重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死的研究

李 輝

（邵陽(yáng)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖南422001）

重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死的研究

李 輝

（邵陽(yáng)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖南422001）

目的分析重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死的效果。方法選取2014年1月至2015年5月24例急性腦梗死患者為對(duì)象，將其隨機(jī)分組。在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上對(duì)照組患者接受尿激酶溶栓治療，實(shí)驗(yàn)組患者接受重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療。對(duì)比分析兩組患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平的變化和神經(jīng)功能缺損情況的差異。結(jié)果治療后患者NSE水平均有所降低，其中實(shí)驗(yàn)組NSE水平[（15.65±2.83）μg/mL]明顯低于對(duì)照組[（28.86±3.25）μg/mL]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者總有效率為100%，對(duì)照組總有效率為66.67%，兩組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死療效確切，可將其作為急性腦梗死治療的有效方案推廣應(yīng)用。

組織型纖溶酶原激活劑； 血栓溶解法； 急性病，腦梗死； 治療結(jié)果； 出血

急性腦梗死是臨床常見(jiàn)的危急重癥，具有較高的致殘率和死亡率，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生命安全。近年來(lái)隨著生活節(jié)奏的加快和飲食結(jié)構(gòu)的改變，急性腦梗死的發(fā)病率逐年遞增。雖然在現(xiàn)今的醫(yī)療水平下急性腦梗死導(dǎo)致的死亡率已大大降低，但多數(shù)幸存患者神經(jīng)功能缺損，導(dǎo)致一側(cè)肢體偏癱、語(yǔ)言功能障礙等后遺癥，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[1]。早期進(jìn)行靜脈溶栓治療可挽救腦缺血性半暗帶細(xì)胞活性，有效改善神經(jīng)功能缺損[2]，本研究分析了重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年1月至2015年5月24例急性腦梗死患者為對(duì)象，均經(jīng)顱腦CT、MRI等影像學(xué)檢查確診，均自愿接受靜脈溶栓治療，由患者或其家屬簽署知情同意書(shū)。研究對(duì)象排除嚴(yán)重心、肝、腎功能不全、血液系統(tǒng)原發(fā)性疾病、控制不良的糖尿病、顱內(nèi)出血、消化道出血、近2周內(nèi)外科手術(shù)史、其他溶栓治療禁忌證等患者。將研究對(duì)象隨機(jī)分組，對(duì)照組12例，男8例，女4例；年齡43～70歲，平均（58.39±12.65）歲；體質(zhì)量53～90 kg，平均（63.43±11.62）kg；發(fā)病至就診時(shí)間1～6 h，平均（2.73±0.62）h；梗死部位包括基底核6例、腦室體旁4例、其他2例。實(shí)驗(yàn)組12例，男7例，女5例；年齡 45～72歲，平均（59.14±12.35）歲；體質(zhì)量54～88 kg，平均（63.72±11.54）kg；發(fā)病至就診時(shí)間1～6 h，平均（2.80±0.65）h；梗死部位包括基底核7例、腦室體旁4例、其他1例。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量、發(fā)病至就診時(shí)間、梗死部位等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者入院后均立即吸氧，并擴(kuò)

張血管、抗凝、脫水、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)綜合治療。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組患者接受尿激酶（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，批號(hào)H44020647）溶栓治療，劑量為150萬(wàn)U持續(xù)靜脈滴注，于30 min內(nèi)滴完[3]。實(shí)驗(yàn)組患者接受重組組織型纖溶酶原激活劑（廣東銘康生物工程有限公司，H20130000）靜脈溶栓治療，劑量為0.9 mg/kg，首先靜脈推注10%，于1 min內(nèi)推注完成，其余90%持續(xù)靜脈滴注，于60min內(nèi)滴完[4]。如溶栓治療過(guò)程中患者出現(xiàn)嚴(yán)重頭痛、急劇血壓升高、惡心、嘔吐等癥狀時(shí)警惕腦出血，應(yīng)停止溶栓。

1.2.2 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)

