藥物聯合清宮術三聯治療稽留流產的臨床分析

李會芳 劉慧敏 程曉娥

藥物聯合清宮術三聯治療稽留流產的臨床分析

李會芳 劉慧敏 程曉娥

目的 觀察米非司酮、米索前列醇聯合清宮術用于治療稽留流產的臨床效果。方法 將126例稽留流產患者按不同治療方案分為對照組（n=61）和觀察組（n=65）。對照組患者給予戊酸雌二醇片（4mg/次，3次/d）5d后行清宮術，觀察組患者口服米非司酮片（75mg/次，1次/d），服完米非司酮150mg后間隔1～2h再口服米索前列醇片600μg/次，待出現陰道出血或胚胎排除癥狀后再行清宮術，對2組患者手術情況、術中宮頸擴張效果及術后人工流產綜合征發生情況進行比較。結果 觀察組一次性清宮成功率（100.00%）（65/65）明顯高于對照組（90.16%）（55/61）（P＜0.05），同時觀察組手術耗時更少（P＜0.05）；觀察組清宮術中宮頸軟化及擴張總有效率為98.46%（64/65），與對照組（57.38%）（35/61）比較差異有統計學意義(P＜0.01)；觀察組患者術后人工流產綜合征發生率低于對照組（P＜0.01）。結論 米非司酮配伍米索前列醇在聯合清宮術的三聯方案用于臨床治療稽留流產效果顯著。

稽留流產；米索前列醇；米非司酮；清宮術

稽留流產即過期流產，通常是指胚胎（胎兒）死亡后仍在子宮腔內未能及時排出，是自然流產的一類特殊類別[1]，其臨床處理難度較大。針對稽留流產患者，臨床上以往多采用雌激素＋清宮術治療方案，但大量臨床實踐證實，大部分患者在施行該方案后仍不能達到滿意的宮頸擴張效果，因此容易導致清宮術操作困難、清宮不徹底、需多次清宮等不良后果，對疾病預后及患者生活質量造成較大影響。本研究對收治的65例稽留流產患者采取先口服米非司酮、米索前列醇后再行清宮術的三聯治療方案，并與同期施行口服戊酸雌二醇片再行清宮術方案治療的61例患者進行觀察研究，比較2組患者術中相關指標、術中宮頸擴張情況及術后不良情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年6月～2013年6月廣東省深圳市福永人民醫院收治的126例稽留流產患者，臨床診斷依據以第7版《婦產科學》中有關稽留流產的診斷標準為準[2]。年齡21～28歲，平均（23.5±2.0）歲；孕周9～18周，平均（12.0±1.5）周；初產婦78例、經產婦48例；所選患者術前行B超檢查均提示胚胎停止發育。所選取患者按不同治療方案隨機分為觀察組（n=65）和對照組（n=61）。觀察組：22～28歲，平均（23.7±1.9）歲；孕周9～18周，平均（12.5±1.4）周；初產婦40例、經產婦25例。對照組：21～28歲，平均（23.6±1.8）歲；孕周9～18周，平均（12.6±1.5）周；初產婦38例、經產婦23例。2組患者年齡、孕周、初經產婦比例等一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 入院后首先給予口服戊酸雌二醇片（補佳樂）（拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，081A2），4mg/次，3次/d，連續用藥5d后行清宮術。

1.2.2 觀察組 入院后首先給予口服口服米非司酮片（湖北葛店人福藥業有限責任公司，130603），75mg/次，1次/d；服完米非司酮150mg后間隔1～2h再口服米索前列醇片（北京紫竹藥業有限公司；431207012），600μg/次，服藥期間密切觀察患者病情，待有陰道出血或胚胎排除癥狀后再行清宮術治療。

1.3 術中宮頸軟化及擴張效果評價 本文通過查閱以往文獻資料及總結臨床經驗認為可將稽留流產患者宮頸擴張效果分為：（1）擴張顯效：術者使用6號宮頸擴張器可在無任何阻力情況下順利通過宮頸；（2）擴張有效：6號宮頸擴張器通過宮頸時感覺稍有阻力，需加大力氣方能通過；（3）擴張無效：術者在使用6號宮頸擴張器通過宮頸時感覺有較大阻力存在，用力后仍無法通過[3-4]。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行統計分析數據。計數資料組間比較用χ2檢驗，計量資料組間比較用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 手術情況 觀察組患者均一次性清宮成功，其一次性成功率明顯高于對照組（P＜0.05）；觀察組手術耗時少于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組稽留流產患者手術相關指標比較

