甲狀腺過氧化物酶抗體在妊娠早期篩查中的臨床意義

陳志強 周樂平

甲狀腺過氧化物酶抗體在妊娠早期篩查中的臨床意義

陳志強 周樂平

目的 探討妊娠早期甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）篩查的重要性。方法 選擇妊娠早期婦女140例，采用化學發光法測定血清TSH、TPOAb水平，將140例妊娠早期孕婦分為甲狀腺功能正常組（n=105）和紊亂組（n=35），TPOAb陽性組（n=38）和陰性組（n=102），分析TPOAb和TSH水平，進一步分析TPOAb陽性與TSH異常的相關性。結果 甲狀腺功能正常組孕婦TSH水平與TPOAb水平分別為（1．81±0．78）uIU/mL、（13．14±5．21）IU/mL，TPOAb陽性率為10．5%；甲狀腺功能紊亂組TSH水平與TPOAb水平分別為（2．39±0．61）uIU/mL、（19．65±6．44）IU/mL，TPOAb陽性率為77．1%，差異有統計學意義（P＜0．05）；TPOAb陽性組中TSH＜0．1uIU/mL者有2例，TSH在正常范圍內的有15例，TPOAb陰性組中TSH＜0．1uIU/mL者有3例，TSH在正常范圍內的有89例，TSH＞2．5uIU/mL者有10例。TPOAb陽性組和TPOAb陰性組的TSH水平比較差異有統計學意義（P＜0．05）。結論 TPOAb可作為妊娠早期診斷甲狀腺功能紊亂病因的指標；TPOAb陽性的孕婦甲狀腺功能減退明顯增加，預示對妊娠結局有不利影響，應早期篩查。

甲狀腺過氧化物酶抗體；促甲狀腺素；妊娠早期

甲狀腺疾病是妊娠婦女常見的內分泌疾病，妊娠期甲狀腺功能紊亂對母體及胎兒均會造成不同程度影響，可增加流產、早產、胎兒宮內發育遲緩、死胎、胎盤早剝、新生兒呼吸窘迫綜合癥、子代神經智力低下、母體甲亢危象、先兆子癇等并發癥［1-2］。以往，臨床上診斷和篩查妊娠期甲狀腺功能紊亂的主要指標為血清TSH、FT3、FT4水平。然而，妊娠期有相當部分甲狀腺功能紊亂可能與自身免疫因素有關，僅憑TSH、FT3、FT4并無助于早期診斷，容易產生漏診，威脅母嬰安全。TPOAb是自身免疫性甲狀腺疾病患者血清中的一種主要抗體，在自身免疫性甲狀腺疾病中具有重要的診斷價值。為此，本研究觀察妊娠早期孕婦體內的TPOAb水平，以探討其作為產前篩查的重要性。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2013年4月～2014年4月來江西省新余市婦幼保健院檢查的妊娠早期婦女140例，其中甲狀腺功能正常者105例，年齡22～32歲，平均年齡（26．4±3．5）歲，甲狀腺功能紊亂者35例，年齡23～31歲，平均年齡（25．9±4．2）歲；TPOAb陽性組（n=38）和陰性組（n=102），孕婦妊娠周數不超過8周，均為單胎初產婦，無自然流產史及家族遺傳史，排除既往甲狀腺相關疾病、其他自身免疫性疾病、血糖代謝及心肝腎等方面異常。

1．2 方法 （1）標本采集：所有研究對象于清晨空腹采集靜脈血3mL(無抗凝劑)，3500轉/min，離心5min，分離血清后測定。（2）儀器與方法：采用美國貝克曼庫爾特公司（BECKMAN COULTER）提供的Dxl800 化學發光免疫分析儀及配套試劑測定，以TPOAb＜15IU/mL為參考范圍，超出此范圍的值定為陽性。妊娠早期采用特異性參考值，以TSH0．1～2．5uIU/mL為甲狀腺功能正常，超出此范圍的定為甲狀腺功能紊亂。

