乙肝疫苗免疫后無應答者再次接種免疫效果的分析

邱桂忠內蒙古鄂爾多斯市準格爾旗疾病預防控制中心,內蒙古鄂爾多斯　010300

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乙肝疫苗免疫后無應答者再次接種免疫效果的分析

邱桂忠
內蒙古鄂爾多斯市準格爾旗疾病預防控制中心,內蒙古鄂爾多斯010300

[摘要]目的總結性分析乙肝疫苗免疫后無應答者再次接種的免疫效果。方法選取該門診2010年1月—2014年1月期間200例HepB預防接種者作為研究對象，將41例免疫后無應答再次接種者分為觀察組（21例）和對照組（20例），均按0、1、6個月方案接種，前者追加劑量，后者按照原劑量注射，比較兩組再次接種免疫效果及副反應發生情況。結果再次接種HepB1個月后測定抗-HBs，觀察組抗-HBs陽轉率（100.0%）高于對照組（80.0%），比較差異具有統計學意義（P＜0.05）；觀察組再次接種副反應發生率（38.1%）高于對照組（30.0%），但比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論初次全程免疫無應答者再次接種HepB，可提高抗-HBs陽轉率，注射劑量控制在60μg能夠保證接種免疫的有效性和安全性。

[關鍵詞]乙肝疫苗；全程免疫；無應答；再次接種；免疫效果

乙型肝炎是由HBV引起的、以肝臟炎性病變為主的一種疾病，多見于兒童和青壯年，若治療不及時極可能轉化為肝硬化或肝癌，給患者生命安全構成嚴重威脅。乙肝現已成為威脅人類健康的全球性疾病，在我國分布較廣，且發生率呈現出逐年升高的發展趨勢，中華醫學會感染病學分會發布的 《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）中指出，截止到2014年，我HBV感染率已超過1億人，全國30歲以下人群乙型肝血清流行率接近6%，因目前對于該類傳染病尚無有效治療方法，通過接種乙肝疫苗（HepB）來預防和控制HBV感染仍是最為有效的防治手段[1-2]。相關報道顯示，全程接種HepB仍有部分接種者存在弱應答或無應答表現，再次接種免疫成為關注的重點。本研究選取該門診2010年1月—2014年1月期間200例HepB預防接種者作為研究對象，對無應答者再次接種免疫效果再次接種免疫效果進行探討，現將相關情況報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

該門診2010年1月—2014年1月HepB預防接種對象200例，其中男性80例，女性120例，年齡范圍為3～6歲，平均年齡為（4.5±1.2）歲，18～35歲，平均年齡為（26.5±2.3）接種前行臨床檢查，HBsAg、HBeAg、抗-HBs抗-HBe和抗-HBc均為陰性，對于存在肝炎病史和肝功能異常者予以排除。將HepB免疫后無應答者隨機分為觀察組和對照組，其中觀察組共21例，男性9例，女性12例，年齡范圍為3～6歲，平均年齡為（4.6±1.3）歲；對照組共20例，男性8例，女性12例，年齡范圍為3～6歲，平均年齡為（4.5±1.1）歲。兩組基礎資料對照較為均衡（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

接種疫苗均為重組（酵母）HepB，在上臂三角肌肌內注射，單支劑量為5μg/0.5 ML，按常規免疫程序接種，初次為0、1、6個月方案，無應答者按0、1、2個月方案再次接種，對照組注射劑量仍為5μg/0.5mL，觀察組將注射劑量增至為10μg/mL，兩組再次接種仍無應答者，繼續增加劑量，控制在60μg/以下。分別采集接種者初次接種和再次接種血液標本，分離血清，采用ELISA法檢測，應用雙波酶標儀比色，判定標準為：抗-HBs的S/N值＜2.1，為陰性，≥2.1，為陽性。觀察首次接種后副反應，包括接種部位疼痛、瘙癢等局部反應和發熱、頭暈等全身反應。

