山核桃仁鞣質胃內漂浮片的制備與質量評價

許婷+呂少娃+李琳+李永吉

摘要：目的 分析制備山核桃仁鞣質胃內漂浮片。方法：提取帽兒山山核桃仁中的鞣質提取物，制備成胃內漂浮片，通過正交試驗篩選最佳制備工藝，并對漂浮時間及溶出度等指標進行考察。結果：胃內漂浮片最佳工藝條件應為A2B2C3，所制備的山核桃仁鞣質胃內漂浮片的漂浮性能良好，且符合釋放要求。結論：通過將山核桃仁鞣質提取物成功制備成胃內漂浮片，值得推廣使用。

關鍵詞：山核桃仁鞣質；胃內漂浮片；質量評價

中圖分類號： R94 文獻標識碼：A 文章編號：1674-098X（2015）06（b）-0000-00

胃內漂浮型片[1-3]是根據流體動力學平衡原理（HBS）設計，服用后在胃內環境的作用下體積膨脹，導致其表觀密度小于胃內容物密度而在胃液中呈漂浮狀態，或是在胃內體積迅速膨脹，以至無法通過幽門，從而滯留在胃中的釋藥系統[4]。胃內滯留型緩釋制劑可使藥物在胃部或緩緩經過十二指腸獲得充分的局部作用或吸收時間，對于一些在胃及十二指腸吸收或產生局部作用的藥物，有利于充分發揮藥效，提高生物利用度。本課題通過將山核桃仁鞣質提取物制備成胃內漂浮片，具體見下文。

1儀器與試劑

Dionex高效液相色譜儀（美國Thermo Fisher Scientific公司）；Welchrom C18色譜柱（上海月旭科技有限公司）；ZRS-8G智能溶出試驗儀（天津大學無線電廠）；DP30單沖壓片機（北京國藥龍立科技有限公司）；沒食子酸標準品（中國食品藥品檢定研究院含量，89.9%，批號：110831-201204）；AB-8型大孔吸附樹脂（天津波鴻樹脂科技有限公司）；聚丙烯酸樹脂IV （天津市光復科技發展有限公司）；微晶纖維素（MCC，安徽山河藥用輔料股份有限公司）；十八醇（上海晶純試劑有限公司）；羥丙甲基纖維素（HPMC k4m ，山東聊城安信化工有限公司）；山核桃采自哈爾濱市郊帽兒山，由哈爾濱商業大學藥學院金哲雄教授鑒定為山核桃。

1.1 山核桃仁中鞣質的提取工藝

取烘干后的帽兒山山核桃仁50 g與3倍量70%丙酮溶液混合充分搗碎后，回收濾液，將濾渣重復提取兩次，合并提取液，減壓回收丙酮后加水溶解。加入3倍量的乙酸乙酯溶液，充分混勻靜置分層后，收集上層萃取液。分別用2倍量和1倍量乙酸乙酯各按上法重復操作各1次，合并3次操作所得的萃取液，于40 ℃下旋轉蒸發回收乙酸乙酯，直至溶劑揮干后得黃色粉末，均勻粘附于容器內壁。取少量蒸餾水輕輕振搖使溶解，轉移至50 mL棕色容量瓶中4 ℃冷藏備用；收集上述萃取過程中所棄去的下層液至分液漏斗中，再加入3倍量的水飽和正丁醇溶液，震蕩混勻后靜置分層，收集上層正丁醇層萃取液。分別用2倍量和1倍量水飽和正丁醇溶液各按上法重復操作1次，合并3次操作所得的萃取液，于60 ℃下旋轉蒸發回收正丁醇，直至溶劑揮干后得無正丁醇味的黃色粉末，將所得粉末用少量蒸餾水溶解并與乙酸乙酯層混合均勻，將萃取物定容于50 mL 容量瓶中，過Ab-8柱（直徑0.5 cm、高10 cm）分別以2倍柱體積純水和40%甲醇進行洗脫，得到洗脫液，得到去除有機溶劑及水后的粉末備用。

1.2 山核桃仁鞣質胃內漂浮片的處方工藝研究

1.2.1 山核桃仁鞣質胃內漂浮片的制備工藝

取適量聚丙烯酸樹脂IV、十八醇分別研碎成粉后過100銅篩，與微晶纖維素102、HPMC混合均勻后，加入2.5項下方法制得的山核桃仁鞣質凍干粉末與淀粉的混合物。將所得粉末充分混合后過100目篩加入適量的硬脂酸鎂，采用粉末直接壓片法制備山核桃仁鞣質胃內漂浮片。

1.2.2 處方篩選和工藝研究

選用聚丙烯酸樹脂IV、HPMC占片重的百分含量和壓片壓力三個因素，各因素下設高、中、低三個水平。采用L9（34）正交試驗表篩選最佳處方。以漂浮時間與12 h差的絕對值為指標，要求差值應小于1。

表1-1 輔料用量因素水平表

水平 因 素

壓力kg HPMC% 聚丙烯酸樹脂IV%

1 6 10 5

2 7 15 10

3 8 20 15

表1-2 L9（34）正交試驗設計表

實驗號 因素 漂浮時間偏差h

壓力kg HPMC% 聚丙烯酸樹脂IV%

1 1 1 1 3

2 1 2 2 1.5

3 1 3 3 2.5

4 2 1 2 2

5 2 2 3 0

6 2 3 1 1

7 3 1 3 1.5

8 3 2 1 2.5

9 3 3 2 4

K1 2.333 2.167 2.167

K2 1.000 1.333 2.500

K3 2.667 2.500 1.333

R 1.667 1.167 1.167

表 1-3 方差分析表

方差來源 偏差平方和 自由度 F比 F臨界值 顯著性

A 4.667 2 1.697 4.460 0.045*

B 2.167 2 0.778 4.460 0.177

C 2.167 2 0.778 4.460 0.177

誤差 11.00 8

由結果可知，最佳工藝條件應為A2B2C3，即打片壓力為7 kg，聚丙烯酸樹脂IV用量為占片重的15%，即75 mg/片。HPMC用量為占片重的15%，即75 mg/片。

1.3 山核桃仁鞣質胃內漂浮片的體外評價

1.3.1 漂浮時間的考察

取1.2.1項下方法制備的山核桃仁鞣質胃內漂浮片6片，分別放入溶出儀的轉籃中，將轉籃降入容器中，轉籃底部離圓底燒杯內底部的距離為25 mm，轉速80 r/min，溫度37℃，溶出介質0.1 mol/L鹽酸溶液900 mL，記錄胃內漂浮片漂浮時間。結果顯示，所制備的山核桃仁鞣質胃內漂浮片的漂浮性能良好，能夠始終保持漂浮狀態達12 h，可以達到試驗預期要求。endprint