1.2.2.1 美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分 （NIHSS）[5]采用NIHSS評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損程度，包括意識(shí)水平、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)、感覺(jué)、語(yǔ)言、構(gòu)音障礙、忽視等方面的內(nèi)容。總得分為45分，NIHSS評(píng)分越高，表示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。分別于治療前、治療后14 d對(duì)患者進(jìn)行NIHSS評(píng)分問(wèn)卷調(diào)查，評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損恢復(fù)情況。顯效：溶栓治療后NIHSS評(píng)分較治療前減少91～100%，病殘程度0級(jí)。有效：溶栓治療后NIHSS評(píng)分較治療前減少36～90%，病殘程度1～2級(jí)。無(wú)效：溶栓治療后NIHSS評(píng)分較治療前減少＜30%或增加，病殘程度3級(jí)。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.2.2.2 神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）的測(cè)定 取患者清晨空腹血3 mL，立即送檢，分離血清。采用羅氏電化學(xué)發(fā)光分析儀2010對(duì)NSE進(jìn)行測(cè)定，試劑采用羅氏公司生產(chǎn)的配套試劑。正常范圍為NSE≤12.5 μg/L[6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組NSE水平比較 治療后患者NSE水平均有所降低，其中實(shí)驗(yàn)組NSE水平下降幅度明顯大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組患者NSE水平比較（±s，μg/mL）

表1 對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組患者NSE水平比較（±s，μg/mL）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05。

組別對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組n 治療前 治療后12 12 42.64±7.52 41.78±7.47 28.86±3.25a15.65±2.83ab

2.2 兩組治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組患者總有效率為100%，對(duì)照組總有效率為66.67%，二者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療效果比較[n（%）]

3 討 論

急性腦梗死發(fā)生后缺血病灶中心壞死區(qū)域與正常腦組織之間存在著缺血半暗帶，其中的腦細(xì)胞有短暫的生存能力。如及時(shí)、有效地恢復(fù)缺血區(qū)域的血流灌注，有助于挽救缺血半暗帶中的腦細(xì)胞恢復(fù)正常[7]。如缺血時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，缺血半暗帶區(qū)域的腦細(xì)胞逐漸壞死，導(dǎo)致梗死面積不斷擴(kuò)大。因此臨床治療急性腦梗死的關(guān)鍵是恢復(fù)梗死區(qū)供血、搶救缺血半暗帶、降低灌注損傷。早期溶栓可促使閉塞的血管開(kāi)通，盡快恢復(fù)腦組織血流，挽救處于瀕死狀態(tài)的缺血半暗帶腦細(xì)胞，縮小梗死面積[8]。

NSE是參與糖酵解途徑的烯醇化酶中的一種，存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中。NSE在腦組織細(xì)胞的活性最高，它與神經(jīng)內(nèi)分泌組織起源有關(guān)的腫瘤有關(guān)。正常情況下人體NSE含量較低，當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞受損時(shí)細(xì)胞膜的完整性破壞，NSE從腦細(xì)胞漿內(nèi)釋放進(jìn)入細(xì)胞間隙，通過(guò)血腦屏障釋放入血，因此血清中NSE水平成為反映腦實(shí)質(zhì)損害的一個(gè)敏感指標(biāo)。當(dāng)經(jīng)過(guò)治療后，腦細(xì)胞活性恢復(fù)，NSE水平逐漸下降。

尿激酶是第一代靜脈溶栓藥物的代表，具有價(jià)格低廉、使用方便、溶栓作用強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，但對(duì)于腦組織缺乏溶栓特異性，易引起出血并發(fā)癥，如發(fā)生顱腦出血可引起災(zāi)難性后果。重組組織型纖溶酶原激活劑是一種新型的靜脈溶栓藥物，屬于基因重組技術(shù)產(chǎn)品，具有與天然組織型纖溶酶原激活物相同的藥理作用，可特異性結(jié)合血栓中的纖維蛋白，促進(jìn)激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，將纖維蛋白溶解，使局部血流恢復(fù)。由于其特異性強(qiáng)，一般不會(huì)引起系統(tǒng)性纖溶狀態(tài)的發(fā)生，出血性并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)較小[9]。

本研究中采用重組組織型纖溶酶原激活劑治療者NSE水平下降幅度明顯大于采用尿激酶治療者。采用重組組織型纖溶酶原激活劑治療者總有效率高達(dá)100.00%，明顯高于采用尿激酶治療者的66.67%。這一結(jié)果提示重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療效果優(yōu)于尿激酶。因此，重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死療效確切，可將其作為急性腦梗死治療的有效方案推廣應(yīng)用[10]。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.20.041

B

1009-5519（2015）20-3146-02

2015-05-20）

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本刊編輯部

李輝（1977-），女，湖南邵陽(yáng)人，副主任醫(yī)師，主要從事腦血管疾病方面臨床工作；E-mail：378315328@qq.com。

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