1.3統計方法

通過SPSS 10.2軟件包對收錄數據進行整理分析，以標準差（±s） 表示計量資料，行t檢驗，率（%）表示計數資料，行X2檢驗，P＜0.05表明差異存在統計學意義。

2　結果

2.1初次接種情況分析

初次接種HepB1個月后測定抗-HBs，200例接種者，應答159例，免疫后無應答41例，陽轉率為79.5%，其中女性陽轉率（80.0%）高于男性陽轉率（78.8%），但比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1　初次接種后抗-HBs陽轉率統計結果（n=200）

2.2再次接種情況分析

再次接種HepB1個月后測定抗-HBs，觀察組抗-HBs陽轉率（100.0%）高于對照組（80.0%），比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。兩組再次接種前查體均無異常情況，其中觀察組接種首劑重組（酵母）HepB后，局部反應和全身反應合計為8例，副反應發生率為38.1%，對照組接種首劑重組（酵母）HepB后，局部反應和全身反應合計為6例，副反應發生率為30.0%。觀察組副反應發生率高于對照組，但比較差異無統計學意義（P＞0.05），兩組均未發生嚴重副反應，見表3。

表2　再次接種不同劑量抗-HBs陽轉情況比較（n=41）

表3　再次接種不同劑量副反應發生情況比較[n（%）]

3　討論

乙肝疫苗免疫是預防乙肝發生的有效方法，中華醫學會肝病分會推薦的HBIG注射劑量應在100IU以上，同時接種重組（酵母）HepB劑量為10μg，并在1個月、6個月后分別再次接種HepB，針對免疫功能較差以及免疫后無應答者，可增加疫苗接種劑量和次數，采用3針免疫程序者，檢測血清中抗-HBs無應答，再接種首針可注射60μgHepB[3]。HepB最初為血源性疫苗，目前所用的為基因充足疫苗和含前S蛋白的HBsAg疫苗，常規程序免疫可能出現無應答情況[4]。相關研究表明，這與接種者自身因素、接種程序、疫苗類型和免疫抑制劑有關，如接種部位不當、接種劑量不足，尤其是在男性性活躍期、患有慢性疾病等人群，較容易出現免疫應答較弱的問題，對于這類接種者，再次接種以免仍可能出現暗免疫應答，需增加以免劑量，從個體差異性角度來看，疫苗注射劑量和接種次數因人而異，不能一概而論，如何控制用量和次數成為研究的重點[5-6]。乙肝防治越來越受到重視，同時HepB免疫后無應答情況也受到臨床的關注，有關HepB免疫后無應答再次接種免疫效果即安全性的報道較多，如王曉煒等[7]選取360例HepB接種者作為研究對象，對無應答和低應答者進行分組研究，結果顯示，再次接種高劑量組（60μg）抗-HBs應答率明顯高于中劑量組（40μg）和低劑量組（20μg），而低劑量組不良反應發生率則低于中劑量組和高劑量組，綜合來看，中劑量組可同時保證免疫效果和安全性；林志龍等[8]相同研究中得到相近的結果，高劑量組抗-HBs陽轉率（82.5%）明顯高于低劑量組（60.0%），其中接種首劑HepB后抗-HBs陽轉率分別為57.5%、20.0%，而兩組再次免疫副反應發生率并無明顯差異，證實對再次接種者適當增加HepB注射劑量有其必要性。

本次研究中，選取的200例HepB預防接種者，初次全程免疫無應答者41例，陽轉率為79.5%（159/200），其中陽轉率在性別方面比較差異并無顯著性，免疫無應答者進行再次接種，追加劑量的觀察組21例接種者，首次接種和繼續接種抗-HBs陽轉率分別為61.9%、38.1%，再次接種均達到預期效果；按照原劑量注射的對照組20例接種者，首次接種和繼續接種抗-HBs陽轉率分別為25.0%、55.0%，仍有4例未達到預期效果。再次接種不同劑量抗-HBs陽轉情況比較結果顯示，觀察組抗-HBs陽轉率高于對照組，提示對HepB無應答者增加注射劑量，可提高抗-HBs陽轉率；再次接種副反應發生情況比較結果顯示，觀察組再次接種副反應發生率（38.1%）高于對照組（30.0%），但比較差異無統計學意義（P＞0.05），提示隨著HepB劑量的增加，局部反應和全身發生發生率也會升高，但將劑量控制在60μg以內，不會出現嚴重不良反應，可保證免疫接種的安全性。所得結論與相關報道基本一致，具有較高參考價值。

