中藥治療強直性脊柱炎的療效評價

李連泰,韓貴俊,李海然,于瑞杰,賈立煒

(承德醫學院附屬醫院 骨傷科，河北 承德 067000)

?

中藥治療強直性脊柱炎的療效評價

李連泰,韓貴俊,李海然,于瑞杰,賈立煒

(承德醫學院附屬醫院 骨傷科，河北 承德 067000)

目的 探討中藥治療活動期強直性脊柱炎的療效。方法 采用分層區組隨機、平行對照試驗，將承德醫學院附屬醫院2008年9月～2009年12月收治的90例活動期強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS) 患者隨機分入中藥組和西藥組，中藥組采取辨證論治，西藥組予柳氮磺吡啶腸溶片口服，療程20周，采用脊柱痛評分、夜間痛評分、患者總體評價(patient global assessment,PGA)、Bath強直性脊柱炎功能指數(Bath ankylosing spondylitis functional index,BASFI)、Bath強直性脊柱炎病情活動指數(Bath ankylosing spondylitis disease activity index,BASDAI)、Bath強直性脊柱炎測量學指數(Bath ankylosing spondylitis metrology index,BASMI)、中醫證候療效評價標準，實驗室指標C反應蛋白(CRP)、血沉(ESR)、IgA等指標綜合評價中醫辨證治療AS的臨床療效。結果 治療20周后，中藥組患者的脊柱痛評分、夜間痛評分和PGA，BASDAI、BASFI、BASMI、中醫證候積分明顯低于西藥組(P<0.01)；與西藥組同期比較治療效果，中藥組療效明顯增高(P<0.05，P<0.01)。2組CRP、ESR、IgA和不良反應差異無統計學意義。結論 以補腎活血、清熱利濕活血法為處方的中藥治療AS有一定效果。

強直性脊柱炎；療效評價；辨證論治

強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一種全身性免疫性疾病，主要以骶髂關節和脊柱附著點炎癥為主，晚期可引起脊柱畸形的強直和纖維化，甚至造成嚴重功能性損傷。該病病因和發病機制尚不明確，病理改變為韌帶附著點和肌腱炎癥。在中國AS在0.3%左右[1]，AS治療方法還不夠成熟，且治療期較長，一旦誤診或者治療不當，極易導致患者殘疾。

AS屬于中醫學“痹證”范疇，本院自2010年開展中醫痹病的研究，總結國內外專家的臨床經驗并結合臨床病例，優化中藥辨證治療AS的方案，創新提出補腎活血法和清熱利濕活血法為AS的基本治療方法，已經取得了滿意療效，為進一步驗證此治療方法的有效性，采用分層區組隨機、平行對照試驗，對90例活動期AS患者進行臨床觀察(20周)，采用脊柱痛評分、夜間痛評分和PGA，BASDAI、BASFI、BASMI、中醫證候療效評價標準，現將有關結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 90例患者均為2010年9月～2012年12月承德醫學院附屬醫院確診的AS患者,所有患者均符合納入標準，按照隨機數字表法分為西藥組45例，中藥組45例。中藥組和西藥組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義。

1.2 診斷標準 按照1984年提出修訂的紐約標準[2]：①胸廓擴展范圍低于同年齡和性別的正常值；②下腰背痛持續3個月以上，休息時不減輕，疼痛隨活動改善；③腰椎前后和側屈活動受限；④單側骶髖關節炎Ⅲ～Ⅳ級，或雙側骶髖關節炎Ⅱ～Ⅳ級。患者符合④并附加①～③條中的任1條可確診為AS。

1.2.1 納入標準：①符合西醫診斷標準；②中醫辨證應屬于腎督虧虛，風寒濕之邪里化熱阻絡者；③年齡16～45歲；④自愿參加本研究，簽署知情同意書；⑤病情處于活動期。

1.2.2 排除標準:①符合診斷標準；②不符合納入標準；③患者依從性差；④AS晚期患者。

1.3 治療方案：中藥組采用中醫辨證治療。益易痹通督方，組成：狗脊30 g，杜仲15 g，懷牛膝15 g，黃芪20 g，當歸15 g，青海風藤各15 g,獨活15 g，防己10 g，元胡10 g，全蟲10 g，蜈蚣3～4條。加減法：發熱加知母10 g，生石膏15 g；關節腫甚加豬苓15 g，澤瀉30 g；肩痛加姜黃15 g，威靈仙15 g；頸痛加葛根15 g；胸脅痛加柴胡10 g，姜黃15 g。根據癥狀加減用藥，一般只加不減。每天1劑煎服，水煎至300 mL，早晚1次。西藥組予柳氮磺吡啶腸溶片(山西云鵬制藥有限公司，批號20050406)，飯后口服50 mg，3次∕天。療程20周，并分別于5、10、20周進行評價。

