39例丹紅注射液導致的藥物不良反應/事件分析

羅 佳王 欽郭青松.南通大學附屬醫院藥劑科，江蘇南通 600；.南通大學附屬醫院普外科，江蘇南通 600

39例丹紅注射液導致的藥物不良反應/事件分析

羅 佳1王 欽1郭青松2
1.南通大學附屬醫院藥劑科，江蘇南通 226001；2.南通大學附屬醫院普外科，江蘇南通 226001

[摘要]目的 了解丹紅注射液導致的藥物不良反應/事件的特點，為其臨床應用提供分析數據。 方法 收集39例丹紅注射液導致的藥物不良反應/事件，采用回顧性分析法，分析患者的原患疾病、藥物聯用情況、不良反應/事件的發生時間、臨床癥狀。 結果 在39例藥物不良反應/事件中，原患疾病類型構成比最大的是心血管疾病和神經系統疾病，而原發性高血壓是構成比最大的原發疾病，占28.21%（11/39）。丹紅注射液單獨使用者5例，占12.82%；其余34例為藥物聯用，占87.18%。藥物不良反應/事件的發生時間＜30min11例，占28.21%；30min～1h 10例，占25.64%；1～3h 7例，占17.95%；3～24h 5例，占12.82%；＞24h 6例，占15.38%。最常見的臨床癥狀是皮膚癥狀（35.90%）與消化系統癥狀（25.64%），主要有皮疹、注射部位紅腫、惡心嘔吐等。藥物不良反應/事件發生率為7.28%（39/536）；≥60歲者的發生率為15.52%（27/174），均高于＜40歲者和40～59歲者，差異均有統計學意義（x2=25.166、9.060，P＜0.05）。 結論 丹紅注射液導致的藥物不良反應/事件發生時間快，癥狀較輕，在臨床用藥中應加強監護，及時發現處理。

[關鍵詞]丹紅注射液；中藥注射劑；藥物不良反應；藥物不良事件；安全用藥

丹紅注射液是采用中藥丹參和紅花為原材料，將其有效化學成分加以提取而制備的中藥注射劑，具有通經活絡、活血化瘀之功效[1-2]。臨床中可用于瘀血閉塞引起的胸痹與中風，可治療心絞痛、冠心病、心肌梗塞、缺血性腦病、瘀血性肺心病、腦血栓等疾病[3-6]。然而作為一種中藥注射劑，在其臨床應用過程中必須嚴格把握適應證，并觀察可能出現的藥物不良反應，這對藥物的安全使用尤為重要[7-9]。為了了解丹紅注射液導致的藥物不良反應/事件的特點，為其臨床應用提供分析數據，本文回顧性分析39例丹紅注射液導致的藥物不良反應/事件的資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月～2014年12月南通大學附屬醫院出現的39例丹紅注射液導致的藥物不良反應/事件，患者男22例，女17例；年齡36～81歲，平均 （58.1±8.0）歲；其中，門診患者15例，占38.46%；住院患者24例，占61.54%；老年患者27例，占69.23%。

1.2 治療方法

所用丹紅注射液（山東丹紅制藥有限公司，Z20026866，規格為10mL/支）。均將丹紅注射液加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液釋靜脈滴注，滴速20～60滴/min；藥物劑量均按照藥品說明書調整，每次10～40mL，每日1～2次，連續給藥7d為一個療程。

1.3 統計學處理

采用回顧性分析法，分析藥物不良反應/事件中患者的一般資料、原患疾病、藥物聯用情況、不良反應/事件的發生時間、臨床癥狀和不良反應的處理情況。將記錄的原始數據錄入至EpiData 3.1軟件中，審核后將數據導入Microsoft Excel 2016軟件中建立數據庫，并進行統計分析。應用SPSS22.0統計學軟件進行統計學處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者的原患疾病

在39例藥物不良反應/事件中，原患疾病類型構成比最大的是心血管疾病和神經系統疾病，而原發性高血壓是構成比最大的原發疾病，占28.21% （11/39）。見表1。

表1　39例丹紅注射液不良反應/事件患者的原患疾病

2.2 藥物聯用情況

39例中，丹紅注射液單獨使用者5例，占12.82%，其余34例均為藥物聯用，占87.18%。其中，與1種藥物聯用15例，占38.46%；與2種藥物聯用11例，占28.21%；與3種及以上藥物聯用8例，占20.51%。

2.3 藥物不良反應/事件的發生時間

39例中最快發生藥物不良反應/事件的是首次靜滴5min后，最慢發生的為連續用藥4d后出現。發生時間＜30min 11例，占28.21%；30min～1h 10例，占25.64%；1～3h 7例，占17.95%；3～24h 5例，占12.82%；＞24h 6例，占15.38%。

2.4 藥物不良反應/事件的臨床癥狀

在患者表現出的臨床癥狀中，最常見的是皮膚癥狀與消化系統癥狀，主要有皮疹、注射部位紅腫、惡心嘔吐等。藥物不良反應/事件的臨床癥狀。見表2。

表2　39例丹紅注射液不良反應/事件的臨床癥狀

2.5 藥物不良反應/事件發生率的比較

39例藥物不良反應/事件來自于受調查的536例患者，藥物不良反應/事件發生率為7.28%。其中，＜40歲者的藥物不良反應/事件發生率為1.08%（2/185）；40～59歲者的發生率為5.65% （10/177）；≥60歲者的發生率為15.52%（27/174）。不同年齡之間發生率差異有統計學意義（x2=28.734，P＜0.05）。組間兩兩比較，≥60歲者的發生率均高于＜40歲者和40～59歲者，差異均有統計學意義（x2=25.166、9.060，P＜0.05）。