1．3 統計學方法 對本組研究的數據采用SPSS13．0統計軟件進行分析。計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 甲狀腺正常組與甲狀腺功能紊亂組血清TSH、TPOAb水平對比 甲狀腺功能正常105例，TPOAb陽性11例，甲狀腺功能紊亂35例，TPOAb陽性27例，TPOAb陽性者占篩查總人數的27．1%（38/140）。甲狀腺功能紊亂組和正常組TSH、TPOAb水平比較差異均有統計學意義（P＜0．01，P＜0．05），說明TSH、TPOAb均可作為甲狀腺功能檢測指標。見表1。

表1 甲狀腺功能正常組和甲狀腺功能紊亂組血清TSH、TPOAb水平（x±s）

2．2 TPOAb陽性組與TPOAb陰性組TSH水平對比TPOAb陽性組中TSH＜0．1uIU/mL者有2例，TSH在正常范圍內的有15例，說明無論孕婦的TSH正常與否，TPOAb均可能陽性，TSH＞2．5uIU/mL者有21例；TPOAb陰性組中TSH＜0．1uIU/mL者有3例，TSH在正常范圍內的有89例，TSH＞2．5uIU/mL者有10例。TPOAb陽性組和TPOAb陰性組的TSH水平比較差異有統計學意義（P＜0．05），說明TPOAb陽性孕婦甲狀腺功能減退（甲減）比例明顯增加，不能排外自身免疫性疾病存在。見表2。

表2 TPOAb陽性組和TPOAb陰性組的TSH水平比較［n（%）］

3 討論

甲狀腺過氧化物酶（TPO）本身由甲狀腺濾泡細胞合成，參與甲狀腺激素的合成，是主要的甲狀腺自身抗原。TPOAb在自身免疫性甲狀腺疾病致病機理目前認為：（1）TPOAb可以抑制TPO的活性而抑制甲狀腺激素的合成；（2）TPOAb與TPO結合后激活補體，引起甲狀腺細胞損傷；（3）TPOAb通過抗體依賴細胞介導的細胞毒效應（ADCC）破壞甲狀腺細胞，使甲狀腺激素分泌不足，造成自身免疫相關的甲減。TPOAb具有較好的靈敏度、特異性和可靠性，已成為診斷甲狀腺自身免疫性疾病的首選指標［3］。

妊娠期由于雌激素、人絨毛膜促性腺激素(hCG)、甲狀腺結合球蛋白等分泌增加，甲狀腺功能紊亂發生率也隨之增加。妊娠期母體處于免疫抑制狀態，血清TPOAb陽性是甲狀腺功能紊亂的標志，其病情發展可從甲狀腺功能正常到亞臨床甲減、臨床甲減過程。早期，甲狀腺激素雖然未表現異常，但預示甲狀腺組織已受損，存在潛在的甲狀腺功能不足，其妊娠期亞臨床甲減的危險性較陰性者明顯升高。本研究結果提示，TSH＞2．5uIU/mL的比例陽性組明顯高于陰性組，說明陽性組甲狀腺功能減退所占比例較高。其中15例TPOAb陽性孕婦盡管甲狀腺自身抗體的滴度有所減低，但血清TSH水平卻接近于正常值的上限，處于代償狀態，說明甲狀腺的儲備功能下降，甲狀腺功能有向亞臨床甲減發展趨勢。TPOAb陽性組中TSH＜0．1uIU/mL的孕婦有2例，Graves病可能是其病因；TPOAb陰性組中TSH＜0．1uIU/ mL的孕婦有3例，檢查FT3、FT4輕度升高，血清促甲狀腺素受體抗體（TRAb）和甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）水平均在正常范圍，診斷為妊娠甲亢綜合征(SGH)。

