利拉魯肽輔以活血利水劑治療中老年糖尿病伴左心室舒張功能不全的臨床初探

孫平

【摘要】目的 探究與分析利拉魯肽輔以中藥活血利水劑治療中老年糖尿病伴左心室舒張功能不全的療效。方法 選取我院2012年6月～2014年10月收治的8例中老年糖尿病伴有左心室舒張功能不全的患者作為研究對象，采取隨機數字表分為對照組與試驗組，各4例。兩組均給予基礎治療，包括降壓、降脂、抗血小板以及利尿劑口服，對照組給予四針胰島素注射降糖，試驗組給予利拉魯肽皮下注射，1次/d，同時輔以中藥活血利水劑口服，2次/d。對比兩組患者的療效。結果 治療組較對照組空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）控制更優，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 采用利拉魯肽輔以中藥活血利水劑治療中老年糖尿病伴有左心室舒張功能不全患者的療效顯著，值得進一步研究和推廣。

【關鍵詞】利拉魯肽；糖尿病；左心室舒張功能不全；活血利水

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A

目前我國糖尿病高發，心血管并發癥是糖尿病死亡和病殘的主要原因，糖尿病患者多伴有不同程度的心室肥厚與心室舒張功能受損[1]，機制尚不十分明確。糖尿病合并心功能不全的發病率和死亡率是非糖尿病患者的4～8倍[2]。該類患者往往基礎病、合并癥多，且往往存在明顯胰島素抵抗，血糖不容易控制，常規胰島素或口服藥療效欠佳。利拉魯肽是一種新型降糖藥物，多個大型研究已證實其降糖的有效性及心血管安全性[3]，筆者在臨床工作中將利拉魯肽輔以活血利水劑應用于糖尿病伴有左心室舒張功能不全的中老年患者，取得較好療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年6月～2014年10月收治的8例中老年糖尿病伴有左心室舒張功能不全的患者作為研究對象，糖尿病診斷標準符合1999年世界衛生組織（WHO）診斷標準[4]，由超聲心動圖證實存在左心室舒張功能不全。采取隨機數字表分為對照組與試驗組，各4例。對照組中男2例，女2例，年齡45～73歲，平均年齡（56.5±2.9）歲。試驗組中男2例，女2例，年齡50～71歲，平均年齡（55.9±3.2）歲。兩組患者一般資料對比差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組均給予基礎治療，包括降壓、降脂、抗血小板以及利尿劑口服，對照組給予四針胰島素降糖，其中速效胰島素選擇諾和銳，長效胰島素選擇來得時，根據血糖情況調整胰島素劑量。試驗組給予利拉魯肽輔以中藥活血利水劑治療。方法：第一周給予利拉魯肽0.6 mg 皮下注射，1次/d；第二周開始劑量增加至1.2 mg皮下注射，1次/d。同時加用中藥活血利水劑，藥方組成包括：丹參20 g，川芎15 g，茯苓15 g，澤瀉15 g，澤蘭15 g，桂枝10 g，炙甘草5 g，以上藥物由我院制劑室濃煎制成，100 ml/次，2次/d。兩組患者以3個月為1個療程。

1.3 觀察指標

觀察與對比兩組患者治療前后FBG、2 h PBG、糖HbA1c變化情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS 18.0統計軟件對本次研究所取得的數據進行分析，計量資料采用“x±s”表示，計量資料采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后FBG、2PBG、HbA1c的比較

FBG、2 h PBG、HbA1c治療前后比較差異有統計學意義（P<0.05），組間比較治療組優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 不良反應

