來氟米特聯合激素治療難治性腎病綜合征30例臨床觀察

時蔡林　王國斌

【摘 要】 目的：觀察來氟米特聯合小劑量潑尼松治療難治性腎病綜合征的臨床療效。方法：采用隨機雙盲法將60例難治性腎病綜合征患者分成對照組與治療組各30例。對照組患者給予環磷酰胺聯合激素沖擊治療；治療組給予來氟米特聯合小劑量潑尼松治療，對比觀察兩組患者治療3個月、6個月后的者血清白蛋白、24h尿蛋白定量、血肌酐水平，記錄兩組患者出現的不良反應。結果：經相應治療，兩組患者在治療后3個月及6個月后血清白蛋白水平顯著升高，24h尿蛋白定量顯著降低，且治療組各時段兩指標改善情況均顯著由于對照組（P<0.05）。結論：在難治性腎病綜合征治療中，采用來氟米特聯合小劑量潑尼松臨床療效顯著，用藥安全性較高，其治療效果明顯優于環磷酰胺聯合激素的沖擊療法，值得在臨床中推廣。

【關鍵詞】 來氟米特；潑尼松；腎病綜合征

【中圖分類號】R692 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2015）12-0078-02

原發性腎病綜合征是臨床表現主要為水腫、高脂血癥、低血漿白蛋白、大量蛋白尿 ，患者通常采用糖皮質激素進行治療，然而在治療過程中部分患者可產生足量糖皮質激素依賴癥，而如果下調糖皮質激素給藥劑量，患者病情容易復發，甚至可出現激素抵抗，導致難以取得理想的治療效果，此時患者即為難治性腎病綜合征。若該疾病得不到有效治療，則會進展為終末期腎病[1]。目前難治性腎病綜合征臨床治療常用藥物主要包括麥考酚嗎乙酯、他克莫司與環磷酰胺等，然而這些藥物不僅價格昂貴，且易引發諸多不良反應，故臨床推廣應用受限。筆者在為難治性腎病綜合征患者治療時，采用來氟米特聯合小劑量潑尼松治療時效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院在2012年6月至2014年6月收治的難治性腎病綜合征60例患者為研究對象，其中男31例，女29例；年齡18～50歲，平均年齡（24.6±7.6）歲，病程1～24個月，平均病程為（14.6±4.6）個月。患者為應用潑尼松1mg/（kg·d）治療8周以上，且治療效果不理想，或者患者接受潑尼松單藥治療，但療效不理想。排除白細胞減少、肝功能異常、對治療藥物過敏等患者。患者血肌酐為45～133μmol /L，平均（86±15）μmol /L，血漿白蛋白15～30g /L，平均（23±5）g /L。60例患者均行腎穿刺檢測，病理結果示：系膜增生IgA腎小球腎炎11例，膜性腎病24例，局灶節段性硬化6例，微小病變15例，膜增生性腎小球腎炎4例；采用隨機雙盲法將60例患者分成對照組與治療組各30例，兩組患者年齡、性別及病情等基本資料均無統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 治療組患者給予50mg/d來氟米特口服，連用3d，后以20mg/d連用30d，之后調節給藥劑量為10mg/d并加以維持。同時給予患者0.75mg/（kg·d）潑尼松治療，在用藥8周后根據患者病情減少給藥劑量。對照組給予環磷酰胺針劑沖擊療法，每月1次，每月1g，總用藥量達6g；激素用量1.0 mg/（kg·d），服用8周后適當減少給藥劑量。兩組均治療6個月。

1.3 觀察指標 觀察治療后3個月、6個月24h血清白蛋白、尿蛋白定量、血肌酐水平等指標，記錄兩組患者發生不良反應的情況。

1.4 統計學方法 采用統計學軟件SPSS 17.0分析研究數據，計量資料以（x±s）形式表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組24h尿蛋白定量、血漿白蛋白及血肌酐水平比較 兩組患者在治療前后血肌酐水平均無統計學差異（P>0.05）。治療后兩組患者治療后血清白蛋白水平及24h尿蛋白定量均有顯著改善，且治療組改善情況顯著優于對照組（P<0.05），具體見表1。

2.2 不良反應 治療組在治療3個月內出現轉氨酶升高2例，胃腸道反應5例，粒細胞減少2例。對照組出現轉氨酶升高5例，胃腸反應6例，脫發2例，粒細胞減少4例；所有出現不良反應的患者均給予升白、保肝及保護胃黏膜的藥物，不良反應均未對患者繼續治療造成影響。

3 討論

在糖皮質激素與細胞毒性藥物等在臨床中的應用比較廣泛的背景下，難治性腎病綜合征的臨床治療效果有一定提高。不同患者之間存在一定的個體差異，利用糖皮質激素等藥物進行治療時患者發生不良反應的風險較大，故而探索更為安全有效的治療方法具有重要意義。

來氟米特屬于新型的異惡唑類免疫抑制劑[2]，具有抗增殖活性作用，在過去多用于各種自身免疫性疾病如紫癜性腎炎、系統性紅斑狼瘡及類風濕性關節炎[3]。現階段該藥物在其他疾病如難治性腎病綜合征的治療中也發揮了顯著的作用。來氟米特治療難治性腎病綜合征的主要作用機制為：①抑制絡氨酸激酶的活性，促使細胞黏附程度減少，可有效抑制中性粒細胞表達與趨化過程；②抑制嘧啶的合

成，對淋巴結細胞增殖及活化有明顯的抑制作用，能夠有效阻斷患者體內抗體合成及分泌過程，來氟米特進入人體后，可轉換成一種能夠有效抑制嘧啶合成的關鍵酶活性物質，故而可對細胞DNA及RNA合成過程加以抑制，促使已活化淋巴細胞在G1期停止。③抗炎作用：來氟米特可抑制核因子JB的激活，激活對炎癥的免疫活性，從而實現抗炎的治療效果。

本研究結果顯示，治療組治療后24h尿蛋白定量降低，同時血清白蛋白有明顯升高，且治療組各指標改善情況均優于對照組（P<0.05）。表明來氟米特聯合小劑量潑尼松可促使激素用量大幅降低，縮短激素的遞減時間[4]，能夠減少患者因長期服用激素所致不良反應，有利于患者用藥依從性的提高。

綜上所述，來氟米特聯合小劑量潑尼松對難治性腎病綜合征有顯著的治療效果，用藥安全性較高，其治療效果明顯優于環磷酰胺聯合激素的沖擊療法，值得在臨床中推廣應用。

參考文獻

[1]黃顏顏，陸清.來氟米特聯合中小劑量糖皮質激素治療原發性難治性腎病綜合征[J].中國醫院藥學雜志，2011，9（33）：759-761.

[2]唐珊珊.來氟米特治療難治性腎病綜合征38例分析[J].中國誤診學雜志，2010，9（10）：6740-6741.

[3]張鳳山，趙陰環，孫袖，等.來氟米特治療31例狼瘡腎炎的臨床研究[J].中華風濕病學雜志，2002，6（4）：282-284.

[4]王美玲，張晨.來氟米特聯合小劑量潑尼松治療難治性腎病綜合征56例臨床觀察[J].臨床合理用藥，2012，7（5）：103-105.

（收稿日期：2015.03.13）endprint