甲狀腺自身抗體陽性，可能是引發自然流產的獨立風險因子。Roti等［4］研究發現，妊娠期TPOAb陽性的孕婦，即使其甲狀腺功能在正常范圍內，但胎盤功能降低，妊娠期間發生流產、早產、新生兒呼吸窘迫及低體重的風險均有所上升。王麗敏等［5］研究結果為早期自然流產中甲狀腺自身抗體陽性率為37．9%。甲狀腺自身抗體的滴度越高，就越可能造成自然流產，兩者呈正相關，這也解釋了少數正常孕婦體內有一定量的甲狀腺自身抗體，但并不造成流產的原因。甲狀腺自身抗體陽性造成流產的機制尚不清楚，目前認為免疫調節紊亂及胎盤功能下降是其重要原因。賈詠存等［6］研究認為，孕婦TPOAb滴度和新生兒的TSH水平呈正相關，提示孕婦早期甲狀腺自身免疫狀態可能會對新生兒甲狀腺功能造成一定影響。此外，TPOAb陽性還可能是母體發生產后甲狀腺炎的重要危險因素和預測指標，其滴度水平與疾病嚴重程度相關［7］。

根據2012年中國版《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》［8］建議，支持懷孕前和妊娠早期篩查甲狀腺指標。由于隨著孕周的增加，甲狀腺自身抗體的滴度會逐漸下降，甚至轉為陰性，而發生自身免疫反應時，TPOAb的升高遠在TSH、FT4變化之前，因此，建議TPOAb在妊娠早期篩查，與TSH、FT4起協調互補作用，可以較早明確甲狀腺功能紊亂發生的原因。對TPOAb陽性的亞臨床甲減、臨床甲減孕婦應盡早左旋甲狀腺素（L-T4）治療，治療目標妊娠早期TSH 0．1～2．5uIU/mL，妊娠中期TSH 0．2～3．0uIU/mL，妊娠晚期TSH 0．3～3．0uIU/mL；對單純TPOAb陽性的孕婦，《指南》不推薦也不反對給予干預治療，但應每4～6周監測1次甲狀腺功能，如TSH超過妊娠特異的參考范圍，給予L-T4治療，可以有效減少產科并發癥，降低不良妊娠結局。值得一提的是，妊娠過程中，血清TSH、FT4水平受胎盤分泌的其他激素影響很大，而TPOAb既不受下丘腦-垂體-甲狀腺軸激素回路調節及其他激素影響，又不受甲狀腺藥物干擾，因此更具臨床意義［9］。

[1] 馬勤耘，陳名道．妊娠與甲狀腺疾病［J］．中華內科雜志，2006，45（10）：866-867．

[2] Peleg D,Cada S,Peleg A,et al．Therelationship between maternal serum thyroid-stimulating immunoglobulin and fetal and neonatal thyrotoxicosis[J]．Obstet Gynecol,2002,99(6)：1040-1043．

[3] 胡欣，賓曼暉．甲狀腺疾病不同功能狀態的甲狀腺過氧化物酶抗體水平分析［J］．廣西醫學，2008，30（11）：1701．

[4] Roti E,Uberti E．Post-partum thyroiditis-a clinical update[J]．Eur J Endocrinol,2002,146(3)：275-279．

[5] 王麗敏，馬小燕，江瑋涂，等．胎兒鼻后三角在妊娠早期篩查顏面部畸形中的應用價值[J]．臨床超聲醫學雜志,2014,16(6)：369-372．

[6] 賈詠存，商莉，李琴,等，孕婦血TPOAb異常對妊娠結局的影響［J］．寧夏醫學雜志，2012，34（8）：729-730．

[7] 李晨陽，關海霞，李玉姝,等，產后甲狀腺炎的前瞻性臨床流行病學調查［J］．中華內分泌代謝雜志，2005，21（2）：99-102．

[8] 滕衛平，段濤，寧光,等．妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南［J］．中華內分泌代謝雜志，2012，28（5）：354-371．

[9] 董華，張遵城，李小東,等，妊娠早期檢測甲狀腺過氧化物酶抗體的臨床價值［J］．醫學信息（中旬版），2010，5（5）：1105-1106．

10．3969/j．issn．1009-4393．2015．18．013

江西 338000 江西省新余市婦幼保健院（陳志強 周樂平）