重組人腦利鈉肽和硝酸甘油治療急性失代償性心力衰竭的臨床研究

姚旭東等

【摘要】目的 研究重組人腦利鈉肽（rhBNP）和硝酸甘油治療急性失代償性心力衰竭（ADHF）的療效和安全性。方法 選擇2013年1月～2014年12月于我院就診的ADHF患者50例作為研究對象，根據(jù)治療應用藥物區(qū)別分為重組人腦利鈉肽組和硝酸甘油組，各25例，針對兩組患者療效和安全性指標進行對比分析。結(jié)果 治療前血BNP、PCWP和PAP水平均較正常顯著升高，兩組患者治療后三項治療均有顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；但rhBNP組三項指標下降幅度明顯大于硝酸甘油組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者均未發(fā)生于藥物應用相關的嚴重不良反應。結(jié)論 rhBNP能夠有效改善ADHF患者全身臨床癥狀和血流動力學，療效性高于硝酸甘油，且其安全性無明顯改變。

【關鍵詞】重組人腦利鈉肽；硝酸甘油；急性失代償性心力衰竭；療效；安全性

【中圖分類號】R54 【文獻標識碼】A

【Abstract】Objective To study the clinical efficacy and safety of rhBNP and NTG for ADHF.Methods 50 ADHF patients treated from January 2013 to December 2014 in our hospital were selected and divided into rhBNP group and NTG group according to different drug treatments， 25 cases each group. The clinical efficacy and safety index of two groups were compared.Results Before treatment， the levels of BNP， PCWP and PAP were higher than normal standards；after treatment， the levels of BNP， PCWP and PAP of two groups were significantly lower than before （P<0.05）； three index of rhBNP groups were significantly lower than those of NTG group （P<0.05）. Two groups had no serious adverse reactions.Conclusion RhBNP can efficiently improve the clinical symptoms and hemodynamics in ADHF patients， has a higher curative effect than that of NTG and maintain its safety.

【Key words】RhBNP；NTG；ADHF；Clinical Efficacy；Safety

心力衰竭是患者心臟結(jié)構(gòu)和功能均受到嚴重破壞，心室生理功能受到較大影響，從而引發(fā)一系列心臟疾病狀態(tài)，患者往往發(fā)生呼吸困難等狀態(tài)，而ADHF是在原發(fā)疾病基礎上突然發(fā)生的加重性或突然起病，患者往往存在相關心臟疾病病史，疾病發(fā)生發(fā)展較快，病情較危機，造成極高的死亡率，給患者帶來嚴重的生命健康威脅，常規(guī)應用藥物療效并不理想[1-2]。rhBNP通過重組DNA合成的一類生物制劑，對于何種原因所引起的心臟疾病均具有療效[3]，應用rhBNP治療急性失代償性心力衰竭已經(jīng)逐漸被臨床加以認可和重視，本研究針對近年來就診于本院的ADHF患者進行rhBNP治療，并與常規(guī)應用硝酸甘油進行療效性和安全性的對比，現(xiàn)報道

如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2014年9月于我院就診的ADHF竭患者50例作為研究對象，納入標準：（1）年齡18～75歲；（2）NYHA心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級；（3）診斷符合2005年歐洲心臟病學會關于急性失代償性心力衰竭相關診斷標準。排除標準：排除心臟瓣膜狹窄、肥厚型心肌病、重度肺動脈高壓或心肌炎患者。根據(jù)治療應用藥物區(qū)別分為重組人腦利鈉肽組和硝酸甘油組，各25例。rhBNP組男16例，女9例，平均年齡（66.4±1.7）歲；硝酸甘油組男15例，女10例，平均年齡（67.2±2.1）歲；

兩組患者一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，包括吸氧、利尿、調(diào)節(jié)電解質(zhì)等，硝酸甘油組給予靜脈泵入硝酸甘油10 μg/min起，根據(jù)患者病情進行調(diào)整，范圍10～100 μg/min，平均劑量45 μg/min，治療持續(xù)

48 h。重組人腦利鈉肽組患者給予凍干重組人腦利鈉肽，靜脈注射在90 s內(nèi)完成，負荷劑量為1.5 μg/kg，

0.0075 μg/kg/min，持續(xù)治療時間為48 h。治療前后對患者進行血BNP水平測定，同時進行血流動力學指標檢測肺毛細血管楔壓（PCWP）和肺動脈壓（PAP），同時針對應用藥物不良反應進行觀察和記錄。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用x2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效情況

