骨化三醇不同治療劑量對慢性腎臟病5期并發礦物質和骨代謝異常的療效分析

楊才 蔡艷 白云霞 郭燕 向茜 廖紅芳

骨化三醇不同治療劑量對慢性腎臟病5期并發礦物質和骨代謝異常的療效分析

楊才 蔡艷 白云霞 郭燕 向茜 廖紅芳

目的 觀察骨化三醇不同治療劑量對慢性腎臟病5期并發礦物質和骨代謝異常的療效。方法 選取接受治療的慢性腎臟病5期并發礦物質和骨代謝異常的患者64例，隨機分為實驗組（n=33）和對照組（n=31），實驗組患者給予骨化三醇沖擊治療（2.5μg/次，2次/周），而對照組患者給予骨化三醇的常規劑量治療（0.25μg/次，1次/d），觀察2組患者在治療16周后的iPTH水平、鈣磷水平以及25羥維生素D水平。結果 在治療16周后2組患者的鈣離子水平、25羥維生素D水平較治療前均上升，但實驗組的最終鈣離子水平要小于對照組（P＜0.05），而實驗組患者的25羥維生素D水平要高于對照組（P＜0.05）；2組的磷離子、iPTH水平均較治療前下降，但是實驗組患者的磷離子、iPTH最終水平低于對照組（P＜0.05）。結論 對于慢性腎臟病5期并發礦物質和骨代謝異常的患者而言，骨化三醇沖擊劑量效果明顯優于常規劑量。

骨化三醇；慢性腎臟病；代謝異常；沖擊

慢性腎病患者往往在晚期會并發礦物質和骨代謝異常，而一旦發生礦物質和骨代謝異常則極易造成腎性骨營養不良的發生，礦物質和骨代謝異常主要體現在鈣磷以及維生素D代謝紊亂上[1]。目前，臨床對于慢性腎病晚期并發礦物質和骨代謝異常常用的治療手段是使用活性維生素D進行治療，而在國內目前常用的活性維生素D制劑為骨化三醇。本研究觀察骨化三醇不同治療劑量對慢性腎臟病5期并發礦物質和骨代謝異常的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2013年12月來云南省紅河州滇南中心醫院（個舊市人民醫院）接受治療的慢性腎臟病5期并發礦物質和骨代謝異常的患者64例，通過計算機隨機分組的方式將其分為實驗組（n=33）和對照組（n=31）。實驗組中男18例，女15例，年齡26～77歲，平均年齡（64.4±3.9）歲，透析時間（84.7±8.9）個月；對照組中男16例，女15例，年齡25～78歲，平均年齡（65.2±4.2）歲，透析時間（85.2±9.2）個月。2組患者在性別構成，年齡大小，透析時間長短上差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 實驗組和對照組患者在基本治療上一致，包括進行每周12h的規律透析，所使用的溶液為碳酸氫鹽溶液，其中Ca2+濃度為1.5mmol/L。實驗組患者采用骨化三醇沖擊療法治療，具體劑量為：2.5μg/次，2次/周；而對照組患者則采用骨化三醇的常規劑量進行治療，具體劑量為：0.25μg/次，1次/d。2組患者如果在治療過程中一旦出現Ca2+濃度超過2.6mmol/L，則該患者停止服藥，等到血鈣濃度恢復到正常值范圍時再進行對應的治療。

1.3 觀察指標及相應參數的檢測方法 觀察2組患者在治療16周后的iPTH水平、鈣磷水平以及25羥維生素D水平。其中iPTH水平的測定方法為電化學發光法，其中使用的儀器為COBASE 601，所使用的配套試劑由羅氏公司提供，而其中的鈣磷水平以及25羥維生素D水平則由全自動生化儀氏MODULAR P800。

1.4 統計學方法 本次實驗中所有的數據均采用SPSS

19.0軟件處理。正態計量資料采用“x±s”表示，2組正態計量數據的組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

在治療16周后2組組患者的Ca2+水平、25羥維生素D水平較治療前均上升，但實驗組的最終鈣離子水平顯著小于對照組（P＜0.05），而實驗組患者的25羥維生素D水平顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。2組患者的磷離子、iPTH水平均較治療前顯著下降，但是實驗組患者的磷離子、iPTH最終水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表1 2組患者治療后的Ca2+水平、25羥維生素D水平比較（x±s）

表2 2組患者治療后的磷離子、iPTH水平比較（x±s）

3 討論

礦物質和骨代謝異常是慢性腎病患者的常見并發癥，在慢性腎病早期就可發生，在慢性腎病的晚期更是常見的并發癥[2]。慢性腎病患者由于對磷離子的排泄發生了一定的障礙，導致患者體內的血鱗會呈現出異常增高[3]。而對于慢性腎病患者而言，在早期因為甲狀旁腺分泌的異常增加，患者只要通過保證低磷、低鈣的飲食，即便不接受相應的藥物治療也能夠將鈣磷水平維持在一個正常的范圍內，但是到了慢性腎病的晚期，這種鈣磷代謝的平衡很難在不接受藥物治療的情況下保持穩定[4]。隨著患者腎功能的進一步損害，當腎功能為重度受損時，這個時候即便是高濃度的甲狀旁腺激素也無法進一步刺激腎小管加大對于磷離子的排泄，從而導致高磷血癥的發生[5]。在腎功能嚴重損傷的階段，腸道本身對于磷離子的敏感度降低，同時磷酸鈣鹽沉積于腸道內部，導致鈣離子吸收的障礙，從而致使鈣離子濃度的下降，而長期的高磷低鈣又會造成甲狀旁腺功能的異常亢進，最后的結果便是導致慢性腎病并發礦物質和骨代謝異常的發生[6]。骨化三醇這種活性維生素D被應用于臨床對慢性腎病并發礦物質和骨代謝異常的治療，其具體機制如下：骨化三醇能夠直接抑制前甲狀旁腺原的mRNA轉錄過程，這樣便能直接抑制甲狀旁腺細胞的增殖；骨化三醇能夠直接增加甲狀旁腺細胞對于維生素D的受體數量；骨化三醇能夠直接提高甲狀旁腺對于鈣離子的敏感性，使得鈣離子的調定點恢復到正常范圍內；骨化三醇能夠使得鈣離子在小腸內部的吸收顯著增加，在提高鈣離子濃度的同時反饋性地抑制甲狀旁腺激素的分泌[7-8]。本研究結果顯示，使用沖擊劑量治療的實驗組相對于使用常規劑量治療的對照組而言，實驗組的最終鈣離子水平顯著小于對照組（P＜0.05），而實驗組患者的25羥維生素D水平顯著高于對照組（P＜0.05）；2組的磷離子、iPTH水平均較治療前顯著下降，但實驗組患者的磷離子、iPTH最終水平顯著低于對照組（P＜0.05）。綜上所述，對于慢性腎臟病5期并發礦物質和骨代謝異常的患者而言，骨化三醇沖擊劑量效果明顯優于常規劑量。

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[2] 韓冰冰，周竹，翁敏.PAI-1在慢性腎臟病腎小球的表達及意義[J].當代醫學，2011，17（11）：1-4.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.9.056

云南 661000 云南省紅河州滇南中心醫院（個舊市人民醫院）腎內科 （楊才 蔡艷 白云霞 郭燕 向茜 廖紅芳）