1.4 檢測指標及方法

1.4.1 夜間痛評分、脊柱痛評分與患者總體評價：采用視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)：0代表無痛，1～3為輕度疼痛，4～6為中度疼痛，7～9為重度疼痛，10代表極度疼痛。

1.4.2 BASDAI評定：參照文獻[3]，觀察內容：①患者過去1周內身體疲倦程度；②肌腱端炎；③頸背髖關節的疼痛程度；④其他關節的疼痛程度或腫脹程度；⑤晨僵程度；⑥晨僵時間。每項得分采用VAS評分(0～10)，由患者自我評價；BASDAI值計算方法：[第1項評分+第2項評分+第3項評分+第4項評分+(第5項評分+第6項評分)÷2]÷5。

1.4.3 BASFI：參照文獻[4]，共10個問題，每項均由患者自我評價，采取VAS評分(0～10)，10個問題評分均值即BASFI。

1.4.4 BASMI：參照文獻[5]，患者的頸椎旋轉度(度)、腰椎前屈(cm)、腰椎側彎(cm)、踝間距(cm)，同時換算相應VAS評分值(0～10)，BASMI為所有評分之和除以5。

1.4.5 中醫療效標準：中醫療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]。

1.4.6 血沉(erythrocyte sedimentation rate，ESR)采用魏氏法檢測，C反應蛋白(CRP)采用ELISA檢測，IgA采用酶聯免疫吸附法測定。

1.4.7 不良反應：觀察患者肝功能、腎功能，血、尿常規。

2 結果

2.1 2組治療前后脊柱痛評分、夜間痛評分、PGA、 BASDAI、BASFI、BASMI情況比較 在治療5、10、20周后，2組患者脊柱痛等評分較治療前均有明顯改善(P<0.01)；且中藥組各評分顯著低于西藥組(P<0.01)。見表1。

表1 治療前后2組脊柱痛、夜間痛、PGA、BASDAI、BASFI、BASMI比較

*P<0.05，**P<0.01，與治療前比較,compared with same group before treatment；△P<0.05，△△P<0.01，與西藥組同期比較,compared with the same period in Western medicine group

2.2 2組中醫證候療效比較 與西藥組同期比較治療效果，中藥組明顯優于西藥組(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表2 2組中醫證候療效比較[n(%)]

△P<0.05，△△P<0.01,與西藥組同期比較,compared with the same period in Western medicine group

2.3 2組治療前后ESR、CRP、IgA比較 治療10周、20周后，2組ESR、CRP、IgA均明顯低于治療前(P<0.01)；而中、西藥組間比較差異無統計學意義。見表3。

表3 2組治療前后ESR、CRP、IgA測定結果比較

*P<0.01,與本組治療前比較，compared with the same group before treatment

2.4 不良反應 中藥組3例患者輕度肝功能異常；西藥組出現1例尿蛋白，2例泌尿系感染，2例出現中度肝功能異常。中、西藥組發生不良事件的比例分別為6.67%(3/45)和11.11%(5/45)，2組比較差異無統計學意義。

3 討論

AS中醫的規范名稱為脊痹。本病是由先天腎氣不足，筋骨失養，正虛復感外邪而致；AS大多采用辨證論治，且強調活血通絡治療本病的重要作用[7-9]。AS主要是濕熱痹阻、腎陽虧虛與瘀血痹阻證的組合[10]。本課題以補腎活血、清熱利濕活血立方，采用中藥辯證加減進行治療，以評價中醫辨證治療AS的療效。中藥能調理人體的生理機能，針對強直性脊柱炎的治療有特定的治療藥方，還能夠改善患者的血液循環。

2005年ASAS工作組及歐洲風濕病聯盟，推薦應用ASAS評價方法[11-13]。ASAS的改善標準主要包括脊柱疼痛、PGA等方面。PGA包括活動性、功能、結構破壞等，診斷敏感性及特異性高達75%。BASDAI是臨床應用最普遍的評價AS疾病的方法，快速且易施行[3]。BASFI評估患者在相當范圍內的身體功能情況及日常生活能力，將“功能障礙”定量化[4]。BASMI是與AS患者的功能喪失強相關，綜合評價髖關節活動功能和脊柱活動度的復合指數[5]。本研究全面評價中藥對夜間痛、脊柱痛、PGA、BASDAI評分、BASFI評分、BASMI評分及療效。結果顯示中藥辯證治療強直性脊柱炎臨床療效好。中藥組較西藥組對AS患者的夜間痛、脊柱痛等評分，改善作用更顯著，對ESR、CRP、IgA改善作用明顯，提示中藥辨證治療療效確切。

[1] 吳東海，王國春，馬麗，等.臨床風濕病學[M].北京：人民衛生出版社，2008：268-269.