2.2 術中宮頸擴張情況 觀察組患者宮頸擴張總有效率為98.46%，對照組為57.38%，2組比較差異有統計學意義(P＜0.01)。見表2。

表2 2組稽留流產患者宮頸軟化及擴張效果比較[n(%)]

2.3 不良情況 觀察組和對照組患者術后出現人工流產綜合征分別為2、11例，其發生率分別為3.08%、18.03%；組間比較差異有統計學意義（χ2=7.6070，P＜0.01）。

3 討論

病理生理學研究表明，稽留流產的發生可能與遺傳、環境、感染、免疫及內分泌等多種因素有關[5-6]，因為這其中任何1個環節異常均有可能導致胚胎發育異常，最終導致稽留流產[7]。臨床實踐證實，稽留流產患者宮內殘留的胚胎組織與子宮內壁通常粘連較為嚴重，同時粘連時間較長時更容易發生機化，若不采取及時有效的治療措施，則極容易影響子宮肌層收縮力，導致宮縮乏力進而發生子宮穿孔[8-9]，嚴重者甚至出現凝血障礙，危害患者生命安全。臨床治療稽留流產的關鍵在于及時有效的清除宮內殘留胚胎組織，而清宮術中宮頸擴張情況與宮腔內組織粘連程度則是影響清宮術是否能一次性成功的關鍵因素[10]。本研究對本院65例稽留流產患者采取口服米非司酮、米索前列醇后待患者出現陰道出血或胚胎排除癥狀后再行清宮術的三聯治療方案，并與同期施行常規“雌激素＋清宮術”方案治療的61例患者進行對照研究，結果表明，三聯治療組患者在清宮手術中的宮頸擴張效果更佳，手術耗時更短，同時其一次性清宮成功率達到100%；同時術后出現人工流產綜合征的患者更少。本文經分析認為：米非司酮是一類新型孕酮拮抗劑，能通過抑制內源性孕酮發揮促進絨毛及蛻膜組織退化壞死的作用，有利于死亡胚胎組織的徹底脫落；米索前列醇作為前列腺素E衍生物，其藥理學機制在于通過刺激宮頸纖維組織釋放機體彈性蛋白酶來發揮軟化宮頸的功效，同時現代藥理學實驗證實米索前列醇還能增強子宮收縮能力。2者聯合應用更是可以同步發揮剝離胚胎組織及擴張宮頸的雙重作用，降低再次清宮概率，且不良反應少，因此建議在臨床推廣應用。

[1] 何丹.稽留流產應用抗早孕藥物及清宮術治療療效觀察[J].當代醫學，2013，19(25):35.

[2] 黃文，朱曉燕，劉愛興.米非司酮，米索前列醇與清宮術三聯治療稽留流產64例臨床觀察[J].中國當代醫藥,2013,20(3):52-53.

[3] 韋秀燕.米索前列醇在稽留流產術中的效果觀察[J].中國當代醫藥，2013，20(15):74-75.

[4] 董瑞謙，俆延華，郭瑞臣.單用與聯用對稽留流產患者米非司酮血漿，蛻膜組織濃度及流產結局的影響[J].中國臨床藥理學雜志,2013, 29(7):506-508.

[5] 杜晶，張兆奉，徐建華.遺傳及相關因素與稽留流產關系的研究進展[J].生殖與避孕,2013，33(8):552-556.

[6] 王容，凡偉.稽留流產臨床相關因素的研究進展[J].中國婦幼保健，2013，28(8):1366-1368.

[7] 張澍.米非司酮配伍米索前列醇聯合清宮術終止妊娠的臨床研究[J].中國婦幼保健,2013，28(8):3208-3209.

[8] 陳培芳.復方米非司酮配伍米索前列醇聯合清宮術治療稽留流產臨床觀察[J].甘肅醫藥,2012，31(12):916-918.

[9] 劉敏.米非司酮配伍米索前列醇行無痛清宮術治療稽留流產臨床分析[J].河北醫藥,2013，35(1):37-38.

[10] 周琪.米非司酮、米索前列醇聯合清宮術三聯治療稽留流產臨床應用[J].中國中醫藥指南，2012，4(10):127-128.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.15.081

廣東 518103 廣東省深圳市福永人民醫院婦產科 （李會芳 劉慧敏 程曉娥）