杭州市蕭山區2013
—2015年手足口病病原譜分析

俞佳慧浙江大學醫學院附屬兒童醫院，浙江杭州　310052

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杭州市蕭山區2013
—2015年手足口病病原譜分析

俞佳慧
浙江大學醫學院附屬兒童醫院，浙江杭州310052

[摘要]目的了解2013—2015年杭州市蕭山區手足口病的病原體型別及分布特征，為進一步掌握疫情動態提供依據。方法采用實時熒光逆轉錄PCR（RT-PCR）方法對轄區內232例手足口病臨床診斷病例標本進行病原體檢測，并結合患兒臨床資料分析檢測結果。結果232份標本中共檢出腸道病毒（EV）陽性結果150份，陽性率為64.66%；其中腸道病毒71（EV71）陽性結果32份，柯薩奇病毒A組16型 （CoxA16）陽性結果26份，分別占EV陽性標本的21.33%、17.33%；非典型腸道病毒陽性結果92份，所占比例為61.33%，已占據主導地位；5歲及其以下兒童EV感染占所有感染者的98.00%；不同性別患兒EV、EV71和CoxA16陽性率差異無統計學意義（P＞0.05）；患兒的主要臨床癥狀是發熱伴隨皰疹。結論引起蕭山區手足口病的病原譜出現較為明顯的變化，應加強對非典型腸道病毒的監測。5歲及其以下兒童是EV感染的高危人群，需要加強對該類人群的防控力度，做到早發現、早隔離、早治療。

[關鍵詞]手足口病；腸道病毒7l型；柯薩奇病毒A16型

手足口病（hand,footandmouth disease,HFMD）是由多種腸道病毒（EV）引起的，以發熱和手、足、皮膚和口腔黏膜皰疹為主要癥狀的小兒急性傳染病，是我國法定報告管理的丙類傳染病，多發生于學齡前兒童。引起手足口病的病原體中，以腸道病毒71型（Enterovirus71,EV71）和柯薩奇病毒A組16型（Coxsackievirus A16,CoxA16）最為常見，兩者常相伴引起手足口病的暴發和流行[1]。2012年以來，柯薩奇病毒A組6型（Coxsackievirus A6，Cox-A6）逐漸成為中國手足口病的重要病原，其曾在歐洲和東南亞等世界多地引起過暴發流行[2]。大多數患兒癥狀輕微，少數患兒可出現無菌性腦膜炎、腦炎、急性弛緩性麻痹、神經源性肺水腫和心肌炎等，個別重癥患兒病情進展快，可導致死亡[3]。2009年衛生部進一步要求加強手足口病病原學監測。為了解杭州市蕭山區手足口病的病原譜分布特征，對2013—2015年轄區內采集的232例手足口病臨床診斷標本進行病原學檢測分析，為進一步掌握疫情動態提供科學依據。報道如下。

表1　2013—2015年不同年份腸道病毒檢測結果分析

1　資料與方法

1.1一般資料

采集患者3～5 d內糞便標本、肛拭子或咽拭子標本，將標本或拭子放入裝有3 ML病毒保存液的采樣管中，4℃保存待檢。2013—2015年共收集轄區腸道門診手足口病臨床診斷病例標本232份，診斷依據依照《手足口病診療指南（2010版）》執行。

1.2主要試劑和儀器

腸道病毒通用型（EV）/腸道病毒71型（EV71）/柯薩奇病毒16型（CA16）核酸測定試劑盒，QIAGEN RNeasy Mini Kit核酸提取試劑盒，以上試劑均在有效期內使用；ABI7500熒光定量PCR儀，Centrifuge 5415D高速離心機。

1.3方法

病毒RNA提取按照QIAGEN RNeasy Mini Kit核酸提取試劑盒說明書進行，-40℃保存備用；實時熒光RT-PCR檢測按照之江核酸測定試劑盒說明書進行擴增循環及實驗結果的判定。

