自體外周血造血干細胞和自體骨髓移植治療急性髓性白血病的臨床研究

鐘櫻紅 羅華山 黎民君 郭麗堃 馮思瓊

自體外周血造血干細胞和自體骨髓移植治療急性髓性白血病的臨床研究

鐘櫻紅 羅華山 黎民君 郭麗堃 馮思瓊

目的 探討自體骨髓移植與自體外周血干細胞移植治療急性髓性白血病的臨床療效。方法 選擇急性髓性白血病患者30例，根據(jù)治療方法不同分為2組，觀察組19例采用自體外周血干細胞移植治療，對照組11例采用自體骨髓移植治療，觀察2組患者無病存活率，復(fù)發(fā)率和移植相關(guān)死亡率。結(jié)果 觀察組患者治療后CR+PR為13例（68.42%），對照組患者治療后CR+PR為5例（45.45%），2組患者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.254，P<0.05）；觀察組患者3年無病生存率和復(fù)發(fā)率分別為78.95%（15/19)和26.67%(4/15)與對照組的45.45%（5/11)、40.00%(2/5)相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05）。2組的移植相關(guān)死亡率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，死亡的主要原因為感染和內(nèi)臟出血。結(jié)論 自體外周血干細胞移植治療期急性髓性白血病，其造血重建顯著快于對照組，能降低移植后的復(fù)發(fā)率，提高生存率。

急性髓性白血病;干細胞移植;自體;骨髓;凈化

急性髓性白血病是一種骨髓性造血芽細胞（而非淋巴性芽細胞）異常增殖的血液惡性腫瘤，是白血病的一種。目前普遍認為，絕大多數(shù)白血病是環(huán)境因素與細胞的遺傳物質(zhì)相互作用引起的。該病是成年人最常見的急性白血病，其發(fā)病率隨著人年齡的增加而增加[1]。其癥狀包括疲倦、易喘，運動能力下降、容易造成皮膚和黏膜瘀傷和流血，并增加感染的危險。采用骨髓或末梢血中的造血干細胞進行治療，其優(yōu)點是無移植物抗宿主病（graft versus host disease,GVHD）、不需要供者以及年長者耐受性好。但明顯的缺點是白血病細胞的再輸入。隨著多種體外凈化方法的改進，自體骨髓移植（bone marrow transplantation,BMT）可能會成為早期強化治療的最佳方案[2-3]。本研究探討自體骨髓移植與自體外周血干細胞移植治療期急性髓性白血病的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年10月～2009年12月廣東省梅州市人民醫(yī)院收治的采用自體外周血干細胞移植治療的19例急性髓性白血病患者作為觀察組，其中，男6例，女13例，年齡8～45歲，平均年齡（29.6±3.2）歲。急性粒細胞白血病未分化型(M1)5例，急性粒細胞白血病部分分化型(M2)5例，急性粒單細胞白血病(M4)6例，急性單核細胞白血病(M5)3例。白細胞計數(shù)9.8（1.3～354.2）×109?L-1，誘導(dǎo)療程：1～4個，中位鞏固強化療程：5（4～10）個，確診至CR1時間32（14～119）d，CR1至ASCT時間137（94～312）d。選取本院同期采用自體骨髓移植治療的急性髓性白血病患者11例作為對照組，其中，男3例，女8例，年齡10～51歲，平均年齡（31.2±3.8）歲。急性粒細胞白血病未分化型(M1)1例，急性粒細胞白血病部分分化型(M2)2例，急性粒單細胞白血病(M4)2例，急性單核細胞白血病(M5)6例。白細胞計數(shù)7.6（1.9～103.7）×109?L-1，誘導(dǎo)療程：1～4個，中位鞏固強化療程：5（3～10）個，確診至CR1時間34（15～102）d，CR1至ASCT時間142（90～360）d。2組患者均符合難治及復(fù)發(fā)性急性髓細胞白血病診斷標(biāo)準[4]。2組患者性別、年齡、疾病類型等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者在硬膜外麻下采集骨髓，并進行常規(guī)分離，培養(yǎng)凈化、并進行回輸。觀察組急性白血病髓性患者化療后緩解期進行自體骨髓移植，移植前檢查血常規(guī)、肝腎功能、骨髓檢查、熒光原位雜交（Fluorescent In Situ Hybridization，F(xiàn)ISH）法檢測融合基因；流式細胞術(shù)等；患者入住層流病房，進行骨髓液采集，骨髓液凍存約48～72h。采用MAC方案預(yù)處理，預(yù)處理過程中預(yù)防出血性膀胱炎等并發(fā)癥，60 h內(nèi)進行骨髓液回輸。

1.3 療效判定

1.3.1 療效評價標(biāo)準 （1）完全緩解（complete remission，CR）：①骨髓象：原粒細胞Ⅰ型+Ⅱ型（原單+幼單或原淋+幼淋）小于或等于5%，紅細胞及巨核細胞正常。②血象：男性血紅蛋白大于或等于100g/L，女性及兒童血紅蛋白大于或等于90g/ L，中性粒細胞絕對值大于或等于1.5×109/L，血小板大于或等于100×109/L，外周血分類中無白血病細胞。③臨床：無白血病浸潤所致的癥狀和體征，生活正常或接近正常。（2）部分緩解（partial remission，PR）：大于5%又小于或等于20%；或臨床、血象2項中有一項未達上述標(biāo)準者。（3）未緩解（no remission，NR）：骨髓象、血象及臨床3項均未達上述標(biāo)準者。

