法舒地爾對急性腦梗死患者血清CRP、Hcy水平影響的多中心研究

王培培,王雪丹,劉鳳麗,韓艷珍

(1.河北工程大學 醫學院 護理系，河北 邯鄲 056029；2.河北工程大學附屬醫院 神經內科，河北 邯鄲 056002)

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法舒地爾對急性腦梗死患者血清CRP、Hcy水平影響的多中心研究

王培培1,王雪丹1,劉鳳麗1,韓艷珍2

(1.河北工程大學 醫學院 護理系，河北 邯鄲 056029；2.河北工程大學附屬醫院 神經內科，河北 邯鄲 056002)

目的 通過多中心研究，探究法舒地爾對急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)水平變化的影響。方法 選取河北工程大學附屬醫院、石家莊市中心醫院、河北醫科大學附屬第一醫院神經內科收治的急性腦梗死患者共96例，采用隨機數字表法分為實驗組和對照組。對照組48例，給予常規治療：靜脈點滴奧扎格雷鈉注射液80 mg，每天2次；靜脈點滴小牛血去蛋白注射液200 mg，每天1次，同時每晚需口服阿司匹林片100 mg，每天1次。實驗組48例，在常規治療的基礎上加用靜脈點滴鹽酸法舒地爾30 mg，每天2次，連續2周。觀察治療前后腦梗死患者血清Hcy、CRP水平及療效。結果 治療后2組患者Hcy水平較治療前均有所降低，差異具有統計學意義(P<0.05)，實驗組Hcy水平(10.2±2.8)μmol/mL較對照組(16.8±3.7)μmol/mL降低更加顯著，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后2組患者CRP水平較治療前均有所降低，差異具有統計學意義(P<0.05)，實驗組CRP水平(3.9±0.9) mg/L較對照組(8.0±2.6)mg/L降低更加顯著，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后實驗組總有效率95.5%顯著高于對照組79.2%，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 鹽酸法舒地爾能夠明顯改善急性腦梗死患者的血清Hcy、CRP水平，對急性腦梗死患者的神經功能缺損有較好的改善作用，對臨床具有指導意義。

法舒地爾；急性腦梗死；Hcy；CRP；多中心研究

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)又稱急性缺血性腦卒中，指由于腦部血供異常，引起局灶性腦組織缺血、缺氧，進而導致腦組織軟化和局部缺血性壞死。臨床特點表現為“三高一低”即高發病率，高致死率，高病死率，低治愈率。腦梗死多發于45～60歲以上的中老年人群，由于大量飲酒、吸煙等不良嗜好與本病的發生密切相關，故男性患者發病率略高于女性，有短暫性腦缺血發作病史的患者更是為本病的高發人群之一[1]。據調查統計[2]，我國每年新發現的腦卒中患者在150萬以上，有75%完全喪失了勞動能力，更有50%患者為重度傷殘，其中急性腦梗死占腦卒中患者的80%以上，由于生活壓力的增加，該疾病的發病率尚有逐年上升的趨勢。因此國內外許多專家和學者，對該病的防治進行了大量深入的研究[3]，發現鹽酸法舒地爾可通過抑制Rho激酶，來改善急性腦梗死患者腦部血供，起到一定的治療作用，但是對該藥的臨床研究還只處于起步階段，為了進一步探究鹽酸法舒地爾對于急性腦梗死的臨床療效，現進行了相關研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河北工程大學附屬醫院35例患者(男/女，23/12)、石家莊市中心醫院30例患者(男/女，21/9)、河北醫科大學附屬第一醫院31例患者(男/女，17/14)神經內科收治的急性腦梗死患者共96例患者(男/女，61/35)，其中采用隨機數字表法分為實驗組和對照組。對照組48例，其中男性30例，女性18例，平均年齡(58.98±13.55)歲；實驗組48例，其中男性31例，女性17例，平均年齡(60.21±11.67)歲。按 Pullicino等[4]公式計算：腦梗死體積(cm3)=長×寬×CT掃描陽性層數。梗死灶>10 cm3為大梗死灶組(34例)，4～10 cm3為中梗死灶組(32例)，<4 cm3為小梗死灶組(30例)。2組患者年齡、梗死體積等一般資料比較，差異無統計學意義。

