高尿酸血癥與老年人認知功能障礙相關性研究

湯寶海 水生權 吳 華 朱仲初 張雪珍深圳市寶安區人民醫院海華社區健康服務中心，廣東深圳 518101

高尿酸血癥與老年人認知功能障礙相關性研究

湯寶海 水生權 吳 華 朱仲初 張雪珍
深圳市寶安區人民醫院海華社區健康服務中心，廣東深圳 518101

[摘要]目的 觀察高尿酸血癥與老年人認知功能障礙相關性。 方法 選取我院2011年1月～2014年1月收治入院的100例按照認知功能評估的年齡≥60歲認知功能障礙患者臨床資料作為觀察組。另選擇我院同期體檢中心100例年齡≥60歲健康體檢者為對照組。測定血尿酸值，對結果進行分析。 結果 觀察組患者尿酸水平與健康對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；重度認知障礙患者尿酸水平為高于中度、輕度認知障礙患者水平，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。中度認知障礙患者尿酸水平高于輕度認知障礙患者，且比較差異有統計學意義（P＜0.05）。非條件Logistic回歸分析，顯示高尿酸血癥是認知功能障礙的危險因素。 結論 老年人認知功能障礙患者血尿酸高，高尿酸血癥可能與老年人的認知功能障礙有關。

[關鍵詞]高尿酸血癥；老年人；認知功能障礙；相關性

隨著人口的老齡化，癡呆的患病率逐年增高。目前中國有老年癡呆患者500萬之多，而且每年有30萬新發病例[1]。國內相關調查顯示，我國75歲以上人群癡呆患病率為11.5%，85歲以上人群比例超過30%[2]。現代研究顯示，輕度認知功能障礙（MCI）是正常腦衰老和癡呆腦部病理改變極早期的重疊階段，此階段往往僅有記憶減退，而不伴有其他明顯異常[3]。如何提高認知功能障礙的早期診斷及防治惡化是當前的重要課題。近年來，尿酸與認知功能損害的關系日益受到關注，很多學者提出尿酸可作為老年帕金森病（PD）早期診斷的生物學標記之一[4-5]。本研究觀察高尿酸血癥與老年人認知功能障礙相關性，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

本研究資料來自于我院2011年1月～2014 年1月收治入院的按照認知功能評估的年齡≥60歲認知功能障礙患者100例，其中，男53例，女47例，年齡60～89歲，平均（70.9±6.7）歲，病程3個月～14 年，平均（5.62±4.47）年；受教育年限0～10 年，平均（4.50±3.50）年。Hoehn-Yahr分級：1級（19例），1.5級（8例），2級（8例），2.5級（8例），3級（30例），4級（20例），5級（7例）。另選擇我院同期體檢中心100例年齡≥65歲健康體檢者為對照組，其中男62例，女38例，年齡65～86歲，平均（67.2±6.9）歲；受教育年限0～11年，平均（6.38±2.94）年。兩組年齡、性別、飲食結構等相匹配，經統計學分析，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2檢測方法

老年人認知功能障礙對象進行病史詢問、測身高、體重，計算體重指數（BMI）=體重/身高2，測血壓，取靜脈血測定總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度及低密度脂蛋白膽固醇（HDL-C、LDL-C）、空腹血糖（FPG）、尿酸（UA）。采用貝克曼自動生化分析測定儀測定上述生化指標。所有受試者均采取早晨空腹靜脈血3mL，分離血清，送至檢驗科檢采用美國貝克曼公司CX9型全自動生化分析儀，試劑采用上海藍怡科技有限公司生產尿酸—過氧化物酶偶聯法，嚴格按說明書規程操作測定血尿酸的水平。按照《內科疾病診斷標準》[3]：血尿酸男性≥417μmol/L、女性≥357μmol/L為高尿酸血癥。

1.3認知功能評估標準[6]