[2] 蔣明，David Yu，林孝義，等.中華風濕病學[M].北京：華夏出版社，2004：1018-1019.

[3] Garrett S,Jenkinson T,Kennedy LG,et al.A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis:the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index[J].J Rheumatol,1994, 21(12): 2286-2291.

[4] Calin A,Garrett S,Whitelock H,et al.A new approach to defining functional ability in ankylosing spondylitis:the development of the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index[J].J Rheumatol,1994,21(12):2281-2285.

[5] Jenkinson T,Mallorie PA,Whitelock HC,et al.Defining spinal mobility in ankylosing spondylitis (AS).The Bath AS Metrology Index[J].J Rheumatol,1994, 21(9):1694-1698.

[6] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2001：119-123.

[7] 張顯彬，王海隆，馮興華.強直性脊柱炎中醫辨證分型文獻分析[J].湖南中醫雜志，2006，22(6)：71-72.

[8] 許鳳全，馮興華.強直性脊柱炎中醫證候分型研究進展[J].中國中醫藥信息雜志，2008，15(8)：104-105.

[9] 袁永.現代名老中醫治療強直性脊柱炎的經驗[D].北京：北京中醫藥大學.2008.

[10] 殷海波，周雍明.194例強直性脊柱炎中醫證候分布特點分析[J].世界中西醫結合雜志，2007，2(1)：47-49.

[11] Zochling J,Braun J.Assessment of ankylosing spondylitis[J].Clin Exp Rheumatol,2005,23(5 Suppl 39):S133-S141.

[12] Zochling J,van der Heijde D,Burgosvargas R,et al.ASAS/EULAR recommendations for the management of ankylosing spondylitis[J].Ann Rheum Dis,2005,65(4):1136-1137.

[13] Zochling J,van der Heijde D,Dougados M,et al.Current evidence for the management of ankylosing spondylitis:a systematic literature review for the ASAS/EULAR management recommendations in ankylosing spondylitis[J].Ann Rheum Dis,2005,65(4):423-432.

(編校：吳茜)

Evaluation of curative effect of traditional Chinese medicine in treatment of AS

LI Lian-tai,HAN Gui-jun,LI Hai-ran,YU Rui-jie,JIA Li-wei

(Department of Orthopedics, Affiliated Hospital of Chengde Medical College, Chengde 067000, China)

ObjectiveTo evaluate the curative effect and safety of traditional Chinese medicine in treatment of ankylosing spondylitis(AS).MethodsUsing stratified randomized, parallel controlled clinical trial, 90 patients with active AS patients were randomly divided into traditional Chinese medicine group and Western medicine group, Chinese medicine group with syndrome differentiation of TCM, Western medicine group with sulfasalazine enteric coated tablets for 20 weeks.Spinal pain score, night pain score, patient overall evaluation (PGA), BASFI，BASDAI, the index of measuring the Bath ankylosing spondylitis (BASMI), evaluation standard of TCM therapeutic efficacy on syndromes and laboratory indicators of C reaction protein (CRP), erythrocyte sedimentation rate (ESR), the IgA index of comprehensive were used to evaluate the clinical efficacy of traditional Chinese medicine syndrome differentiation and treatment of AS.ResultsAfter 20 weeks of treatment, patients with AS of Chinese medicine group can significantly reduce the patients with spinal pain, night pain score and score of PGA, BASDAI, BASFI, BASMI, TCM syndrome integral, better than that of Western medicine group(P<0.01).Compared with the Western medicine group in the same period, the effect of treatment, curative effect of traditional Chinese medicine increased significantly (P<0.05,P<0.01).The differences of CRP, ESR, IgA and adverse reaction between two groups were not statistically significant. ConclusionChinese medicine which could invigorate the kidney and promte blood circulation, clear heat and remove dampness and activated blood circulation, has clinical efficacy in treatment of AS.

ankylosing spondylitis; efficacy evaluation; treatment based on syndrome differentiation

李連泰，男，本科，副主任醫師，研究方向：中醫骨科，E-mail：31670456@qq.com。

R259

A

1005-1678(2015)01-0116-03