綜上所述，全程接種HepB存在無應答可能，適當加強免疫有其必要性，對于初次全程免疫無應答者再次接種HepB，有助于提高抗-HBs陽轉率，但應注意對HepB注射劑量的控制，建議將再次接種增加劑量控制在60μg以下，以確保HepB免疫的有效性和安全性，真正起到預防乙肝的作用，并能夠降低個人費用支出。

[參考文獻]

[1]黎健，任宏，徐愛強，等.新生兒5微克重組乙型肝炎疫苗（釀酒酵母）無應答者不同劑次和劑量再免疫血清學效果研究[J].中國疫苗和免疫，2014，10（1）:32-35.

[2]楊麗萍，劉彬輝.60μg乙肝疫苗用于323例成人無應答者接種效果的觀察[J].疾病監測，2014，12（4）:298-299.

[3]楊超.BTNL2基因多態性與乙肝疫苗免疫無應答關聯研究[D].北京協和醫學院，2014.

[4]張健波，駱文博，黃順英，等.成人接種乙肝疫苗后無、弱免疫應答的相關因素[J].國際檢驗醫學雜志，2015，15（3）:2172-2174.

[5]唐廣心，葉發忠，劉曉軍，等.低/無應答醫務人員接種60μg乙肝疫苗1年后的免疫效果觀察 [J].醫學理論與實踐，2015，10（3）:296-297+300.

[6]劉中芹，王曉瓊，王穎，等.嬰幼兒乙肝疫苗初次免疫及低（無）應答者再次免疫效果分析[J].疾病預防控制通報，2015，12（5）:7-9.

[7]王曉煒，鐘運香，姚雪榕，等.乙肝疫苗無（低）應答者加大不同劑量再免疫效果觀察[J].北方藥學，2015，10（1）:80-81.

[8]林志龍，吳珍紅.乙肝疫苗常規免疫無應答者增加接種劑量后免疫效果和安全性觀察[J].預防醫學論壇，2014，14（9）: 707-708.

[中圖分類號]R18

[文獻標識碼]A

[文章編號]1672-5654（2015）10（b）-0069-03

DOI：10.16659/j.cnki.1672-5654.2015.29.069

收稿日期：（2015-07-06）

[作者簡介]邱桂忠（1962.6-），男，臺灣人，本科，副主任醫師，研究方向：計劃免疫。

No respondents again after hepatitis b vaccine immunization vaccination imm une effect observation

QIU Gui-zhong
Mongolia Erduosi Zhungeer Disease Control and Prevention Center,010300 China

[Abstract]Objective To summary respondents again after an analysis of the hepatitis b vaccine immunization vaccination immune effect.Methods To choosemy clinic during January 2010 to January 2010,200 cases of HepB vaccination as the research object,41 patients after an immune response to vaccination is divided into the observation group(21 cases)and control group(20 cases),all press 0,1,6months plan vaccination,the former additional dose,the latter shall,in accordance with the original dose injection,compared two groups of vaccination immune effect and side effects happening again.Resu lts After vaccination HepB1 months again determination of anti-HBs,anti-HBs Yang turn rate of observation group (100.0%)than the control group(80.0%),more significant difference(P＜0.05);Observation group again vaccination side effects (38.1%)than the control group(30.0%),but the difference is not significant(P＞0.05).Conclusion For the first time the entire immune HepB vaccination again no answer,can improve the anti-HBs Yang turn rate,dose control in 60mu g can ensure the effectiveness and safety of vaccination campaign.

[Key words]The hepatitis b vaccine;Entire immune;No answer;Vaccination again;Immune effect