布地奈德聯合孟魯司特治療急性期RSV下呼吸道感染療效觀察

彭秋瑩++葉宇明++彭燕麗

【摘要】目的 了解吸入激素聯合孟魯司特對急性期呼吸道合胞病毒下呼吸道感染的療效作用。方法 應用間接免疫熒光法檢測九種呼吸道病原，對單一RSV-IgM陽性患兒作病例回顧分析。結果 共65例患兒納入研究，按治療方式分為吸入激素組，吸入激素聯合孟魯司特組及對照組。三組患兒間發熱、喘息癥狀差異無統計學意義，肺部出現喘鳴音表現者吸入激素組明顯多于對照組。C反應蛋白較正常值偏高，對照組患兒CRP明顯增高，吸入激素組需使用激素人次最多。三組患兒肺部平均啰音消失天數為（4.9±1.2）d，以激素聯合孟魯司特組啰音消失最早，與ICS組及對照組差異均有統計學意義。結論 吸入激素與孟魯司特鈉聯合應用可有助減輕急性感染期患兒喘息癥狀。

【關鍵詞】呼吸道合胞病毒；布地奈德；孟魯司特；下呼吸道感染

【中圖分類號】R725 【文獻標志碼】A

急性下呼吸道感染是嬰幼兒較為常見的感染性疾病。呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）是嬰幼兒期最為重要的呼吸道感染病原， RSV毛細支氣管炎急性期的治療主要是支持和對癥治療，包括呼吸道管理、適量的補液、吸氧、β2-受體激動劑、激素和利巴韋林治療經研究對毛細支氣管炎均無顯著療效[1]。本研究觀察吸入激素聯合孟魯司特急性期治療RSV下呼吸道感染的療效對比，探討藥物干預能否有效阻斷RSV感染。

研究對象與方法

研究對象：

病例來源：2010年9月～2012年9月在廣州市番禺區婦幼保健院因支氣管肺炎住院的患兒。

病例入選標準：①年齡5歲以下；②RSV-IgM抗體陽性；③住院時間超過5d。

病例排除標準：①先天性免疫缺陷；②先天性心臟病；③支氣管肺發育不良等。

研究方法

呼吸道病原IgM檢測：采用間接免疫熒光法檢測非典型呼吸道病原。

臨床資料收集：選取RSV-IgM陽性下呼吸道感染病例（RSV-LTRI），查閱電子病歷收集相關臨床資料，包括患兒的一般情況、癥狀、體征、實驗室檢查、主要臨床診斷、合并癥等。按照住院治療用藥類別將患兒分成三組，吸入激素組：氧氣驅動吸入布地奈德混懸液（阿斯利康公司）1mg/次，2～3次/d；吸入激素聯合孟魯司特組：在吸入激素組基礎上加用孟魯司特（默沙東公司）4mg，QN；對照組：上述兩種藥物在治療過程中均不使用。按病情需要，需使用全身應用激素，口服潑尼松2mg/kg.d，分2～3次口服。

統計學分析：應用SPSS 18.0軟件進行分析，采用卡方檢驗或單因素方差分析處理數據。兩組間比較應用LSD分析，P<0.05 為差異具有統計學意義。

結果

一般情況：共納入病例65例，平均年齡18個月。按照治療類別分類，三組間患兒間年齡、性別差異無有統計學意義（P分別是0.927和0.118）。詳細見表1。

臨床特征：三組患兒的臨床特征比較見表1。 三組患兒發熱均以中低熱為主，發熱患兒占68%，有喘息癥狀患兒占45%，肺部聽診有喘鳴音的占23%，統計分析顯示，三組患兒間發熱、喘息癥狀差異無統計學意義（P分別為0.28及0.19），肺部出現喘鳴音表現者吸入激素組及吸入激素聯合孟魯司特組明顯多于對照組，差異有統計學意義（P分別為0.040及0.001）。

C反應蛋白較正常值偏高，均值為（12.74±19.4）mg/l，對照組患兒CRP明顯增高（17.77±26.95），與吸入激素組及吸入激素聯合孟魯司特組比較差異有統計學意義（P分別為0.048及0.006）。

治療效果比較：27.7%的患兒需全身應用激素，其中吸入激素組需使用激素人次最多（44%），其中需靜脈使用甲潑尼龍有2例，與對照組比較差異有統計學意義（P=0.010），三組住院患兒平均留院天數為（6.6±1.2）d，三組間比較差異無統計學意義（P=0.113）。三組患兒肺部平均啰音消失天數為（4.9±1.2）d，三組患兒中，以吸入激素聯合孟魯司特組啰音消失最早，與吸入激素組及對照組差異均有統計學意義（P分別為0.01及0.03）。

討論

本研究應用間接免疫熒光法同時檢測常見的九種呼吸道病原，選取單一RSV感染的病例進行臨床特點比較及隨訪，研究結果顯示，RSV感染所致的急性下呼吸道感染患兒發熱以中低熱為主，RSV感染患兒年齡較小，有喘息表現者也多，C反應蛋白水平偏高，胸部 X 線表現與之相符。對照組中CRP明顯增高，且需應用全身激素患兒明顯減少，考慮此部分患兒與合并細菌感染，氣道非特異性炎癥較低相關。按治療效果看，使用吸入激素聯合孟魯司特鈉治療的患兒肺部啰音消失時間最短，表明吸入激素聯合白三烯受體拮抗劑能較快緩解患兒喘息癥狀。

目前對RSV相關喘息主要采用對癥和支持治療，糖皮質激素是目前最有效的抗氣道炎癥藥物，因此，傳統上常用糖皮質激素防治RSV相關喘息，目前研究發現半胱氨白三烯是病毒感染相關喘息發作過程的重要介質，由此推斷，白三烯調節劑對感染相關喘息具有一定防治作用。Bisgaard等[2]研究孟魯司特對RSV感染后誘發反復喘息發作患兒的防治作用，將月齡在3～24月的患兒隨機分為兩組，分別給予口服孟魯司特或安慰劑，結果顯示，孟魯司特可改善患兒持續性喘息癥狀。Leonard B等[3]研究發現，學齡前兒童由RSV感染導致輕中度喘息發作，在急性期分別使用ICS、白三烯拮抗劑、安慰劑各一周，在急性感染期，吸入激素和白三烯拮抗劑可減輕患兒呼吸困難癥狀及減少活動受限。本研究也發現，吸入激素聯合白三烯拮抗劑治療RSV-LTRI能明顯縮短患兒病情及減輕肺部喘鳴。

綜上所述，RSV-LTRI能導致急性喘息，吸入激素及白三烯拮抗劑聯合應用可有助減輕急性感染期患兒喘息癥狀。

參考文獻

[1] 胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].北京：人民衛生出版社，2002.

[2] Bisgaard H，Flores-Nunez A，Goh A，ect Study of montelukast for the treatment of respiratory symptoms of post-respiratory syncytial virus bronchiolitis in children.Am J Respir Crit Care Med.2008，（08）.

[3] Bacharier LB，Phillips BR，Zeiger RS.et al.Episodic use of an inhaled corticosteroid or leukotriene receptor antagonist in preschool children with moderate-to-severe intermittent wheezing.J Allergy ClinImmunol.2008，（06）.