韋治療流感療效顯著且安全性好，無明顯的副作用，值得臨床推廣。

［1］楊智聰，李鐵鋼，劉于飛，等.國內首起本地感染甲型H1N1流感疫情的流行病學分析［J］.中華流行病學雜志，2010，12(2):225－226.

［2］Reiko Saito，Isamu Sato，Yasushi Suzuki，et al.Reduced Effectiveness of Oseltamivir in Children Infected With Oseltamivir-resistant Influenza A(H1N1)Viruses With His275Tyr Mutation［J］.The Pediatric Infectious Disease Journal，2010，14(10):558 －559.

［3］Brown AN，McSHARRY JJ，Weng Q，et al.Zanamivir，at600 milligrams twice daily，inhibits oseltamivir-resistant 2009pandemic H1N1 influenza virus in an in vitro hollow-fiber infection model system［J］.Antimicrobial Agents and Chemotherapy，2011，10(2):102－103.

［4］吳亞君.淺析流感病毒與抗病毒藥物［J］.臨床合理用藥，2012，5(8):150 －151.

［5］王博，劉宗英，李玉環，等.扎那米韋長鏈酯衍生物1c體內外抗流感病毒活性研究［J］.中國抗生素雜志，2012，8(1):557－558.

［6］朱建華，易紅，劉宗英，等.扎那米韋親酯性烷氧烷基衍生物的合成工藝研究［J］.中國抗生素雜志，2010，8(4):225 －226.

［7］郭娜，楊陽，楊資偉，等.扎那米韋吸入粉霧劑理化性質及其初步穩定性考察［J］.中國藥學雜志，2012，47(23):1911 －1914.

［8］李曉靈，辛雋，石雪梅，等.吸入性扎那米韋治療流行性感冒臨床療效評價［J］.現代預防醫學，2011，38(22):4779 －4780.

［9］世界衛生組織.用抗病毒藥物治療甲型H1NI流感［EB/OL］.(2009－05 －21)［2009 －11 －12］.http://www.who.int/csr/disease/swineflu/frequently asked questions/swineflu faq antivials/zh/index.html.

［10］Word health Organization.WHO Guidelines for Pharmacological Management of pandemic(H1N1)2009 influenza and other influenza viruses［EB/OL］.(2009 －08 －21)［2009 －11 －12］.http://www.who.int/csr/resources/publications/swineflu/h1n1 usa antivirals 20090820 en/index.html.

［11］衛生部.關于印發《甲型H1N1流感診療方案(2009年第三版)》的通知［EB/OL］.(2009－10－13)［2009－11－12］.http://61.49.18.65/publicfiles/business/htmlfiles/mohyzs/s3586/200910/43111.htm.

［12］劉愛芹，于學清，劉靜.抗流感新藥－扎那米韋［J］.齊魯藥事，2004，23(8):60 －61.

［13］田耕，王晶，涂銀平，等.吸入性扎那米韋治療流感及流感樣患者的療效及安全性研究［J］.實用藥物與臨床，2012，15(3):135－137.