乳腺癌組織BCSG1基因表達及臨床意義

楊小瓊，張幸平

（1.重鋼總醫院腫瘤科，重慶400080；2.重慶醫科大學附屬第一醫院腫瘤科，重慶400016）

乳腺癌組織BCSG1基因表達及臨床意義

楊小瓊1，張幸平2

（1.重鋼總醫院腫瘤科，重慶400080；2.重慶醫科大學附屬第一醫院腫瘤科，重慶400016）

目的 研究不同期乳腺癌組織乳腺癌特異基因1（BCSG1）的表達及其與臨床分期、淋巴結轉移、療效及預后的相關性，以指導臨床治療。方法 隨機選取重慶醫科大學附屬第一醫院腫瘤科2006年收治的有完整臨床及病理資料的50例乳腺癌患者，采用免疫組織化學SP法檢測乳腺癌組織BCSG1表達情況。結果 Ⅰ～Ⅱ期乳腺癌組織BCSG1表達陽性率[38.7%（12/31）]低于Ⅲ～Ⅳ期[78.9%（15/19）]，BCSG1高表達患者治療有效率[44.4%（12/27）]低于低表達者[73.9%（17/23）]，BCSG1高表達患者中治療后出現復發、轉移15例[55.6%（15/27）]，低表達患者中治療后出現復發、轉移6例[26.1%（6/23）]，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論 BCSG1在乳腺癌中的表達與臨床分期及療效有關，可作為乳腺癌治療的新靶點。

乳腺腫瘤； 免疫組織化學； 治療結果； 預后； 乳腺癌特異基因1

乳腺癌是我國女性最常見惡性腫瘤之一，發病率呈逐年上升趨勢，其主要死亡原因仍然是治療后復發和轉移[1]。目前，乳腺癌的臨床治療雖然取得了一定進展，但生存率依然不能令人滿意。隨著分子生物學新技術的發展，對細胞分子生物學行為的研究發現，腫瘤細胞內各種特異蛋白的表達在輔助診斷、判斷預后及基因治療等方面具有重要作用。本研究采用免疫組織化學（免疫組化）SP法檢測50例乳腺癌組織乳腺癌特異基因1（breast cancer specific gene 1，BCSG1）的表達，探討其在乳腺癌侵襲、轉移、發生、發展中的作用及指導治療的意義，旨在為臨床客觀、準確地預測患者療效及預后提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取重慶醫科大學附屬第一醫院腫瘤科2006年收治的臨床及病理資料完整的50例乳腺癌患者作為研究對象。50例患者均為女性，年齡24～72歲，中位年齡47歲；均為浸潤性非特殊類型癌。臨床分期參照1997年國際抗癌聯盟制定的TNM分期標準，Ⅰ～Ⅱ期31例，Ⅲ～Ⅳ期19例。腋淋巴結轉移34例（68.0%）。50例患者均接受了改良根治術及術后化療，其中39例給予以蒽環類藥物為主的方案化療，11例給予非蒽環類藥物為主的方案化療；33例雌激素受體（estrogen receptor，ER）陽性伴或不伴孕激素受體（progestogen receptor，PR）陽性者口服三苯氧胺進行內分泌治療。

1.1.2 儀器與試劑 羊抗人BCSG1單克隆抗體購自美國Zymed公司。

1.2 方法

1.2.1 BCSG1檢測 采用免疫組化SP法，具體操作按試劑盒說明書進行，石蠟切片用微波修復抗原，用已知陽性切片作為陽性對照，用磷酸鹽緩沖液替代一抗作為陰性對照。用二氨基聯苯胺顯色，蘇木精復染，中性樹脂封片。

1.2.2 陽性結果判定標準 BCSG1以胞質出現棕黃色顆粒為陽性，采用陽性細胞比例和著色強弱綜合計分法判定陽性結果。隨機選擇10個高倍視野，計數1 000個腫瘤細胞，計算陽性細胞百分數：＜10%計0分，表示為陰性（-）；10%～＜50%計1分，表示為弱陽性（1+）；50%～75%計2分，表示為陽性（2+）；＞75%計3分，表示為強陽性（3+）。輕度著色計1分，表示為弱陽性（1+）；中度著色計2分，表示為陽性（2+）；重度著色計3分，表示為強陽性（3+）。綜合計分小于3分為低表達，≥3分為高表達。

1.2.3 療效判定標準 療效評價以CT、磁共振成像、X線片檢查結果判定，按世界衛生組織制訂的實體瘤療效評價標準[2]分為完全緩解、部分緩解、穩定、進展，有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數+穩定例數）/總例數×100%。

1.2.4 隨訪 50例患者均隨訪5年以上。

1.3 統計學處理 應用SPSS10.0統計軟件進行數據分析，各參數比較采用χ2檢驗及相關系數，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 復發、轉移情況 50例患者5年復發、轉移率為42.0%（21/50）。

2.2 BCSG1表達與臨床病理學特征的關系 癌細胞質中有大量棕黃色顆粒，BCSG1表達陽性，見圖1。Ⅰ～Ⅱ期乳腺癌組織BCSG1表達陽性率低于Ⅲ～Ⅳ期，有淋巴結轉移乳腺癌組織BCSG1表達陽性率高于無淋巴結轉移者，差異均有統計學意義（P＜0.05）。乳腺癌組織BCSG1表達水平與臨床分期及淋巴結轉移呈正相關，與患者年齡、絕經與否及激素受體狀態無關，見表1。

