替吉奧與順鉑聯合治療晚期胃癌的臨床療效觀察

陳志華

替吉奧與順鉑聯合治療晚期胃癌的臨床療效觀察

陳志華

目的 分析替吉奧與順鉑聯合治療晚期胃癌的臨床療效，探討其臨床適用性。方法 選擇45例胃癌患者，簡單隨機分為試驗組（n=23）和對照組（n=22），對照組給予氟尿嘧啶聯合順鉑的化療方案，試驗組則采用替吉奧與順鉑聯合治療。觀察2組患者的治療療效。結果 2組患者的有效率和疾病控制率相當。2組患者疾病進展時間均為2～10個月，其中試驗組患者的平均進展期（6.01±2.09）個月，對照組平均進展期（3.96±2.04）個月，2組比較差異有統計學意義（t=3.3277，P=0.0018）。試驗組患者血液白細胞、血紅蛋白及血小板減少的發生率與對照組患者相當，差異無統計學意義。結論 替吉奧與順鉑聯合在治療晚期胃癌時有很好的臨床療效，藥物安全性好。

替吉奧；順鉑；晚期胃癌；氟尿嘧啶

胃癌是臨床上常見的消化系統惡性腫瘤，在我國人群中的發病率也較高[1]。胃癌的主要治療手段包括手術、化療及放療[2]。放化療可以明顯提高胃癌患者的生存質量，延長病人的生存時間。有關胃癌化療藥物的種類也較多[3]，因此化療方案也有多種。本研究探討替吉奧與順鉑聯合治療晚期胃癌的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例選擇2009年3月～2013年10月在江西省樂安縣中醫院就診的45例胃癌患者，均經病理組織學和細胞學檢查確診。其中男26例，女19例；年齡51～75歲，平均（61.3±6.7）歲。簡單隨機分為試驗組和對照組。試驗組23例，其中男14例，女9例，年齡51～73歲，平均（59.6±7.4）歲，按病理類型分類，其中低分化腺癌11例，管狀腺癌4例，其他8例。對照組22例，其中男12例，女10例，年齡51～75歲，平均（60.1±6.9）歲，低分化腺癌10例，管狀腺癌3例，其他9例。2組患者性別、年齡、胃癌病理類型等一般資料對比，差異均無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 2組患者均采用相同的基礎治療方法，對照組患者給予5-氟尿嘧啶（遠大醫藥黃石飛云制藥有限公司，國藥準字H20051137），第1～5天，每天600mg/m2，靜點4h；順鉑（山東羅欣藥業股份有限公司，國藥準字H20046375）第1～5天，每天12mg/m2，靜點，28d為1個療程。試驗組給予替吉奧（山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20080802）80mg/（m2·d），2次/d，口服14d，順鉑75mg/m2，靜點，治療28 d為1個療程。

1.3 觀察指標 化療療效參照實體瘤療效標準：（1）完全緩解(CR)：患者臨床癥狀顯著緩解，輔助檢查腫瘤完全消退；（2）部分緩解(PR)：腫瘤體積縮小達50%以上；（3）穩定(SD)：腫瘤體積縮小＜50%；（4）進展(PD)：腫瘤體積增大或有新病灶出現。其中有效=CR+PR，疾病控制=CR+PR+SD；化療藥物毒性反應標準0～Ⅳ級。

1.4 統計學方法 對本組研究的數據采用SPSS13.0統計軟件進行分析。正態計量資料采用“±s”表示，2組正態計量數據的組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療后的有效率、疾病控制率和疾病進展時間的比較 2組患者的有效率和疾病控制率相當。2組患者疾病進展時間均為2～10個月，其中試驗組患者的平均進展期（6.01±2.09）個月，對照組為平均進展期（3.96±2.04）個月，2組比較差異有統計學意義（t=3.3277，P=0.0018）。見表1。

表1 患者治療后的有效率和疾病控制率

2.2 2組患者治療過程中藥物對血液的毒性情況 試驗組患者血液白細胞、血紅蛋白及血小板減少的發生率與對照組患者相當，差異無統計學意義。見表2。

表2 藥物對血液的毒性情況

3 討論

胃癌是臨床上的好發癌癥之一，對患者的生活質量有很大的影響[4]。胃癌發病原因不明，多數患者伴有癌前病變。目前，臨床上針對胃癌患者的主要治療方式是手術及放化療，手術切除是治療胃癌的根本方法，但是手術前后的放化療也是非常重要的輔助治療手段，而對于晚期胃癌患者或者已經出現轉移的患者以及不適合手術的患者，放化療是晚期胃癌患者重要的治療方式[5]。