3 討論

在臨床應用過程中部分中藥注射劑會出現不良反應，其誘發因素較多而復雜，藥物相互作用、制劑質量、患者的個體差異和靜脈藥物配置不當等因素均可能引起藥物不良反應。丹紅注射液由丹參與紅花制成，可治療多種心血管疾病、神經系統等疾病，但丹參中含有的丹參酮及酸性結晶體，紅花中含有的花粉蛋白均可引起部分人群出現過敏癥狀，用藥后可能會出現皮疹、惡心嘔吐、發熱、口干、耳鳴、頭暈、嗜睡等不良反應/事件[10-12]。在本文的39例藥物不良反應/事件中，均為一般不良反應/事件，無嚴重不良反應出現，其中，5例降低滴速后癥狀緩解，其余均停藥處理，27例停藥后癥狀自行緩解或消失，7例給予相應的對癥處理措施，癥狀亦消失。

在39例中，老年患者占69.23%，且受調查的536例患者中≥60歲者的藥物不良反應/事件發生率均高于＜40歲者和40～59歲者，這是由于丹紅注射液的適應證主要發病于中老年人群[13]。此外，隨著年齡的增長，老年人群的腎臟功能減退，肝藥酶活性下降，因而藥物的消除速率較低，半衰期更長，加之各功能臟器的退化，自身免疫功能亦下降，因而老年人群更易發生藥物不良反應/事件。藥物在老年患者體內的吸收、分布、消除等環節的特點較為特殊，且丹紅注射液的說明書中并未明確指出老年患者的劑量調整方案，臨床醫師僅能憑借個人的經驗用藥，部分醫師并未根據老年患者的藥物動力學特點調整藥物用法用量，因而老年患者出現藥物不良反應的可能性較大。因此，在靜脈滴注丹紅注射液時，應加強老年人群的用藥監護，及早發現及早處理[14]。

39例的不良反應/事件發生時間中有21例在1h內出現，說明丹紅注射液不良反應多為快速型，但癥狀較輕[15]，因而給藥后的短期內應加強觀察，盡可能采用低速滴注，可減少藥物不良反應/事件發生，并避免癥狀嚴重化。此外，由患者的原患疾病分布可以看出，很多出現藥物不良反應的患者為超說明書用藥，丹紅說明書中所載的適應證中并無明確說明。醫師通常根據中國傳統醫學的辯證理論與個人臨床經驗，認為患者病情只要符合血瘀證的范疇即可給予丹紅注射液治療，然而這樣的用藥無法預見其有效性和安全性，且缺乏法律依據，因此，建議醫師應避免丹紅注射液的超說明書用藥，認為必須使用的，應符合醫院的超說明書用藥的相關規章制度。

綜上所述，中藥注射劑出現的藥物不良反應在臨床中較為常見，醫院應重視丹紅注射液不良反應的監測，根據藥物不良反應的特點，進行科學的評價，制定有效的管理措施，以盡可能減少丹紅注射液可能出現的藥物不良反應。同時，臨床醫師應嚴格把握丹紅注射液的適應證，避免超說明書用藥，并根據患者的特點進行個體化給藥，合理確定藥物的療程和劑量。

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Analysis of adverse drug reactions / events caused by Dan Hong injection in 39 cases

LUO Jia1WANG Qin1GUO Qingsong2
1.Department of Pharmacy,Nantong University Affiliated Hospital,Nantong 226001,China;2.Department of General Surgery,Nantong University Affiliated Hospital,Nantong 226001,China

[Abstract]Objective To know about the characteristics of adverse drug reactions /events caused by Dan Hong injection and to provide analysis data for its clinical application. Methods 39 cases of adverse drug reactions/ events caused by Dan Hong injection were collected.The primary disease,drug combination, occurrence time of adverse reactions/events and clinical symptoms of patients were analyzed by retrospective analysis. Results In 39 cases of adverse drug reactions/events,cardiovascular disease and nervous system disease take the largest part in primary diseases.And primary hypertension was the largest proportion of the primary diseases,accounting for 28.21%(11/39).Dan Hong injections were used alone in 5 cases, accounting for 12.82% and the remaining 34 cases were of drug combination, accounting for 87.18%.Duration of adverse drug reactions/events was less than 30 min in 11 cases,accounting for 28.21%.Duration of 30 min to 1 hour was in 10 cases,accounting for 25.64%.Duration of 1 to 3 hours was in 7 cases,accounting for 17.95%;Duration of 3 to 24 hours was in 5 cases,accounting for 12.82%;Duration of more than 24 hours was in 6 cases,accounting for 15.38%.The most common clinical symptoms were skin symptom(35.90%)and digestive system symptom(25.64%)including rash,injection site swelling,nausea and vomiting,etc.The incidence rate of adverse drug reactions/events was 7.28%(39/536);The incidence rate of that in patients of more than 60 years old was 15.52%(27/174),higher than that of patients of less than 40 years old and patients of 40 to 59 years old.The differences were statistically significant(x2=25.166, 9.060,P＜0.05). Conclusion The adverse drug reactions/ events caused by Dan Hong injection have short occurrence time and the symptoms were mild.Thus,in clinical medication we should strengthen the monitoring,timely discover and resolve.

[Key words]Dan Hong injection;Traditional Chinese medicine injection;Adverse drug reaction;Adverse drug event;Safe medication

[中圖分類號]R288

[文獻標識碼]B

[文章編號]2095-0616（2015）24-42-04

收稿日期：（2015-10-08）