圖1 BCSG1高表達（SP，200×）

表1 乳腺癌組織BCSG1表達與臨床病理學特征的關系（n=50）

續表1 乳腺癌組織BCSG1表達與臨床病理學特征的關系（n=50）

2.3 BCSG1表達與療效、預后的關系 乳腺癌組織BCSG1高表達與療效、預后呈負相關。27例BCSG1高表達患者中治療后出現復發、轉移15例，治療有效率為44.4%；23例BCSG1低表達患者中治療后出現復發、轉移6例，治療有效率為73.9%。二者復發、轉移發生率及治療有效率比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 乳腺癌BCSG1表達水平與療效、預后的關系

3 討 論

BCSG1是1997年由Ji等[3]利用直接差異cDNA序列分析克隆出的一種新的人類原癌基因，在浸潤性乳腺癌中高表達，在正常乳腺及乳腺良性病變中幾乎不表達，故命名為BCSG1。有研究表明，BCSG1能增加乳腺癌細胞活動性，促進乳腺癌細胞生長、分化、浸潤、轉移，提示BCSG1在乳腺癌的進展中具有重要作用，但其作用機制尚不清楚[4]。BCSG1在進展期乳腺癌中高表達，其表達能增加乳腺癌細胞的侵襲、轉移能力及對某些化療藥的耐受性，使其成為潛在的治療靶點[5]。目前，已有一些干擾BCSG1表達的研究，如申培紅等[6]應用RNA干擾技術可下調BCSG1 mRNA表達，抑制腫瘤生長，為基因治療開辟了新的方法。

本研究發現，BCSG1高表達與淋巴結轉移狀況及臨床分期呈正相關，與療效及預后呈負相關，與患者年齡、月經狀況、雌/孕激素受體等無關，與相關研究結果一致[7-10]，提示BCSG1可作為評估乳腺癌療效及預后的指標。本研究結果還顯示，BCSG1高表達患者治療后出現復發、轉移概率明顯高于低表達者，差異有統計學意義（P＜0.05），提示BCSG1表達可能與增加乳腺癌細胞對化療藥物的耐受性有關，從而降低療效。提示可將BCSG1作為一個新的治療靶點，通過下調BCSG1在乳腺癌中的表達，從而降低乳腺癌治療后的復發、轉移率。另外何勁松等[11]發現，新輔助化療后乳腺癌組織BCSG1表達明顯低于化療前，且BCSG1降低越明顯療效越好。

綜上所述，中、晚期乳腺癌組織BCSG1表達陽性率高，且治療后出現復發、轉移概率高，可作為判斷乳腺癌預后的一項指標。化療藥物能否有效降低BCSG1表達、BCSG1表達是否能增加乳腺癌細胞對化療藥物的耐受性等目前尚無足夠的實驗依據，需要進一步研究。如果能找到更多方法來有效降低中、晚期乳腺癌組織BCSG1的表達，可能會大大提高中、晚期乳腺癌患者療效，為乳腺癌的綜合治療開辟新的方法，這將是下一步研究的新方向。

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Expression of BCSG1 gene in breast cancer tissue and its clinical significance

Yang Xiaoqiong1，Zhang Xingping2
（1.Department of Oncology，General Hospital of Chongqing Iron and Steel Group，Chongqing 400080，China；2.Department of Oncology，First Affiliated Hospital，Chongqing Medical University，Chongqing 400016，China）

ObjectiveTo study the expression of breast cancer specific gene1（BCSG1）in different stages of breast cancer tissue and its correlation with the clinical stage，metastasis of lymph node，therapeutic effect and prognosis for guiding clinical therapy.Methods50 cases of breast cancer with complete clinical and pathological data in the oncology department of the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University during 2006 were randomly selected and the SP immunohistochemical method was adopted to detect the expression of BCSG1.ResultsThe expression positive rate of BCSG1 in the stageⅠandⅡof breast cancer tissue was 38.7%（12/31），which was lower than 78.9%（15/19）in the stageⅢandⅣ.The curative effective rate in the patients with high BCSG1 expression was 44.4%（12/27），which was lower than 73.9%（17/23）in the patients with low BCSG1 expression；among high BCSG1 expression patients，15 cases[55.6%（15/27）]appeared recurrence and metastasis，while among lowBCSG1expressionpatients，6cases[26.1%（6/23）]appearedrecurrence andmetastasis，the difference wasstatisticallysignificant（P＜0.05）.ConclusionThe expression of BCSG1 in breast cancer is related with the clinical stage and therapeutic effect and can serve as a new target point for the therapy of breast cancer.

Breastneoplasms； Immunohistochemistry； Treatmentoutcome； Prognosis； Breastcancerspecificgene1

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.24.014

A

1009-5519（2015）24-3725-02

2015-10-16）

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本刊編輯部

楊小瓊（1979-），女，四川眉山人，碩士研究生，主治醫師，主要從事臨床常見腫瘤的放、化療工作；E-mail：849467656@qq.com。