治療組中有1例出現輕度惡心不適，對癥處理后癥狀緩解。兩組患者均未出現嚴重低血糖。

3 討 論

糖尿病的發病率呈逐年上升趨勢，我國目前成年人口糖尿病患病率已高達11.6%，其中60歲以上老年人口的糖尿病患病率接近25%。心功能不全常是糖尿病患者死亡的常見因素，約有3%～5%的患者發展為心功能不全，對其生活質量及生命健康造成威脅[5]。高血糖雖然不是糖尿病患者出現舒張性心功能不全的唯一原因，但卻是相當重要的原因。所以對于糖尿病伴有舒張功能不全的患者需要積極控制血糖。糖尿病合并心衰的中老年患者往往基礎病多，又容易合并感染，用藥多而復雜。所以在降糖藥物的選擇上需要特別謹慎。然而糖尿病合并心功能不全的患者往往存在明顯胰島素抵抗，血糖不容易控制，常規胰島素或口服藥物療效欠佳。筆者在臨床工作中發現腸促胰素類藥物如利拉魯肽能夠作用于不同靶點，雙調節A細胞和B細胞，對于特別難控制的高血糖往往有意想不到的降糖效果。在本次研究中，筆者將利拉魯肽輔以活血利水劑應用于中老年糖尿病伴有左心室舒張功能不全的患者中，相對于胰島素方案，取得更好的降糖效果。

治療后兩組患者的氣喘、無力、胸悶、水腫等癥狀均得到不同程度改善，但治療組癥狀改善更為明顯。初步考慮原因，一方面由于利拉魯肽自身的心血管保護作用，一方面輔助用藥活血利水劑起到了協助改善癥狀的作用。根據臨床表現，舒張功能不全相當于中醫“心悸”“喘證”“水腫”等范疇。病理因素多與“水濕瘀血”有關，藥選丹參、川芎活血化瘀；茯苓、澤瀉、澤蘭健脾化濕利水；桂枝溫通心陽；甘草調和諸藥。現代藥理研究證明，丹參、川芎能擴張血管、抑制血小板聚集；澤瀉、澤蘭能改善血流變、抗凝；茯苓能利尿消腫、抗氧化；桂枝、甘草可抗心律失常。故可在一定程度上協助改善癥狀。

近年來對以利拉魯肽為代表的腸促胰素類藥物研究頗多，尤其關注心血管方面，認為該類藥物能明顯改善胰島素抵抗、增加B細胞對葡萄糖的敏感性、減輕體重等，同時對心血管系統有較好的保護作用。利拉魯肽作為一種胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，一方面可通過葡萄糖依賴的方式對胰島素的分泌產生刺激作用，達到有效血糖、減輕高糖毒性的目的，而且低血糖發生率低；另一方面可通過改善內皮細胞功能，促進受損的心肌功能得到恢復，降低心血管疾病發生率。研究證實GLP-1受體在冠狀動脈的內皮細胞上有表達，對冠狀動脈血管內皮功能障礙改善作用明顯。據臨床試驗研究顯示，將起搏誘導的擴張性心肌病狗，采取隨機數字表法分為兩組，對照組給予生理鹽水輸注48 h，試驗組給予輸注GLP-1，結果可見試驗組與對照組相比左心室射血分數、左室收縮末容積等指標水平明顯提高，而左室舒張末期壓等指標水平則顯著下降。

綜上所述，利拉魯肽輔以活血利水劑在中老年糖尿病伴左心室舒張功能不全的患者中應用取得較好療效。但由于本次試驗中所選病例數較少，在臨床工作中還需進一步擴大樣本量，以及觀察更長的時間來進行研究，以得出更加精確的結論。

參考文獻

[1] 冉秀榮.芪參益氣滴丸治療糖尿病心臟病合并心功能不全的臨床研究[J].中醫臨床研究，2014，6（05）：345-346.

[2] David SH， Bell MB，FACE. Heart failure ：a serious and common comorbidity of diabetes [J].Clinical Diabetes，2004，22（2）：61-65

[3] 錢 毅，郭曉輝.利拉魯肽治療左心室舒張功能不全的Ⅱ型老年糖尿病患者臨床觀察[J].西部醫學，2013，25（10）：1524-1525.

[4] 關于糖尿病的新診斷標準與分型[J].中國糖尿病雜志，2000，8（1）：5-7.

[5] 趙蘭梅，杜 英，康 震，等.糖心合劑對2型糖尿病合并心功能不全患者心功能的影響[J].中醫雜志，2011，52（19）：90-91.