舌下含服標準化變應原疫苗治療變應性鼻炎的療效分析

楊海剛

舌下含服標準化變應原疫苗治療變應性鼻炎的療效分析

楊海剛

目的 分析舌下含服標準化變應原疫苗治療變應性鼻炎的臨床療效與安全性。方法 選取變應性鼻炎患者54例，隨機分為治療組（n=28）和對照組（n=26）。觀察2組患者的臨床癥狀，藥物評分，皮膚反應指數，塵螨特異性lgE、lgG4水平指標。結果 治療2年后治療組癥狀評分、藥物評分、皮膚反應指數降低，與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 接受塵螨變應原免疫治療2年后，治療組患者在癥狀評分、藥物評分、皮膚反應指數與對照組比較改善明顯，值得臨床推廣應用。

變應原疫苗；變應性鼻炎；舌下含化

變應性鼻炎是常見的由變應原激發導致的氣道黏膜慢性炎性病變，臨床表現為特征性的鼻癢、噴嚏、流涕和鼻塞[1]。變應性鼻炎能夠影響各個年齡階段的個體，兒童和青少年中多見。變應原特異性免疫治療是通過高劑量特異性致敏的變應原持續刺激機體最終達到對變應原刺激的適應和耐受，是一種針對病因的系統性治療手段[2]。臨床研究發現皮下注射標準化變應原治療能改善鼻部癥狀和生活質量，并能長期發揮作用[3]。有學者認為，還能降低發展為哮喘的風險[4]。但皮下注射可能誘發局部或全身的不良反應，相比皮下注射，舌下途徑更高效、安全等優點[5]。本研究評估舌下含服標準化變應原治療變應性鼻炎的療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月～2012年12月大邑縣人民醫院收治的變異性鼻炎患者。納入標準：（1）所有患者符合2009年《變應性鼻炎診斷和治療指南》中重度持續變異性鼻炎[6]；（2）粉塵螨或屋塵螨檢測陽性，且皮膚點刺試驗+++以上；（3）患者過敏癥狀與塵螨具有臨床相關性。排除標準：合并持續哮喘；患者正在使用β受體阻滯劑；合并其他免疫性疾病；5歲以下兒童；妊娠期婦女；合并其他肝腎功能障礙或急慢性感染性疾病。

1.2 分組方法 采用隨機方法將54例患者隨機分為治療組（n=28）和對照組（n=26）。平均年齡（24.0±10.2）歲、(22.0±9.8)歲，多重過敏7例、5例，嗜酸性粒細胞增高8例、12例，2組患者一般資料比較，差異無統計學意義，具有可比性。

1.3 治療方法 治療組方案為在劑量遞增和持續兩個階段，5～14歲患者，按說明書提供的用藥方案使用；14歲以上患者在前5周用藥方案同4～14歲患者，從第6周開始改為服用1000mg/mL作為維持劑量長期服用，2滴/次。以上治療均在患者家中進行，1次/d，患者將變應原滴于舌下，含服1～2min后吞咽，服藥后15min內不再飲水進食。以上患者在治療過程中如出現局部或全身不良反應，則在醫師指導下，按產品說明書對變應原疫苗劑量進行調整。對照組按臨床治療指南常規處理。

1.4 觀察與隨訪 所有患者隨訪2年時間，觀察癥狀和藥物評分、皮膚反應指數、塵螨特異性IgE、IgG4水平指標，分別于6個月、1年、2年時測定。不良反應采用《變應性鼻炎診斷和治療指南》中的標準評估。

1.5 統計學方法 所有數據采用SPSS16.0統計學軟件進行處理，計量資料采用“x±s”表示；組間比較采用t檢驗。計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療3年結束后，治療組脫落4例（男1例，女3例），對照組脫落3例（男2例，女1例），失訪病例按意向性分析處理。

2.1 癥狀和藥物評分 治療1年后，治療組癥狀評分較基線水平有所改善，與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療2年后，癥狀保持持續改善，治療組藥物評分降低，與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 皮膚反應指數 治療1年后，治療組皮膚反應指數較基線改善不明顯，與對照組比較，差異無統計學意義；治療2年后，治療組皮膚反應指數較對照組降低，與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療2年后各指標比較（x±s）