替吉奧是近年來在臨床上應用比較廣泛的抗癌藥物[6]，是一種晚期胃癌的新化療藥。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，主要成分包括替加氟和吉美嘧啶及奧替拉西[7]。替加氟是氟尿嘧啶的前體藥物，生物利用度高，不易首過消除，它可以在活體內轉化為氟尿嘧啶，后者在細胞內轉化為有效的氟尿嘧啶脫氧核苷酸后，通過阻斷脫氧核糖尿苷酸受細胞內胸苷酸合成酶轉化為胸苷酸，而干擾DNA的合成，達到抗腫瘤的目的。吉美嘧啶可以抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從替加氟釋放出來的氟尿嘧啶的分解代謝，有助于長時間血中和腫瘤組織中氟尿嘧啶有效深度，從而取得與氟尿嘧啶持續靜脈輸注類似的療效。奧替拉西能夠阻斷氟尿嘧啶的磷酸化，口服給藥之后，氟尿嘧啶在胃腸組織中具有很高的分布濃度，從而影響氟尿嘧啶在胃腸道的分布，進而降低氟尿嘧啶毒性的作用[8]，在治療晚期胃癌時具有良好的優勢。但該藥在治療晚期胃癌患者方面仍是初級階段，需要更多更廣泛的臨床研究來證明其臨床有效性，因此，本研究探討替吉奧與順鉑聯合治療晚期胃癌的臨床療效，結果顯示，相對于傳統的化療方案來說，替吉奧組患者的治療療效與氟尿嘧啶比較并無顯著差異，替吉奧可以達到化療效果。而2組患者疾病進展時間均為2～10個月，其中替吉奧組患者的平均進展期（6.01±2.09）個月，氟尿嘧啶組為平均進展期（3.96±2.04）個月，2組比較差異有統計學意義（t=3.3277，P=0.0018）。替吉奧組患者的疾病進展時間更長，說明該化療方案對于晚期胃癌疾病的進展有明顯的抑制作用，這對于延長疾病發展和預后，以及晚期胃癌生存期的延長都具有重要意義。本研究還發現，替吉奧組患者血液白細胞、血紅蛋白及血小板減少的發生率與對照組患者相當，差異無統計學意義，說明替吉奧使用上安全有效，不會增加藥物的血液毒性，用藥安全。

綜上所述，替吉奧與順鉑聯合在治療晚期胃癌時有很好的臨床療效，藥物安全性好，適合臨床長期推廣應用。

[1] 巴楠,吳敏,王麗娟,等.替吉奧或卡培他濱聯合順鉑治療晚期胃癌臨床療效研究[J].中國全科醫學,2012,15(6)∶672-673,676.

[2] 周愛萍,李玉升,楊林,等.多西紫杉醇與替吉奧聯合鉑類治療晚期胃癌的Ⅱ期臨床觀察[J].中華醫學雜志,2012,92(24)∶1677-1680.

[3] 樊衛飛,王峻,孟麗娟,等.替吉奧聯合奧沙利鉑對比替吉奧聯合順鉑方案一線治療老年晚期胃癌的臨床研究[J].臨床腫瘤學雜志,2013,18(1)∶50-53.

[4] 衣學新.替吉奧、替吉奧與順鉑聯合治療進展期胃癌92例療效對比分析[J].現代預防醫學,2012,39(7)∶1820-1821,1827.

[5] 劉海燕,丁慧鑫,王淑英,等.替吉奧膠囊聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床觀察[J].當代醫學,2012,18(3)∶146-147.

[6] 孫偉,孫健.替吉奧膠囊聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌22例臨床觀察[J].當代醫學,2013,19(3)∶71.

[7] 焦海波.紫杉醇聯合替吉奧膠囊治療胃癌的效果觀察[J].當代醫學 , 2014,20(5)∶149-150.

[8] 王傳龍.奧替拉西與奧沙利鉑聯合治療晚期胃癌療效研究[J].當代醫學,2014,20(20)∶146-147.

doi∶10.3969/j.issn.1009-4393.2015.13.073

江西 344300 江西省樂安縣中醫院內科（陳志華）