強化他?。ò⑼蟹ニ。┲委煂︻i動脈粥樣硬化的影響及用藥安全性研究

江云麗

強化他汀（阿托伐他?。┲委煂︻i動脈粥樣硬化的影響及用藥安全性研究

江云麗

目的 探討強化他?。ò⑼蟹ニ。┲委煂︻i動脈粥樣硬化的影響及用藥安全性。方法 選擇120例經頸部彩超檢查顯示IMT＞1．2mm的頸動脈粥樣硬化斑塊患者為研究對象，隨機均分為強化組和常規(guī)組（n=60）。強化組給予阿托伐他汀鈣40mg/d治療，常規(guī)組給予阿托伐他汀鈣20mg/ d。2組療程均為9個月。結果 強化組TMT為（1．27±0．79）mm、斑塊面積為（20．20±0．33）mm2均明顯低于常規(guī)組（P＜0．05）；2組不良反應比較差異無統(tǒng)計學意義。結論 對頸動脈粥樣硬化患者實施強化阿托伐他汀鈣治療，可有效遏制斑塊的進展，且治療中不良反應少，安全性高。

頸動脈粥樣硬化；阿托伐他汀鈣；強化治療

頸動脈粥樣硬化是臨床心血管科常見病，表現(xiàn)為頸動脈內膜中層厚度增加，嚴重者可發(fā)生缺血性腦卒中，危及患者生命安全[1]。目前，臨床治療頸動脈粥樣硬化主要采用他汀類藥物，不僅降低血小板聚集及血栓形成、抑制斑塊內炎癥，還可改善血管內皮功能、延緩動脈粥樣硬化進程［2］。為進一步探討他汀類藥物的治療劑量，本研究選取120例頸動脈粥樣硬化患者，分別采用強化劑量和常規(guī)劑量阿托伐他汀治療，觀察比較治療前后療效和安全性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2012年6月～2013年12月經內蒙古烏海市人民醫(yī)院頸部超聲檢查確診的120例頸動脈粥樣硬化患者為研究對象，入選者頸動脈內膜-中膜厚度IMT均＞1．2mm。采用隨機數(shù)字表法隨機均分為強化組和常規(guī)組（n=60）。強化組：男39例，女21例，年齡59～76歲，平均（62．7±6．16）歲，頸動脈IMT(1．66±0．30)mm，斑塊面積（22．50±0．19）mm2。常規(guī)組：男41例，女19例，年齡61～77歲，平均（63．1±6．25）歲，頸動脈IMT(1．67±0．31)mm，斑塊面積（22．47±0．38）mm2。排除他汀類藥物過敏、近期接受過其他降脂藥物治療及合并嚴重心、肝、腎功能不全患者。2組患者性別、年齡、IMT值、斑塊面積等資料比較差異無統(tǒng)計學意義。

1．2 治療方法 常規(guī)組患者給予阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字J20120049）20mg/d，1次/ d，每晚睡前服用，連續(xù)服用9個月。強化組在治療開始服用阿托伐他汀鈣20mg/d，并逐漸增加劑量，在治療第1個月達到40mg/d，隨后8個月的治療中持續(xù)服用阿托伐他汀鈣40mg/ d。囑所有患者按時服用，防止漏服、服用劑量不達標現(xiàn)象。

1．3 頸動脈超聲檢查 分別于治療前及療程結束后，對所有患者進行頸部血管超聲檢查，測量IMT（取測量3次的平均值），記錄斑塊數(shù)目和面積。選用SIEMENS512彩色多普勒超聲儀，探頭頻率：7．5MHZ。

1．4 觀察指標 依照2003年美國放射超聲會議頸動脈狹窄的超聲檢查診斷標準[3]，觀察2組患者超聲檢查結果。正常：IMT值＜1．0mm；動脈壁增厚：1．0mm≤IMT≤1．2mm；頸動脈粥樣硬化斑塊：IMT值＞1．2mm。觀察藥物不良反應。

1．5 統(tǒng)計學方法 對本組研究的數(shù)據(jù)采用SPSS16．0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料采用“x±s”表示，2組計量數(shù)據(jù)的組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 治療前后頸動脈斑塊彩超檢查結果比較 治療前2組IMT值及斑塊面積比較差異無統(tǒng)計學意義；治療9個月后，常規(guī)組無明顯變化，強化組IMT值及斑塊面積明顯降低（P＜0．05），且均明顯低于常規(guī)組（P＜0．05）。見表1。

