體檢人群同型半胱氨酸血癥與H型高血壓的篩查及葉酸干預(yù)治療效果觀察

陳曉紅，廖家有，王齊芳，胡 蓉，謝東陽(yáng)，何 華，徐慧榮

（1.贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西贛州341000；2.贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，江西贛州341000；3.贛南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，江西贛州341000）

體檢人群同型半胱氨酸血癥與H型高血壓的篩查及葉酸干預(yù)治療效果觀察

陳曉紅1，廖家有2，王齊芳3，胡 蓉1，謝東陽(yáng)2，何 華1，徐慧榮1

（1.贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西贛州341000；2.贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，江西贛州341000；3.贛南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，江西贛州341000）

目的 了解體檢人群同型半胱氨酸（Hcy）的水平，觀察葉酸對(duì)高同型半胱氨酸血癥及依那普利聯(lián)合葉酸、依那普利葉酸（固定復(fù)方）對(duì)H型高血壓干預(yù)治療效果。方法 選擇2013年1～12月于贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院體檢中心體檢的10 400名健康體檢人群作為研究對(duì)象，檢測(cè)其Hcy水平，篩查單純高同型半胱氨酸血癥和H型高血壓，并進(jìn)行干預(yù)治療。選取其中單純高同型半胱氨酸血癥患者100例，給予葉酸治療；H型高血壓患者200例，分成兩組，分別給予依那普利聯(lián)合葉酸干預(yù)治療與依那普利葉酸（固定復(fù)方）干預(yù)治療。治療1、2、3個(gè)月后復(fù)診，檢測(cè)Hcy水平和測(cè)量坐位血壓。結(jié)果 10400名健康體檢人群中，高Hcy者占23.08%（2400/10400），其中單純高同型半胱氨酸血癥患者8.78%（913/ 10400），H型高血壓患者14.30%（1 487/10 400）。單純高同型半胱氨酸血癥患者經(jīng)葉酸干預(yù)治療1、2、3個(gè)月后Hcy水平降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或0.01）。H型高血壓患者經(jīng)依那普利聯(lián)合葉酸、依那普利葉酸（固定復(fù)方）治療后，Hcy與血壓水平均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或0.01）；且2種方法治療后Hcy、血壓水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 在健康體檢者中篩查出較高比例的單純高同型半胱氨酸血癥和H型高血壓患者。建議在常規(guī)體檢中重視對(duì)Hcy水平的檢測(cè)，對(duì)篩查高同型半胱氨酸血癥及早期發(fā)現(xiàn)H型高血壓，并進(jìn)行早期葉酸干預(yù)治療具有重要意義。

高半胱氨酸；高同種半胱氨酸血癥；高血壓；葉酸

同型半胱氨酸（Hcy）為甲硫氨酸代謝過(guò)程中重要中間產(chǎn)物，血漿或血清中游離及與蛋白結(jié)合的Hcy和混硫化物含量增高者稱為高同型半胱氨酸血癥，伴有高同型半胱氨酸血癥的原發(fā)性高血壓則被稱為H型高血壓[1-2]。Hcy是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。可見(jiàn)Hcy的檢測(cè)對(duì)心血管疾病的防治具有重要作用。目前，在健康體檢中較少醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行常規(guī)Hcy水平檢測(cè)。本研究對(duì)贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院體檢中心健康體檢人群Hcy水平進(jìn)行檢測(cè)分析，然后對(duì)單純性高同型半胱氨酸血癥和H型高血壓患者分別進(jìn)行不同模式的干預(yù)治療，觀察其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1～12月于贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院體檢中心行體檢的10 400名健康體檢者為研究對(duì)象，年齡15～75歲，平均（43.12±18.76）歲，男女比例為1.02（5 252/5 148）。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集與檢測(cè)方法 所有研究對(duì)象在至少空腹

10 h后于上午8：00～10：00抽取靜脈血3 mL，30 min內(nèi)送檢，1 h內(nèi)分離血清，測(cè)定血清Hcy水平。使用本院全自動(dòng)生化分析儀，采用循環(huán)酶法測(cè)定，試劑盒由北京柏定生物技術(shù)有限公司提供，嚴(yán)格按試劑說(shuō)明書(shū)操作，隨批質(zhì)控。