1.2 納入標準 參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南》(2010年版)[5]經過頭部CT等實驗室檢查手段，確診為急性腦梗死患者；年齡44～76歲；無肝、脾、腎等重要臟器的器質性病變；患者意識清醒，自愿參與本次實驗；患者及家屬簽署知情通知書；本次實驗經河北工程大學倫理小組全程監督。

1.3 排除標準 參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南》(2010年版)[5]半年有嚴重創傷或重大手術者；心、肺功能障礙者；精神性疾病，不能合作者；妊娠、哺乳期婦女；患者及家屬不愿參與本次實驗。

1.4 治療方法 對照組參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南》(2010年版)[5]，給予常規治療：奧扎格雷鈉注射液(山東宏益騰藥業有限公司長春制藥分公司，國藥準字H20093074)80 mg溶于0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈點滴，每天2次；小牛血去蛋白注射液(吉林四長制藥有限公司，國藥準字H22026479)800 mg溶于0.9%氯化鈉溶液250 mL中靜脈點滴，每天1次；每晚口服阿司匹林片(哈藥集團三精制藥四廠有限公司，國藥準字H23020493)100 mg，每天1次。實驗組在常規治療的基礎上加用靜脈點滴鹽酸法舒地爾(成都華宇制藥有限公司，國藥準字H20123204)30 mg，每天2次。連續2周為1個療程。觀察治療前后腦梗死患者血清Hcy、CRP水平及療效。

1.5 血樣采集及觀察指標檢測方法 2組患者入院后，分別于入院當日及治療結束后第1天抽取空腹肘靜脈晨血3 mL，離心機3500 r/min，離心10 min，提取上層血清，放置于-58 ℃保溫箱內，備用。采用免疫比濁法進行CRP測定(CRP試劑盒，SEA821Hu，上海快德行生物技術有限公司)，其余采用熒光生化方法分析檢測血清Hcy含量(人同型半胱氨酸Hcy試劑盒，KB10022，上海江萊生物科技有限公司)，均按說明書操作。

1.6 療效判定標準 參照《美國國立衛生研究所院腦卒中量表》[6]，將療效分為治愈、顯效、有效和無效4個標準。①治愈：神經功能缺損積分值下降90%～100%；病殘程度0級；有生活自理能力。②顯效：神經功能缺損積分值下降46%～89%；病殘程度1～3級；有部分生活自理能力。③有效：神經功能缺損積分值下降18%～45%；病殘程度3級以上；基本無生活自理能力。④無效：神經功能缺損積分值上升或下降18%以內；病殘程度級3級以上；生活完全無法自理。總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組患者血清Hcy水平比較 治療前2組患者Hcy水平比較差異無統計學意義；治療后2組患者血清Hcy水平較治療前均有所降低(P<0.05)，但實驗組較對照組降低更加顯著，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者血清Hcy水平比較

*P<0.05，與治療前比較，compared with before treatment；△P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患者血清CRP水平比較 治療前2組患者Hcy水平比較無差異；治療后2組血清中CRP水平較治療前均有所降低，差異具有統計學意義(P<0.05)，血清中CRP水平實驗組較對照組降低更加顯著，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者血清中CRP水平比較情況±s)

*P<0.05，與治療前比較，compared with before treatment；△P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組患者治療效果比較 治療后實驗組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者治療效果比較[n(%)]

△P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

有關研究發現[7-9]，CRP是非特異性炎癥反應標志，是由肝臟合成進而擴散到血液當中的一種微量蛋白，當急性炎癥反應發生時，血清中CRP可提升100倍以上[10]。多個研究表明，血清CRP水平是急性腦血管病的發生、發展的重要指標[11]。血清中Hcy水平是急性腦血管病獨立的危險因素[12]。Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝中的一個主要的中間產物，空腹狀態下Hcy的值為5～15 mol/L，當急性腦梗死患者發病時，血清中的Hcy水平可提高數倍[13]。由此可知，血清Hcy水平同樣是急性腦血管病的發生、發展的重要指標。鹽酸法舒地爾是一種高效的Rho激酶抑制劑，可有效抑制在腦部血供氧供不足時，Rho激酶激活對神經元損傷作用。為了探究鹽酸法舒地爾對急性腦梗死的治療效果，本文采用多中心研究方法，對3所醫院的96例急性腦梗死患者體內血清Hcy、CRP水平以及治療效果，進行了分析比較。