表1 2組治療前后頸動脈彩超檢查結果比較（x±s）

2．2 2組患者不良反應比較 隨訪9個月，強化組轉氨酶ALT升高5例、肌酸激酶CK升高2例、胃腸道反應4例；常規(guī)組ALT升高3例、CK升高2例、胃腸道反應1例，2組不良反應比較差異無統(tǒng)計學意義。

3 討論

頸總動脈粥樣硬化患者腦卒中發(fā)生率是普通人的3倍[4]。頸動脈粥樣硬化是由高脂血癥引起的，采用他汀類藥物治療可有效發(fā)揮調節(jié)血脂作用，延緩動脈粥樣硬化斑快的進展[5]，縮小斑塊面積，降低缺血性腦卒中的發(fā)生。

目前，阿托伐他汀是治療頸動脈粥樣硬化斑塊患者的一線藥物，但阿托伐他汀的治療劑量一直是臨床爭論的焦點[6]。Lee等[7]主張以大劑量（40mg/d）阿托伐他汀治療，并在相關文獻組表明，大劑量（40mg/d）阿托伐他汀鈣治療9個月后，患者頸動脈經彩色多普勒超聲檢查，IMT值明顯降低，粥樣硬化斑塊面積明顯縮小。本研究結果顯示，強化組患者IMT值由治療前的(1．66±0．30)mm降至（1．27±0．79）mm，斑塊面積由（22．50±0．19）mm2縮小到（20．20±0．33）mm2，但常規(guī)組無論是IMT值還是斑塊面積都未見明顯改變。提示大劑量阿托伐他汀鈣可有效對抗頸動脈粥樣硬化斑塊患者斑塊的進展。許一帆[8]采用大劑量治療急性腦梗死時，證實大劑量阿托伐他汀能夠明顯調節(jié)急性腦梗死患者血脂水平，降低炎癥反應，從另一個側面提示大劑量治療高血脂患者的積極意義。

大劑量的阿托伐他汀鈣長期服用是否產生毒副作用，欒緒之[9]等研究證實，阿托伐他汀的主要不良反應為轉氨酶ALT增高和肌酸激酶CK增高，但應不超過正常值上限的3倍。本研究中，大劑量阿托伐他汀治療的強化組患者發(fā)生ALT升高5例、肌酸激酶CK升高2例、胃腸道反應4例，與常規(guī)組的3、2及1例比較，差異無統(tǒng)計學意義，且所有患者均表現(xiàn)為輕度轉氨酶升高，未經特殊處理，停藥后自行好轉。由此可見，強化阿托伐他汀治療并未增加患者嚴重不良反應，安全性較高。

[1] 方朝暉，趙進東，王金萍，等．丹蛭降糖膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣對糖尿病不伴有高血壓病患者頸動脈內膜中層厚度的影響[J]．世界科學技術-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2013，15（5）：884-890．

[2] 廖琦，常洪升，唐燕，等．強化降脂治療對頸動脈粥樣硬化斑塊的療效觀察及安全性研究[J]．卒中與神經疾病，2013，20（4）：224-226．

[3] Grant EG, Benson CB, Moneta GL, et al． Carotid artery stenosis：grayscale and Doppler ultrasound diagnosis-society of radiologists in ultrasound consensus conference[J]． Ultrasound Q, 2003, 19（4）：190-198．

[4] 安建忠．阿托伐他汀鈣強化治療對頸動脈粥樣硬化斑塊的療效分析[J]．臨床合理用藥雜志，2014，7（8）：42-42．

[5] 雷春香，李奎光．高頻多普勒超聲在阿托伐他汀治療頸動脈粥樣硬化療效觀察中的應用[J]．當代醫(yī)學，2012，18（13）：45-46．

[6] 趙耀．腦心通膠囊聯(lián)合阿托伐他汀治療37例腦梗死患者頸動脈硬化的臨床療效分析[J]．當代醫(yī)學，2013，19（25）：145-146．

[7] Lee K, Santibanez-Koref M, Polvikoski T, et al． Increased expression of fatty acid binding protein 4 and leptin in resident macrophages characterises atherosclerotic plaque rupture[J]． Atherosclerosis, 2013,226(1)：74-81．

[8] 許一帆．不同劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效及對血脂、血清CRP的影響[J]．當代醫(yī)學，2012，18（21）：142-143．

[9] 欒緒之，謝素華，喬根強，等．阿托伐他汀治療老年冠心病合并高脂血癥臨床研究[J]．中國藥物經濟學，2013，8（5）：281-282．

10．3969/j．issn．1009-4393．2015．18．089

內蒙古 016010 內蒙古烏海市人民醫(yī)院藥劑科（江云麗）