胰激肽原酶聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的臨床效果分析

羅海清

胰激肽原酶聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的臨床效果分析

羅海清

目的 探討胰激肽原酶聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的臨床效果。方法 選取98例糖尿病腎病患者，采用隨機(jī)抽樣的方法，將患者均分成對(duì)照組和觀察組，每組49例。對(duì)照組采用口服纈沙坦80mg/d，治療4周；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用肌注胰激肽原酶40U/d，治療4周；觀察2組患者治療效果。結(jié)果 經(jīng)治療后，觀察組患者微量白蛋白（24h UAER）的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），2組患者血清肌酐（Gr）、和尿素氮（BUN）的變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 采用胰激肽原酶聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病，可以有效減少患者的尿蛋白含量，從而延緩糖尿病腎病的惡化，效果顯著。

糖尿病腎病；胰激肽原酶；纈沙坦

糖尿病腎病（DN）屬于一種常見(jiàn)的糖尿病并發(fā)癥，會(huì)促使患者致殘，如病情嚴(yán)重，還會(huì)造成患者的死亡[1]。DN是由于患者的微血管產(chǎn)生病變，比較常見(jiàn)的損害是血管損害，從而引發(fā)腎小球病變，最終造成患者的腎小球硬化。如果病情沒(méi)有得到及時(shí)的控制和治療，會(huì)造成患者的腎衰竭[2]。本研究選取98例DN患者，探討胰激肽原酶聯(lián)合纈沙坦治療DN的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取汕頭市龍湖區(qū)第二人民醫(yī)院在2011年10月～2013年10月收治的98例DN患者，采用隨機(jī)抽樣的方法，將患者均分成對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組49例，男27例，女22例，年齡49～75歲，平均（58.24±1.29）歲，平均病程（5.24±1.28）年。觀察組49例，男24例，女25例，年齡47～78歲，平均（59.17±1.72）歲，平均病程（5.87±1.01）年。2組患者在性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者的診斷結(jié)果均與1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；（2）DN診斷與分期參照Mogensen標(biāo)準(zhǔn)[2]；（3）排除肝臟疾病、心血管系統(tǒng)疾病、泌尿系統(tǒng)疾病等疾病造成的尿蛋白異常的患者。

1.3 方法 對(duì)照組：患者入院之后，均予以常規(guī)糖尿病之治療，包括健康教育、保持適量運(yùn)動(dòng)、根據(jù)患者的實(shí)際情況予以降糖藥物治療，對(duì)患者的血糖水平進(jìn)行嚴(yán)格的控制，保障患者的空腹血糖水平＜7.0mmol/L，餐后血糖水平＜11.1mmol/L。完成常規(guī)治療后，在采用纈沙坦（來(lái)源：天大藥業(yè)(珠海)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030777,產(chǎn)品批號(hào)：141001）80mg治療，采用口服方式，每天1次，治療4周。

觀察組：患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，加用胰激肽原酶（來(lái)源：四川順生制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20046174，產(chǎn)品批號(hào)：140902）40U治療，采用肌內(nèi)注射方式，每天1次，治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) 所有患者在治療前后的24h尿白蛋白排泄率（UAER）、尿素氮（BUN）、血清肌酐（Gr）的變化情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理。計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間率對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)；正態(tài)計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后，2組患者的BUN、UAER、Gr均較治療前有所降低，但觀察組UAER的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），2組的BUN和Gr降低程度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 2組糖尿病腎病患者治療前后BUN、UAER、Gr比較（s）

表1 2組糖尿病腎病患者治療前后BUN、UAER、Gr比較（s）

注：與治療前相比，aP<0.05；與對(duì)照組治療后相比，bP<0.05

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3 討論

DN的發(fā)病機(jī)制如下：當(dāng)患者機(jī)體處于高血糖狀態(tài)時(shí)，會(huì)造成人體的細(xì)胞介質(zhì)、生長(zhǎng)因子、血管活性物質(zhì)等發(fā)生綜合作用，從而造成腎臟發(fā)生血流動(dòng)學(xué)障礙，引發(fā)DN的發(fā)生[3]。通常情況下，如果患者出現(xiàn)蛋白尿，則表示DN的預(yù)后處理不佳[4]。評(píng)價(jià)DN蛋白尿的重要指標(biāo)之一是患者微量白蛋白排泄率（UAER），它具有高度敏感性，如果患者的微量白蛋白排泄率升高，就表示患者病情加重[4]。在DN治療中，主要的方法是控制患者血糖水平，最大程度減少蛋白尿的產(chǎn)生，從而達(dá)到延緩DN進(jìn)展的目的。