1.4統計方法

檢測結果錄入Excel 2007進行整理，采用SPSS 16.0統計軟件進行數據處理與統計學分析，組間比較采用X2檢驗。

2　結果

2.1手足口病病原體檢測結果分析

2013—2015年采集的232例臨床診斷病例標本中共檢出150例EV陽性結果，總體陽性率為64.66%（150/232），不同年份間手足口病陽性檢出率依次為73.68%（56/76）、60.23%（53/88）、60.29%（41/68）。其中EV71陽性結果32例，CoxA16陽性結果26例，其他非典型（即非EV71和非CoxA16）腸道病毒陽性病例92例，分別占EV陽性病例的21.33%（32/150）、17.33%（26/150）、61.33%（92/150），結果見表1。2013—2015年EV陽性檢出率差異無統計學意義（P＞0.05）；EV71、CoxA16與非典型腸道病毒陽性檢出率差異有統計學意義（P＜0.01）。從連續3年的檢測情況分析，蕭山區手足口病病原譜主要以非典型腸道病毒為主，EV71與CoxA16已經不占據主導地位；EV71的檢出率呈下降趨勢，CoxA16的檢出率有高有低，非典型腸道病毒的檢出率呈升高趨勢。

2.2手足口病病原體檢測結果的年齡分布分析

232例手足口病臨床診斷病例中，EV陽性病例的最小年齡為出生4個月，最大為14歲，將所有病例按照年齡分為8個組。5歲及其以下兒童為手足口病的高危人群，占EV陽性病例總數的98.00%（147/150），見表2。

表2　手足口病病原體檢測結果的年齡分布

2.3手足口病病原體檢測結果的性別比例分析

150例EV陽性結果中，男性患兒EV陽性檢出率為63.33%（95/150），女性患兒EV陽性檢出率為36.37%（55/ 150），男女比例為1.73∶1，結果顯示不同性別間手足口病的EV陽性檢出率差異無統計學意義（P＞0.05），結果見表3。

表3　手足口病病原體檢測結果的性別分布

2.4不同臨床癥狀患兒病原體檢測結果分析

232例手足口病臨床診斷病例中，多數患兒出現發熱癥狀，其中伴隨皰疹109例、伴隨嘔吐79例、伴隨精神異常31例，其他未發熱13例。由上可知，發熱伴隨皰疹是手足口病的主要表征。檢測確診率分別是發熱伴隨皰疹為76.15%（83/109）、發熱伴隨嘔吐為65.82%（52/79）、發熱伴隨精神異常為38.71%（12/31）、未發熱為23.08% （3/13），其中伴隨皰疹的確診率最高，結果見表4。

表4　手足口病不同臨床癥狀的檢測結果

3　討論

蕭山區2013—2015年連續3年的檢測結果顯示，232例手足口病臨床診斷病例的陽性率為64.66%（150/ 232），EV71、CoxA16陽性病例分別占EV陽性病例的21.33%（32/150）、17.33%（26/150），還有61.33%（92/150）的病例由非典型（非EV71和非CoxA16）腸道病毒引起。蕭山區不同年份間手足口病陽性檢出率無統計學差異，但是病原譜較以往已出現較為明顯的變化，優勢病原體是非典型腸道病毒，檢出率在49.06%～70.73%之間變動；由EV71與CoxA16感染引起手足口病比例差別不大，而且EV71的檢出率呈逐年下降趨勢，檢出率從26.79%降至12.20%，CoxA16的檢出率在7.14%～28.30%之間變動。與CoxA16相比，EV71感染易導致手足口病重癥的發生，危險因素較高。當EV71成為某地區流行的優勢病原體意味著該區域出現手足口病重癥病例的風險增高，目前蕭山區的重癥風險正處于降低階段。