2.3 血清學變化 治療3年后，塵螨特異性IgE水平與對照組比較，差異無統計學意義；塵螨特異性IgG4水平在治療3年后與對照組比較，差異無統計學意義。

2.4 不良反應 治療2年后總不良反應12例，20次全身不良反應。局部不良反應約為9%，全身不良反應的發生率為0.5%，所有出現全身不良反應的患者經藥物治療后癥狀迅速緩解。

3 討論

一般認為變應性鼻炎的發病過程始于接觸無害性氣傳變應原，后者隨即引起特應質個體一系列針對性的免疫應答，其核心是促Th2反應，即樹突狀細胞的活化和Th2細胞的分化。按照這種理論，Th2細胞分泌的細胞因子如白細胞介素能夠促進B細胞合成的免疫球蛋白轉換成IgE，后者通過高親和力的受體黏附在肥大細胞等效應細胞表面，當再次接觸到同一種變應原時，能夠引起肥大細胞脫顆粒釋放一系列炎性反應介質導致速發相的臨床反應如鼻癢、噴嚏、流涕等。另外，Th2細胞分泌的另一種細胞因子如IL-5能夠促進嗜酸粒細胞的趨化和活化，后者通過釋放炎性介質導致遲發相的臨床反應如鼻塞、流涕等[7]。免疫治療始于1911年，取變應原治療花粉癥獲得良好效果。進年來變應原還用于治療變異性結膜炎、變應性哮喘等。目前，我國僅有針對標準塵螨變應原用于免疫治療，塵螨也是我國引起變應性鼻炎主要的變應原。薈萃分析提示與安慰劑比較，變異原治療與安慰劑比較，對患者有顯著療效[8]。李添應等[9]研究發現，變應性鼻炎患者接受變應原治療治療1年后，其鼻部癥狀即緩解，而第2年中雖然有一定的改善，但可能更多的是對于療效的鞏固以及減少對癥藥物的使用。王成碩等[10]研究發現，變應性鼻炎患者經特異性免疫治療3年后，其癥狀明顯改善，對癥治療的藥物使用減少。目前有學者認為，可考慮將之作為一線治療措施。

綜上所述，本研究中接受塵螨變應原免疫治療2年后，癥狀評分、藥物評分、皮膚反應指數與對照組比較明顯改善，提示免疫治療有效。但血清中特異性lgE水平與對照組比較差異無統計學意義，提示血清lgE水平并不適合作為反應免疫治療臨床療效的生物指標。本研究還發現治療后2年，特異性lgG4較基線水平明顯升高，可能參與抑制遲發的變異原特異性T細胞反應。本研究雖采用了隨機對照研究設計，但其樣本量較小，仍需大樣本研究進一步證實。

[1] 李華斌.變應性鼻炎的發病機制及診治進展[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2014，49(4)：347-352.

[2] 林小平.屋塵螨變應原疫苗“安脫達”治療過敏性鼻炎的長期療效[A]//中華醫學會(Chinese Medical Association)、中華醫學會變態反應學分會、歐洲變態反應學及臨床免疫學學會（EAACI）.中華醫學會2010年全國變態反應學術會議暨中歐變態反應高峰論壇參會指南/論文匯編[C].中華醫學會(Chinese Medical Association)、中華醫學會變態反應學分會、歐洲變態反應學及臨床免疫學學會（EAACI）：2010.

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[8] 戴夢源，陶澤璋，陳晨.舌下含服粉塵螨滴劑治療變應性鼻炎效果的Meta分析[J].中國醫藥導報，2013，10（21)：41-43.

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[10] 王成碩，王向東，張偉，等.變應性鼻炎屋塵螨變應原皮下免疫治療的遠期療效研究[A]//中華醫學會、中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科分會.全國耳鼻咽喉頭頸外科中青年學術會議論文匯編[C].中華醫學會、中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科分會：2012.

Objective To evaluate the efficacy and safety of sublingual standardization of allergen vaccine for allergic rhinitis. Methods 54 patients with allergic rhinitis were randomly divided into treatment group and control group,to observe the symptom and medication score,skin reaction index,dust mite specific IgE,IgG4 level. Results After 2 years of treatment in treatment group,the symptom score,medication scores,skin reaction index decreased,there were statistically significant difference compared with the control group (P＜0.05). Conclusion 2 years after receiving allergen immunotherapy,symptom scores,medication scores,skin reaction index compared with the control group improved significantly,suggesting that effective immunotherapy.

Dermatophagoides; Allergic rhinitis; Sublingual

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.23.039

四川 611330 四川省大邑縣人民醫院五官科 （楊海剛）