臨床研究結(jié)果表明，當(dāng)機(jī)體處于糖尿病狀態(tài)下時(shí)，患者的腎素-血管緊張素系統(tǒng)處于十分活躍的狀態(tài)，最活躍的因子為血管緊張素Ⅱ，它可以改變血流動(dòng)力學(xué)，造成腎小球出球小動(dòng)脈收縮，加重蛋白尿，破壞改系統(tǒng)對(duì)腎臟的保護(hù)[5]。

纈沙坦屬于一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，將其用于DN的治療中，對(duì)血管緊張素Ⅱ具有良好的抑制作用，進(jìn)一步擴(kuò)張腎小球出球小動(dòng)脈，并且可以迫使灌注壓下降，對(duì)腎小球的高壓力狀態(tài)進(jìn)行糾正，有效緩解腎小球高濾過(guò)，最終達(dá)到減少尿微量白蛋白漏出的目的[5]。文獻(xiàn)報(bào)道，纈沙坦可以對(duì)生長(zhǎng)因子β的表達(dá)具有阻止轉(zhuǎn)化作用，且對(duì)系膜細(xì)胞的增殖、基質(zhì)蛋白的產(chǎn)生均有降低作用，從而有效預(yù)防腎間質(zhì)纖維化，減緩患者微量蛋白尿向臨床蛋白尿轉(zhuǎn)變的速度[6-7]。因此，纈沙坦可以有效保護(hù)腎臟，可用于DN的防治中。

胰激肽原酶屬于一種蛋白水解酶，將其用于DN的治療中，一方面可以降解激肽原，然后生成激肽，使患者的血管得以擴(kuò)張，有效增加腎臟的血流量，從而對(duì)患者的微循環(huán)起到良好的改善作用，進(jìn)而達(dá)到降低患者尿微量白蛋白的目的；另一方面，胰激肽原酶還是一種活化因子，可以有效激活纖溶酶原，進(jìn)而生成纖溶酶，使纖溶活性得以大大提高，降低血漿中纖維蛋白含量，從而有效改變患者的血液流量、流速和流態(tài)，達(dá)到降低腎虛管阻力，使患者的腎臟血流量增加，最終有效降低尿微量白蛋白排出[8]。

在本研究中，經(jīng)治療后，2組患者的BUN、UAER、Gr均較治療前有所降低，但采用胰激肽原酶聯(lián)合纈沙坦的觀察組，其UAER改善情況明顯優(yōu)于單純使用纈沙坦治療的對(duì)照組（P<0.05），2組患者的BUN和Gr降低情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，采用胰激肽原酶聯(lián)合纈沙坦治療DN，可以有效減少DN患者的尿蛋白含量，達(dá)到延緩DN惡化的目的，效果顯著。

[1] 程團(tuán)結(jié)，齊昆青，尚祥嶺.胰激肽原酶聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的療效觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2012，14（26）:34-35.

[2] 陳關(guān)芬，羅秀蓉，鄭宏宇，等.纈沙坦聯(lián)合胰激肽原酶治療早期糖尿病腎病的臨床評(píng)價(jià)[J].昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，32（1）:67-69.

[3] 王國(guó)洪，任漢強(qiáng)，王芳.纈沙坦聯(lián)合胰激肽原酶治療早期糖尿病腎病的療效觀察[J].中國(guó)糖尿病雜志，2011，14（8）:585-587.

[4] 范倩.纈沙坦聯(lián)合胰激肽原酶治療早期糖尿病腎病的臨床觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（34）:39-40.

[5] 蔡軍.纈沙坦聯(lián)合胰激肽原酶治療糖尿病腎病臨床分析[J].海峽藥學(xué)，2010，22（6）:131-132.

[6] 孫艷梅.胰激肽原酶聯(lián)合纈沙坦治療2型糖尿病早期腎病療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2010，8（34）:93-95.

[7] 韓冰，史耀.勛注射用胰激肽原酶治療糖尿病腎病的臨床研究[J].北方藥學(xué)，2013，10（2）:49.

[8] 任欣，曹洪義，陳應(yīng)輝,等.君纈沙坦聯(lián)用胰激肽原酶腸溶片治療糖尿病腎病觀察[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2011，37（6）:423-424.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.11.042

廣東 515041 汕頭市龍湖區(qū)第二人民醫(yī)院（羅海清）