1.2.2 藥物干預(yù)治療方法

1.2.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）以健康成年人空腹血漿Hcy平均水平在5～10 μmol/L為參考標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)Hcy≥10 μmol/L確定為高同型半胱氨酸血癥。伴高同型半胱氨酸的原發(fā)性高血壓，定為“H型高血壓”。（2）高血壓：不同日3 d收縮壓大于或等于140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒張壓大于或等于90 mm Hg。（3）適宜并同意處方葉酸或依那普利片。（4）自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 肝腎功能不全、心功能不全（心功能分級(jí)大于或等于Ⅱ級(jí)）、繼發(fā)性高血壓、需要合并使用利尿劑或其他降壓藥物的高血壓患者、腫瘤、糖尿病、孕婦或近期有孕育計(jì)劃者、嚴(yán)重的葉酸缺乏、有精神病史、嚴(yán)重智能障礙、認(rèn)知功能障礙，對(duì)葉酸及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）類藥物過(guò)敏或不能耐受者。

1.2.2.3 分組 根據(jù)經(jīng)濟(jì)條件和治療自愿進(jìn)行開(kāi)放性、前瞻性觀察研究，持續(xù)3個(gè)月，分為三組：（1）單純高同型半胱氨酸血癥葉酸干預(yù)組（n=100）：給予葉酸片0.8 mg，每天1次。（2）H型高血壓依那普利聯(lián)合葉酸干預(yù)組（n=100）：給予依那普利（上海現(xiàn)代制藥股份有限公司，批號(hào)：121005）10 mg，葉酸（北京斯利安藥業(yè)有限公司，批號(hào)：1210097）0.8 mg，每天1次。（3）H型高血壓依那普利葉酸（固定復(fù)方）干預(yù)組（n=100）：給予依那普利葉酸復(fù)方制劑（天津天士力制藥股份有限公司，批號(hào)：20121201）10 mg/0.8 mg，每天1次。

1.2.2.4 觀察指標(biāo) 入選時(shí)記錄年齡、性別、體質(zhì)量、身高、職業(yè)、吸煙情況、飲食習(xí)慣、血壓、心率，檢測(cè)肝腎功能、葉酸、Hcy水平。對(duì)所有入選者進(jìn)行3個(gè)月的隨訪。于給藥前及治療第1、2、3個(gè)月后，測(cè)量坐位血壓，測(cè)定血漿內(nèi)Hcy、葉酸水平，記錄研究期間不良反應(yīng)及服藥依從性的變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用單因素方差分析，多重比較采用最小顯著差異t檢驗(yàn)（LSD-t檢驗(yàn)），采用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行組內(nèi)不同時(shí)間段指標(biāo)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同性別、年齡血清Hcy水平 10 400名健康體檢人群中，Hcy水平正常8 000例，占76.92%；高Hcy 2 400例，占23.08%，其中單純高同型半胱氨酸血癥占8.78%（913/10 400），H型高血壓占14.30%（1 487/10 400）。高血壓患病率為24.07%（2 503/10400），H型高血壓占高血壓人數(shù)的59.41%（1 487/2 503）。見(jiàn)表1。

表1 不同性別、年齡血清Hcy水平情況

2.2 單純高同型半胱氨酸血癥患者葉酸干預(yù)治療前、后Hcy水平變化 單純高同型半胱氨酸血癥患者治療1、2、3個(gè)月后，血漿Hcy水平較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或0.01）。見(jiàn)表2。

表2 單純高同型半胱氨酸血癥患者葉酸干預(yù)治療前、后Hcy水平變化（±s，μmol/L）

表2 單純高同型半胱氨酸血癥患者葉酸干預(yù)治療前、后Hcy水平變化（±s，μmol/L）

注：與治療前比較，aP＜0.05，bP＜0.01。

時(shí)間治療前治療后1個(gè)月治療后2個(gè)月治療后3個(gè)月血漿Hcy 15.23±4.88 10.81±3.44a9.23±2.17b8.06±1.74b

2.3 H型高血壓經(jīng)2種不同干預(yù)治療模式的療效分析

依那普利聯(lián)合葉酸干預(yù)組和依那普利葉酸（固定復(fù)方）干預(yù)組患者年齡、性別、基礎(chǔ)血壓值、組間失訪人數(shù)及不良反應(yīng)人數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，兩組患者治療1、2、3個(gè)月后，血清Hcy水平均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或0.01）；但兩組治療后相同時(shí)間點(diǎn)血清Hcy水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，兩組治療1、2、3個(gè)月后血壓均明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或0.01）；但兩組治療后相同時(shí)間點(diǎn)血壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2種不同干預(yù)治療模式對(duì)H型高血壓的療效比較