（1）威斯康星卡片分類測驗（WCST）；（2）持續操作測驗（CPT）；（3）韋氏成人記憶量表修訂版（WMSRC）測驗。 將WCST中的持續錯誤數得分大于對照組的均數加1個標準差定為有工作記憶執行功能缺陷，將CPT得分低于對照組的均數減1個標準差定為有注意功能缺陷。本研究將WCST中的持續錯誤數＞23分定為有工作記憶執行功能缺陷，CPT＜28分定為有注意功能缺陷，MQ＜85分定為有記憶障礙。

1.4Hoehn-Yahr分級評分量表[7]

1級：單側癥狀；2級：雙側癥狀，無平衡障礙；3級：直立反射障礙；4級：嚴重疾病，仍可獨自行走和站立；5級：無幫助時只能坐輪椅或臥床。

1.5統計學方法

2　結果

2.1兩組不同性別血尿酸水平

觀察組患者尿酸（292.3±71.6）μmol/L，健康對照組為（222.0±84.6）μmol/L，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；男性觀察組患者尿酸水平為（341.3±103.1）μmol/L，高于男性對照組（301.0±82.8）μmol/L，比較差異有統計學意義（P＜0.05），女性觀察組MCI患者血尿酸水平為（260.2±71.5）μmol/L高于女性對照組（215.9±73.3）μmol/L，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組不同性別血尿酸水平比較（±s，μmol/L）

表1　兩組不同性別血尿酸水平比較（±s，μmol/L）

組別　n　　血尿酸　　總體平均尿酸水平男女對照組　100　301.0±82.8　215.9±73.3　222.0±84.6觀察組　100　341.3±103.1　260.2±71.5　292.3±71.6 t 2.874　3.015　2.937 P ＜0.05　　＜0.05　　＜0.05

2.2不同程度認知障礙患者尿酸水平

重度認知障礙患者尿酸水平為（352.6±107.3）μmol/L高于中度、輕度認知障礙患者水平（311.5±79.6）μmol/L、（210.1±30.5）μmol/L，比較差異有統計學意義（t=3.484、14.497，P＜0.05）。中度認知障礙患者尿酸水平高于輕度認知障礙患者，且比較差異有統計學意義（t=10.362，P＜0.05）。說明患者認知障礙程度越重，血尿酸水平越高（r=2.937， P＜0.05）。

2.3不同年齡段患者血尿酸水平

各年齡段女性患者血尿酸水平明顯低于男性組，且比較差異有統計學意義（60～69歲組、70～79歲組、80～89歲組，t=22.397、19.856、21.035，P＜0.05）；80～89歲組血尿酸水平明顯高于70～79歲年齡組和60～69歲年齡組，且比較差異有統計學意義（t=2.167、4.108，P＜0.05）；說明患者年齡越高，血尿酸水平越高（r=2.016，P＜0.05）。見表2。

表2　不同年齡段患者血尿酸水平比較

2.4認知障礙非條件Logistic回歸分析

將血尿酸及年齡、文化程度、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、TG、TC、HDL-C、LDL-C、血糖作為自變量，引入Logistic回歸模型進行非條件Logistic回歸分析，顯示年齡、文化程度、吸煙史、糖尿病史、高血壓病史、TC、HDL-C、LDL-C、血糖高尿酸血癥（UA）是認知功能障礙的危險因素，見表3。