本實驗中：治療后2組血清中Hcy水平均有所降低，但血清中Hcy水平實驗組較對照組降低更加顯著，差異有統計學意義(P<0.05)，李雅博等[13]對于126例急性腦梗死患者服用鹽酸法舒地爾后的血清中Hcy水平實驗中，實驗組明顯低于對照組，與本實驗結果基本一致；治療后2組血清中CRP水平均有所降低，但血清中CRP水平實驗組較對照組降低更加顯著，差異有統計學意義(P<0.05)，侯建華等[14]對于97例患者血清中CRP水平與各治療急性腦梗死藥物的相關性實驗中，鹽酸法舒地爾具有良好的降低血清中CRP水平的效果，與本實驗結果基本一致；治療后2組均有患者被治愈，與對照組比較，實驗組治愈人數遠高于對照組，而無效人數又遠低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，馬福靜等[15]在對47例急性腦梗死患者在常規治療基礎上加入鹽酸法舒地爾的療效實驗中，鹽酸法舒地爾組的治療有效率高達94%，與本實驗結果基本一致。

綜上所述，鹽酸法舒地爾能夠明顯改善急性腦梗死患者血清中的Hcy水平和CRP水平，對急性腦梗死患者的神經功能缺損有較高程度的改善，對臨床具有指導意義，值得臨床推廣。

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(編校：王儼儼)

A multicenter study of effect of fasudil on serum CRP and Hcy levels in patients with acute cerebral infarction

WANG Pei-pei1,WANG Xue-dan1,LIU Feng-li1,HAN Yan-zhen2

(1.Department of Nursing in Medical School, Hebei University of Engineering, Handan 056021, China; 2.Department of Neurology,The Affiliated Hospital of Hebei University of Engineering, Handan 056002, China)

ObjectiveThrough the multicenter study, to explore the effect of fasudil on serum homocysteine (Hcy)，C-reactive protein (CRP) levels in acute cerebral infarction patients.Methods96 patients with acute cerebral infarction were selected in neurological department of the Affiliated Hospital of Hebei University of Engineering, the First Affiliated Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang Central Hospital, and divided into experimental group and control group with random number table.48 cases in control group were given conventional treatment, intravenous drip of ozagrel sodium injection, 80 mg, twice a day.Intravenous drip calf blood protein injection, 200 mg, once per day, at the same time 100 mg of oral aspirin tablets were given every night, once per day.48 cases in experimental group, on the basis of conventional treatment, combined with intravenous drip of fasudil hydrochloride, 30 mg, twice daily, for two weeks.Serum Hcy levels, serum CRP level before and after treatment and the treatment effect of patients with brain infarction were observed.ResultsHcy levels in two groups decreased after treatment compared with before treatment, with statistically significant difference between two groups (P<0.05), the Hcy level in experimental group (10.2±2.8)μmol/mL was lower than that in control group (16.8±3.7)μmol/mL, and the difference was statistically significant (P<0.05); CRP levels in two groups decreased after treatment compared with before treatment, with statistically significant difference (P<0.05), the CRP level in experimental group (3.9±0.9) mg/L was lower than that in control group (8.0±2.6) mg/L, and the difference was statistically significant (P<0.05); the total effective rate of experimental group (95.8%)was higher than that of control group (79.2%), and the difference was statistically significant (P<0.05). ConclusionFasudil hydrochloride can obviously improve the Hcy level, CRP level, and nerve function defect in the patients with acute cerebral infarction, which give a guidance of clinical and is worth of clinical promotion.

fasudil; acute cerebral infarction; Hcy; CRP; a multicenter study

河北省科技計劃項目基金(1223108086-13)

王培培，女，碩士，講師，研究方向：中西醫結合腦病，E-mail：peipeiwdr@126.com。

R743.33

A

1005-1678(2015)01-0139-03