通過對不同年齡、不同性別、不同癥狀患者的手足口病病原學檢測結果分析，5歲及其以下兒童為手足口病的高危易感人群，占所有陽性病例數的98.00%（147/150）。0～3歲往往是重癥病例發生的危險年齡段，更加需要加大對該類人群的監測力度，關注低齡兒童的疾病表征，做到早發現、早隔離、早治療[4]。不同性別患者間陽性檢出率無顯著差異，說明手足口病普遍易感。統計發現男性患兒發病率略高于女性患兒，這可能與男性患兒較女性更加活潑好動有關。活動范圍與活動強度的增大會明顯增加腸道病毒的暴露機會，感染幾率也隨之上升。手足口病的臨床診斷主要依賴臨床表征，該次研究對象中多數患兒表現發熱癥狀，其中近一半出現皰疹，說明發熱伴隨皰疹是手足口病的主要表征，檢測確診率也高。

4　結語

綜上所述，手足口病嚴重影響嬰幼兒和兒童健康，目前尚無免疫預防措施和特效預防治療的藥物，容易引起聚集性疫情；手足口病的病原譜復雜多變，且該病原不同型別所致的手足口病在臨床上難以區別。因此，加強手足口病病原譜的綜合性動態監測，密切關注病原型別的構成變化，及其可能發生的病毒變異與致病性的改變，及時準確地對疫情進行預警，對于及時、快速地治療和控制手足口病有著至關重要的作用。

[參考文獻]

[1]Yang F,Zhang T,Hu Y,et al.Survey of enterovirus infections from hand,foot,and mouth disease outbreak in China, 2009[J].Virol J,2011（8）:508.

[2]Han JF,Xu S,Zhang Y,et al.Hand,foot,and mouth disease outbreak caused by Coxsackievirus A6,China,2013[J].JInfect, 2014,69(3):303-305.

[3]李晶華,方小楠.腸道病毒EV71型研究進展[J].病毒學報, 2011,27(3):309-314.

[4]呂華坤,繆梓萍,王笑笑,等.浙江省手足口病重癥危險因素分析[J].疾病監測,2009,24(9):658-660.

[中圖分類號]R72

[文獻標識碼]A

[文章編號]1672-5654（2015）10（b）-0090-03

DOI：10.16659/j.cnki.1672-5654.2015.29.090

收稿日期：（2015-07-11）

[作者簡介]俞佳慧（1984.6-），女，浙江杭州人，碩士研究生，兒科醫師，研究方向：兒童哮喘、寄生蟲感染等。

Analysis of Pathogen Spectrum of Hand,Foot and Mouth Disease in Xiaoshan District of Hangzhou from 2013 to 2015

YU Jia-hui
Department of Respiratory Medicine,The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine，Hangzhou，Zhejiang Province，310052 China

[Abstract]Ob jective To understand etiological classification and distribution features of hand,foot and mouth disease (HFMD)in Xiaoshan district of Hangzhou,in order to provide the references for preventing and controlling the HFMD disease.Methods A total of 232 HFMD specimens confirmed by clinicalmeasureswere detected by using reverse transcription polymerase chain reaction(RT-PCR),then analysis laboratory results combining with children's clinical data.Resu lts The 150 specimens were positive to enterovirus,and the positive rate was 65.59%.Furthermore,in the above results,there were 32 cases positive to enterovirus 71 and 26 cases positive to coxsackievirus A16,and the positive rates were 21.33%and 17.33%respectively.The positive rate of atypical enterovirus was 92 cases,dominated with 61.33%.Most of the HFMD patients were below the age of 5,which accounted for 98.00%to all the infectious patients.There was no statistical significance between genders in positive rates of enterovirus,enterovirus 71 and coxsackievirus A16(P＞0.05).Fever with herpes was the main clinical symptom in HFMD patients.Conclusion The pathogenic spectrum of HFMD in Xiaoshan was obviously changed,and themonitoring of atypical enterovirus should be strengthened.The children below the age of 5 were high risk group,needed to strengthen the supervision of this class of people,to achieve early detection,early isolation,early treatment.

[Key words]Hand-foot-mouth disease;Enterovirus 71;Coxsackievirus A16