治療前后對患者進行血BNP水平測定，同時對血流動力學指標檢測肺毛細血管楔壓（PCWP）和肺動脈壓（PAP）進行對比分析結(jié)果顯示，治療前血BNP、PCWP和PAP水平均較正常顯著升高，兩組患者治療后三項治療均有顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；但rhBNP組三項指標下降幅度明顯大于硝酸甘油組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 不良反應情況

針對應用藥物不良反應進行觀察和記錄顯示，兩組患者均未發(fā)生于藥物應用相關的嚴重不良反應。

3 討 論

在ADHF的生理病理過程中發(fā)揮重要作用之一的就是神經(jīng)體液因素，患者機體內(nèi)腎上腺素能、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、細胞因子和內(nèi)皮素系統(tǒng)被激活以維持心力衰竭發(fā)生后所產(chǎn)生的循環(huán)功能代償活動，然而卻導致了心室發(fā)生重構(gòu)，進而加重了心理衰竭[4]。BNP是機體內(nèi)僅有的一種天然腎素-血管緊張素-醛固酮拮抗劑，能夠抑制分泌，舒張血管平滑肌，擴張動靜脈，使得血壓下降，減輕心室前負荷[5]。rhBNP能夠通過血管平滑肌以及內(nèi)皮細胞內(nèi)的鳥苷酸環(huán)化酶耦連的受體結(jié)合，促進細胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷濃度的升高，促使平滑肌細胞舒張，而環(huán)磷酸鳥苷作為第二信使能夠促進動靜脈擴張；rhBNP還能夠拮抗心肌細胞、血管平滑肌細胞、心臟纖維原細胞內(nèi)的內(nèi)皮素、去甲腎上腺素和醛固酮，通過擴張腎小球入球小動脈，抑制近曲小管對鈉的重吸收，從而提高腎小球率過濾，增強鈉排泄，發(fā)揮較為顯著的利尿作用，降低體循環(huán)阻力，減輕心室后負擔；此外，rhBNP還能夠減少腎素和醛固酮分泌，拮抗垂體后葉加壓素和交感神經(jīng)升壓、保鈉等作用，降低循環(huán)容量，從而減輕心室前負荷，進而改善血管合腎臟血流動力學

平衡[6]。

為探討重組人腦利鈉肽和硝酸甘油治療急性失代償性心力衰竭的療效和安全性，本研究入選近一年于我院就診的急性失代償性心力衰竭患者作為研究觀察對象，根據(jù)治療應用藥物區(qū)別分為重組人腦利鈉肽組和硝酸甘油組，研究結(jié)果顯示，治療前血BNP、PCWP和PAP水平均較正常顯著升高，兩組患者治療后三項治療均有顯著降低，rhBNP組三項指標下降幅度明顯大于硝酸甘油組，兩組患者均未發(fā)生于藥物應用相關的嚴重不良反應。研究提示，重組人腦利鈉肽能夠有效改善急性失代償性心力衰竭患者全身臨床癥狀和血流動力學，療效高于硝酸甘油，安全性較穩(wěn)定。本研究結(jié)果與目前臨床研究結(jié)果大致相同，但樣本含量小，尚需進一步

驗證。

參考文獻

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[2] 熊 峰，王海蓉，趙明明，等.重組人腦利鈉肽治療慢性心力衰竭對白細胞介素-6水平的影響[J].武漢大學學報：醫(yī)學版，2014，35（1）：98-100.

[3] 李寶忠.85例慢性充血性心力衰竭患者血清B型利鈉肽與白蛋白的關系分析[J].中國藥業(yè)，2013，22（23）：23-25.

[4] Tznner H，Mohacsi P，F(xiàn)uller-nicer GA，et a1.Cytokine activation and disease progression in patients with stable moderate chronic heart failure [J].J Heart Lung Transplant，2007，26（6）：622-629.

[5] 王小軍，肖麗琴，吳艷紅.重組人腦利鈉肽治療急性失代償性心力衰竭的療效觀察[J].中南藥學，2010，8（2）：155-157.

[6] 重組人腦利鈉肽臨床研究協(xié)作組.重組人腦利鈉肽和硝酸甘油治療急性失代償性心力衰竭療效和安全性的隨機、開放、平行對照的多中心臨床研究[J].中華心血管病雜志，2006，34（3）：222-225.