3 討 論

Hcy是甲硫氨酸脫甲基后形成的一種含硫氨基酸，為甲硫氨酸代謝過(guò)程中重要中間產(chǎn)物。WHO疾病控制分類目錄認(rèn)為健康成年人空腹血漿Hcy水平在5～15μmol/L，將Hcy水平超過(guò)16 μmol/L稱為高同型半胱氨酸血癥。2006年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)將血漿Hcy水平超過(guò)10 μmol/L界定為高同型半胱氨酸血癥[4]。與西方人群相比，我國(guó)人群的Hcy水平較高，Hao等[5]研究表明，以血漿Hcy＞16 μmol/L為判斷標(biāo)準(zhǔn)，南方為7%，北方為28%；以血漿Hcy＞10 μmol/L為判斷標(biāo)準(zhǔn)，則南方為32%，北方為58%。目前我國(guó)將血漿Hcy＞10 μmol/L稱為高同型半胱氨酸血癥，2010年新版的《中國(guó)高血壓防治指南》將血漿Hcy≥10 μmol/L作為一種新的危險(xiǎn)因素被納入其中[6]。有研究表明，Hcy水平每升高5 μmol/L，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加59%，缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)升高約32%；而Hcy水平每降低3 μmol/L可降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)約24%，降低缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)約16%[7]。Sun等[8]研究表明，Hcy＞9.47 μmol/L的人群其心腦血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加2.3倍，Hcy＞11.84 μmol/L的人群其死亡風(fēng)險(xiǎn)增加2.4倍。李瑞瑞等[3]報(bào)道高Hcy使高血壓患者更易發(fā)生腦出血，結(jié)果顯示H型高血壓患者腦出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高。戴婉如等[9]報(bào)道我國(guó)成年高血壓患者中，H型高血壓約占75%（男性占91%，女性占60%）。因此，Hcy的監(jiān)測(cè)對(duì)心血管疾病的防治具有重要作用。目前，尚較少醫(yī)療機(jī)構(gòu)在健康體檢中進(jìn)行常規(guī)Hcy水平檢測(cè)。本研究結(jié)果顯示，10 400名健康體檢人群中，高Hcy者2 400例，占23.08%，其中單純高同型半胱氨酸血癥為8.78%，H型高血壓患者14.30%。本研究中高Hcy占體檢總?cè)巳旱谋壤陀谖墨I(xiàn)[5]報(bào)道比例（32.00%），但H型高血壓患者占14.30%，處于較高水平。究其原因，可能受遺傳、環(huán)境及生活習(xí)慣多方面的因素影響，有待進(jìn)一步研究。

目前，Hcy測(cè)定方法主要有高效液相色譜法（HPLC）、熒光偏振免疫法（FPIA）、毛細(xì)管電泳法、循環(huán)酶法等[10]，但HPLC、FPIA、毛細(xì)管電泳法等方法均需用特定的分析儀，檢測(cè)成本也較高[9]。循環(huán)酶法具有快速、成本低、操作簡(jiǎn)便的特性，重復(fù)性好的優(yōu)點(diǎn)，其缺點(diǎn)是檢測(cè)易受血清或血漿中氨離子的干擾，特異性略差[9]。由于該方法適用于臨床實(shí)驗(yàn)室的全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行快速、簡(jiǎn)便檢測(cè)分析[10]。因此，該方法易于在臨床檢驗(yàn)工作中得到推廣應(yīng)用，利于進(jìn)行大規(guī)模樣本的檢測(cè)，特別是適用于健康體檢大批量樣本的檢測(cè)。本研究采用循環(huán)酶法測(cè)定體檢血清中Hcy水平，在體檢人群中發(fā)現(xiàn)了23.08%高Hcy者，為進(jìn)一步的干預(yù)治療提供了幫助。

目前認(rèn)為降低Hcy最安全有效的途徑是補(bǔ)充葉酸[11]。本研究提示，單純高同型半胱氨酸血癥患者經(jīng)葉酸干預(yù)治療1～3個(gè)月后Hcy水平均降低。口服葉酸、維生素B12可以顯著改善老年高血壓伴高同型半胱氨酸血癥患者的內(nèi)皮功能及自主神經(jīng)功能，有一定的降壓作用[12]。依那普利葉酸片能有效降低H型高血壓患者血漿Hcy及血壓，且安全性較好[13]。“十二五”國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)重大項(xiàng)目“H型高血壓比較效果學(xué)研究（CER）”是為了評(píng)價(jià)了H型高血壓患者在真實(shí)醫(yī)療環(huán)境下，使用依那普利葉酸片復(fù)方制劑預(yù)防腦血管事件發(fā)生的效果，從而找出預(yù)防腦卒中最規(guī)范的治療措施及方案。贛南地區(qū)是試驗(yàn)點(diǎn)之一，作者參與該項(xiàng)目的研究工作。由于依那普利葉酸片復(fù)方制劑價(jià)格相對(duì)較貴，而依那普利聯(lián)合葉酸則更為經(jīng)濟(jì)，若二者對(duì)H型高血壓的防治無(wú)明顯差異，則可降低醫(yī)療費(fèi)用。本研究開(kāi)展了上述2種不同給藥模式的干預(yù)治療H型高血壓的研究發(fā)現(xiàn)，H型高血壓的患者經(jīng)依那普利聯(lián)合葉酸干預(yù)治療和經(jīng)依那普利葉酸（固定復(fù)方）干預(yù)治療后，Hcy與血壓水平較治療前均降低，但兩組治療后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示依那普利聯(lián)合葉酸干預(yù)治療與依那普利葉酸（固定復(fù)方）對(duì)H型高血壓的干預(yù)治療具有同樣效果，而用依那普利聯(lián)合葉酸的給藥模式可降低醫(yī)療費(fèi)用，有利于減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