表3　老年人認知障礙非條件Logistic回歸分析

3　討論

老年認知障礙的早期診斷及治療對于提高患者的生活質量意義重大。血中高尿酸水平會提高老年患病風險，高尿酸水平可能與老年患者患病風險增加有關[8-10]。JainS等[11]在一項研究中發現，男性尿酸＜300μmol/L組中，高尿酸水平與老年癡呆發病率相關。女性尿酸水平比男性低。本實驗結果與之相符。尿酸是人體內特有的天然水溶性抗氧化劑，在一定范圍內對人體具有保護作用。人們在PD動物模型中已發現，尿酸能阻止多巴胺細胞的死亡[12-13]。本實驗顯示，PD患者血尿酸水平高于對照組，其原因可能與氧化應激反應增強有關。由本實驗得出結論，女性患者血尿酸水平低于男性患者，但女性和男性認知功能障礙發病率比較差異無統計學意義（P＞0.05），其原因可能與女性尿酸值正常范圍低于男性，不同性別間認知功能障礙發病率不具可比性有關。今后有待更深入的研究分析這一現象的原因。Annamaki等研究證實，PD患者的認知功能水平與血漿尿酸水平呈正相關，尿酸水平升高將會加重PD患者認知功能障礙。本研究結果顯示觀察組患者尿酸水平與健康對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；重度認知障礙患者尿酸水平為高于中度、輕度認知障礙患者水平，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。中度認知障礙患者尿酸水平高于輕度認知障礙患者，且比較差異有統計學意義（P＜0.05）。非條件Logistic回歸分析，顯示高尿酸血癥是認知功能障礙的危險因素。提示老年人認知功能障礙患者血尿酸高，高尿酸血癥可能與老年人的認知功能障礙有關。尿酸是人體中重要的抗氧化劑之一，具有清除體內氧自由基、抗氧化應激和保護多巴胺神經元的作用。已有研究證實帕金森病患者黑質紋狀體血尿酸水平的升高，由此可見，尿酸可能參與了PD的病理過程。本研究分析顯示合并認知功能障礙的老年患者中，其血尿酸水平顯著高于認知功能正常的老年患者，高尿酸水平不僅是老年認知障礙的危險因素，也可能是導致老年患者認知功能減退的重要因素[14-16]。總之，本研究證實了老年認知障礙患者血尿酸水平高于正常對照組，并且發現合并認知功能障礙的老年患者血尿酸水平更高，即高血尿酸水平與PD認知功能密切相關。

本研究發現，認知功能水平與血尿酸水平呈正相關。其原因可能與尿酸的抗氧化應激作用有關。還有研究發現，相對高血尿酸水平的輕度認知功能損害（MCI）患者進展為癡呆的速度減緩。因此，結合MoCA量表，尿酸有可能成為帕金森病早期認知功能障礙的預測因素之一，從而有助于早期發現帕金森病患者的MCI癥狀。除認知障礙外，抑郁也是帕金森病患者常見的非運動癥狀。

已有研究表明，氧化應激使多巴胺能神經元變性是帕金森病的主要發病機制。近來研究發現血尿酸（UA）是人體內天然的抗氧化劑，具有抗氧化應激和保護多巴胺神經元的作用。

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[中圖分類號]R589.7

[文獻標識碼]B

[文章編號]2095-0616（2015）23-182-04

[基金項目]廣東省深圳市寶安區科技計劃社會公益項目（2014015）。

收稿日期：（2015-09-14）

Study on the correlation between hyperuricemia and cognitive impairment in elderly people

TANG Baohai SHUI Shengquan WU Hua ZHU Zhongchu ZHANG Xuezhen
Haihua Community Health Service Center, Baoan People's Hospital, Guangdong, Shenzhen 518101, China

[Abstract]Objective To observe the correlation between hyperuricemia and cognitive impairment in elderly people. Methods Clinical data of 100 patients of more than 60 years old with cognitive impairment assessed cognitive functions who were admitted to our hospital from January 2011 to January 2014 were selected as the observation group. At the same time, 100 healthy people of more than 60 years old in medical examination center of our hospital were selected as the control group. Blood uric acid values were detected and the results were analyzed. Results Differences in uric acid level of patients between the observation group and the control group were statistically significant (P＜0.05). Uric acid level of patients with severe cognitive impairment was higher than that of patients with moderate and mild cognitive impairment (P＜0.05). Uric acid level of patients with moderate cognitive impairment was higher than that of patients with mild cognitive impairment and the comparative difference was statistically significant (P＜0.05). Non conditional logistic regression analysis showed that hyperuricemia was a risk factor for cognitive impairment. Conclusion Uric acid level of patients with cognitive impairment was high. Hyperuricemia may be related with cognitive impairment in elderly people.

[Key words]Hyperuricemia; Elderly people; Cognitive impairment; Correlation