1.3.2 復(fù)發(fā)標(biāo)準 有下列三者之一者稱為復(fù)發(fā)。（1）骨髓原粒細胞（原單、幼單、原淋+幼淋）大于5%且小于20%，經(jīng)過抗白血病治療一個療程仍未達骨髓完全緩解者。（2）骨髓原粒（原單、幼單、原淋）大于20%者。（3）骨髓外白血病細胞浸潤者。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 對所有回收的問卷經(jīng)檢查合格后錄入數(shù)據(jù)，并采用SPSS17.0 or windows統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，正態(tài)計量資料采用“±s”表示；2組正態(tài)計量數(shù)據(jù)的組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者治療后CR+PR為13例（68.42%），對照組患者治療后CR+PR為5例（45.45%），2組患者的CR+PR比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.254，P<0.05）。見表1。

表1 2組患者治療后臨床療效比較[n(%)]

2.2 復(fù)發(fā)情況 觀察組患者3年無病生存率和復(fù)發(fā)率分別為78.95%（15/19)和26.67%(4/15)與對照組的45.45%（5/11)、40.0%(2/5)相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05），2組的移植相關(guān)死亡率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，死亡的主要原因為感染和內(nèi)臟出血。見表2。

表2 2組患者3年無病生存率、復(fù)發(fā)率和死亡率比較

3 討論

人體組織移植是一種將自體組織移植到身體的某一部位，以恢復(fù)由于先天性或后天性因素引起的畸形、組織缺損或功能障礙的技術(shù)。自體骨髓移植是將正常骨髓由靜脈輸入患者體內(nèi)，以取代病變骨髓的治療方法。用以治療造血功能異常、免疫功能缺陷、血液系統(tǒng)惡性腫瘤及其他一些惡性腫瘤。用此療法均可提高療效，改善預(yù)后，得到長期生存乃至根治。骨髓移植，簡單地說就是將正常的骨髓移植到患者不正常或失去造血功能的骨髓里，恢復(fù)患者的造血機能。骨髓移植依骨髓來源不同分為異體骨髓移植與自體骨髓移植，異體骨髓移植供髓者為患者兄弟姐妹或其他近親家屬，而自體骨髓移植其供髓者卻是患者本身，當(dāng)患者以化學(xué)治療達到緩解時，將患者骨髓抽取處理后冷凍起來，再于適當(dāng)時機進行骨髓移植[5]。近年來由于藥物之發(fā)展，對于骨髓排斥與移植物抗宿主疾病之控制已有相當(dāng)?shù)倪M步，世界上已有不少骨髓移植中心使用非親屬供髓者，只要人類白血球抗原相同亦可以作為供髓者，目前已有不少成功的病例，成績不錯。通過自體骨髓移植，可以使急性髓性白血病患者長期生存，甚至可能治愈。以往來說，急性髓性白血病患者首選治療方案是誘導(dǎo)化療，以達到骨髓完全緩解,其后進行多療程鞏固化療，以達到持續(xù)緩解[6]。但對于成年患者，如果不進行自體或異基因干細胞移植，復(fù)發(fā)往往是難免的，白血病復(fù)發(fā)后再誘導(dǎo)化療很難再次緩解，患者常在復(fù)發(fā)后半年內(nèi)死亡。為了減少白血病耐藥和復(fù)發(fā)，達到長期生存或治愈目的，需要進行自體骨髓移植治療。造血干細胞移植是指采用各種來源（骨髓、外周血、臍帶血）的正常造血干細胞，通過靜脈途徑輸入已接受超劑量放/化療的患者體內(nèi)，以替代原有的病理性造血干細胞，重建受者正常的造血與免疫功能。造血干細胞移植是一項高難度、高技術(shù)含量的臨床治療技術(shù)，是目前國內(nèi)外公認的對惡性血液病、放化療治療敏感的某些惡性實體瘤、非惡性血液病、遺傳性疾病、自身免疫性疾病和急性放射病等疾病治療的最有效手段[7]。本研究結(jié)果顯示觀察組患者治療后CR+PR為13例（68.42%），對照組患者治療后CR+PR為5例（45.45%），2組患者比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.254，P<0.05）；觀察組患者3年無病生存率和復(fù)發(fā)率分別為78.95%（15/19)和26.67%(4/15)與對照組的45.45%（5/11)、40.0%(2/5)相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05）。2組的移植相關(guān)死亡率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，死亡的主要原因為感染和內(nèi)臟出血。提示自體外周血干細胞移植治療期急性髓性白血病，其造血重建顯著快于自體骨髓移植治療，能降低移植后的復(fù)發(fā)率，提高生存率。

[1] 張翼鷟,張伯龍,姚善謙,等.自體外周血造血干細胞和自體骨髓移植治療急性髓性白血病的臨床療效比較研究[J].臨床血液學(xué)雜志,2003,(1):15.

[2] 陳智超,李菁媛,姚軍霞,等.DC-CIK細胞治療自體外周血造血干細胞移植后急性髓性白血病的臨床研究[J].臨床內(nèi)科雜志,2007(9):15.

[3] 陳喜林,蘇航,仲凱勵,等.自體外周血造血干細胞聯(lián)合自體骨髓移植治療難治性淋巴瘤的臨床分析[J].中國實驗血液學(xué)雜志,2009,17(1):156.

[4] 萬鼎銘,李麗,謝新生,等.自體外周血造血干細胞移植后序貫CIK細胞治療急性髓系白血病[J].中國組織工程研究,2013,17(49):3.

[5] 靖彧,于力,劉海川,等.自體造血干細胞移植治療急性髓系白血病77例[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù),2008,12(47):18.

[6] 羅曉慶,陳榜霞,張誠,等.雙次自體造血干細胞移植治療急性髓系白血病的臨床研究[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2011(7):30.

[7] 劉輝,常乃柏,顧惜春,等.自體造血干細胞移植治療急性白血病的臨床觀察[J].臨床血液學(xué)雜志,2009,22(1):15.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.11.011

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