本研究在健康體檢者中篩查出較高比例的單純高同型半胱氨酸血癥和H型高血壓患者。單純高同型半胱氨酸血癥患者給予葉酸干預(yù)治療具有顯著療效；H型高血壓患者經(jīng)依那普利聯(lián)合葉酸干預(yù)治療與依那普利葉酸（固定復(fù)方）干預(yù)治療療效相似。由于高同型半胱氨酸血癥和H型高血壓具有很大的臨床危險(xiǎn)性，因此在常規(guī)體檢中應(yīng)該重視對(duì)Hcy的檢查，篩查出高同型半胱氨酸血癥患者，以及早期發(fā)現(xiàn)H型高血壓，并進(jìn)行早期干預(yù)治療具有重要意義。

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Screening of homocystinemia and H-type hypertension in health check-up populations and effect observation of folic acid intervention therapy

Chen Xiaohong1，Liao Jiayou2，Wang Qifang3，Hu Rong1，Xie Dongyang2，He Hua1，Xu Huirong1
（1.Department of Clinical Laboratory，F(xiàn)irst Affiliated Hospital of Gannan Medical College，Ganzhou，Jiangxi 341000；2.Department of Cardiology，F(xiàn)irst Affiliated Hospital of Gannan Medical College，Ganzhou，Jiangxi 341000，China；3.Department of Cardiology，Second Affiliated Hospital of Gannan Medical College，Ganzhou，Jiangxi 341000，China）

ObjectiveTo understand the level of plasma homocysteine（Hcy）in health check-up populations and to observe the curative effect of folate intervention on hyperhomecysteinemia and enalapril and folic acid intervention on H-type hypertension.Methods10 400 healthy individuals undergoing physical examination in the physical examination center of the First Affiliated Hospital of Ganan Medical College from January to December 2013 were selected as the research subjects.The Hcy level was detected and the simple hyperhomecysteinemia and H-type hypertension were screened and the intervention therapy was conducted.Among them，100 cases of simple hyperhomecysteinemia were selected and given the folic acid therapy；200 cases of H-type hypertension were divided into the two groups and respectively given the interventional therapy of enalapril combined with folic acid or enalapril folic acid（fixed compound）intervention therapy.Plasma Hcy was re-checked and sitting blood pressure was measured in 1，2，3 months of treatment.ResultsAmong 10 400 cases of healthy examination population，high Hcy accounted for 23.08%（2 400/10 400），in which simple hyperhomecysteinemia was 8.78%（913/10 400），H-type hypertension was 14.30%（1 487/10 400）.Plasma Hcy level in simple hyperhomecysteinemia patients was decreased after 1，2 and 3 months of folic acid intervention therapy，the differences were statistically significant（P＜0.05 or 0.01）.Plasma Hcy and blood pressure level after enalapril combined with folic acid intervention therapy or enalapril folic acid（fixed compound）intervention therapy in the H-type hypertension patients were decreased compared with before treatment，the differences were statistically significant（P＜0.05 or 0.01）；and the differences between two methods of Hcy and blood pressure levels had no statistically significance（P＞0.05）.ConclusionThe higher proportion of simple hyperhomecysteinemia and H-type hypertension were screened out among the physical examination population.It is suggested that the routine physical examination should pay attention to the Hcy level detection，which has important significance for screening hyperhomecysteinemia，early finding H-type hypertension and conducting the early folic acid intervention therapy.

Homocysteine；Hyperhomocysteinemia；Hypertension；Folic acid

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.15.002

A

1009-5519（2015）15-2252-04

2015-04-15）

贛州市科技計(jì)劃項(xiàng)目（49）。

陳曉紅（1972-），女，江西贛州人，主管檢驗(yàn)技師，主要從事臨床檢驗(yàn)工作；E-mail：ccxxhh1997@163.com。