血糖控制不同階段2型糖尿病患者的血脂水平

季方圓 逄曙光 田玉玲(泰山醫學院，山東 泰安 27000)

糖尿病患者常合并脂代謝紊亂〔1〕，大大增加了心腦血管并發癥的風險。因此，糖脂代謝異常作為代謝性疾病的重要組成部分越來越被人們所關注。如何更好地控制血糖及平衡糖脂的關系，成為臨床治療糖尿病患者的重要課題。本研究旨在探討與2型糖尿病(T2DM)血糖控制情況相對應的血脂水平，為更深入闡明糖脂代謝異常原因提供一定的研究基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料 糖尿病組為2012年3月至2013年3月濟南市中心醫院住院的T2DM患者361例，入選標準:根據WHO的糖尿病診斷標準確診，體重指數(BMI)18.5～29.5 kg/m2，參照2010年中華醫學會糖尿病學分會制定的《中國2型糖尿病防治指南》推薦的血糖控制目標分為糖尿病血糖控制達標組〔A組，糖化血紅蛋白(HbA1c)＜7.0%〕:男77例，女74例，平均年齡(71.54±12.58)歲，平時通過口服降糖藥物或注射胰島素控制血糖并及時根據血糖水平調整方案;血糖控制較差組(B組，HbA1c＞7.0%):男 100例，女 110例，平均年齡(66.49±13.63)歲，平時通過口服降糖藥物或注射胰島素控制血糖，未經常檢測血糖及調整治療方案。正常對照組為同期門診健康體檢者，男152例，女87例，平均年齡(67.79±14.85)歲，均無血脂異常及糖尿病病史。所有入選者均無嚴重心肝腎功能損害，并排除手術外傷應激、甲狀腺功能異常、惡性腫瘤、嚴重感染、貧血等;近2個月均未使用調脂藥物。各組BMI分布、收縮壓、舒張壓等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 每位研究對象于禁食12 h后抽取靜脈血，EDTA抗凝后測定HbA1c，同時分離血清測定甘油三酯(TG)、總膽固醇(TCH)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。HbA1c采用Bio-Rad糖化血紅蛋白測試系統應用離子交換高壓液相法(HPLC)測定，試劑由美國Bio-Rad Laboratories，Inc提供。酶比色法測定 TG、TCH、HDL-C、LDL-C，試劑由德國羅氏診斷有限公司提供，儀器為羅氏cobas8000自動分析生化儀。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0軟件進行協方差分析。順序效應檢驗采用Jonckheere-Terpstra檢驗。

2 結果

DM血糖控制較差組的TG、TCH、LDL-C均高于血糖控制達標組，而HDL-C則低于血糖控制達標組(均P＜0.05)。與正常對照組相比，血糖控制達標組的TCH和LDL-C有升高趨勢，HDL-C則相反，但差異均無統計學意義(P＞0.05);血糖控制較差組的TG、TCH、LDL-C升高，HDL-C降低(P＜0.05)。DM組的TG均高于正常對照組(P＜0.05)。見表1。將600例入選者(包括正常對照組和DM組的所有研究對象)按HbA1c水平分為8組進行Jonckheere-Terpstra檢驗，各組間的TG、TCH、HDL-C、LDL-C差異有統計學意義(U值分別為6.718、4.730、－2.268、4.079，均 P ＜0.05)，即隨著 HbA1c水平的升高，TG、TCH、LDL-C升高，HDL-C水平降低，具有順序效應。

表1 各組檢測指標比較(mmol/L，±s)

表1 各組檢測指標比較(mmol/L，±s)

與A組比較:1)P＜0.05;與正常對照組比較:2)P＜0.05

TG TCH HDL-C LDL-C組別 n正常對照組239 1.20±0.70 4.44±1.07 1.23±0.33 2.74±0.89 DM組A組151 1.36±0.76 4.52±1.03 1.17±0.27 2.83±0.88 B組 210 1.73±1.191)2)5.02±1.281)2)1.14±0.311)2)3.17±1.051)2)

3 討論

血糖與血脂在糖尿病的發病發展過程相互影響〔2，3〕。胰島素抵抗作為糖尿病發展過程中的重要環節，影響脂質代謝。在出現肌肉組織葡萄糖利用障礙的同時，激素敏感的酯酶活性明顯增加，胰島素對脂蛋白酶激活的作用減弱，使脂肪組織脂解產物游離脂肪酸(FFA)大量釋放，這些FFA和過剩的葡萄糖作為原料使得極低密度脂蛋白(VLDL)合成增加，進而內源性TG升高;同時，由于TG影響脂蛋白的轉化，從而影響HDL-C代謝，使其濃度降低。另一方面，血脂代謝紊亂加重胰島細胞的功能缺陷及胰島素抵抗，FFA具有很強的細胞毒性，通過干擾葡萄糖氧化、利用及糖異生擾亂胰島素分泌，干擾胰島素信號轉導系統〔4〕。并且，血脂異常時脂肪組織分泌的一些因子不能正常發揮其功能，進一步加重胰島素抵抗〔5〕。因此，血脂異常對胰島細胞造成的“脂毒性”成為糖尿病發病機制中重要的組成部分。血糖控制達標能夠通過增加 VLDL清除率，抑制VLDL的肝臟生成進而降低TG和TCH，并有利于HDL-C提高。本研究通過組間對比也證明了這一點。在本研究結果中無論血糖控制是否達標，糖尿病組患者的TG明顯高于對照組，提示了糖尿病人群中最常見的血脂異常的類型是高TG〔6〕，TG隨血糖控制達標而改善程度不是很明顯，而高TG又是損害人體胰島功能和使糖耐量惡化的重要因素。因此，在伴有血脂異常糖尿病患者中，血糖與血脂兩者的代謝形成惡性循環。對于血糖控制達標的DM組血脂的改善原因，有研究表明二甲雙胍、磺脲類、噻唑烷二酮類等降糖藥物有利于減輕胰島素抵抗，對脂代謝有益〔7，8〕。調脂治療可以減少糖尿病患者心血管事件的發生率，但有相關報道指出部分降脂藥物對于血糖的控制有所影響〔9，10〕，因此對于糖尿病合并血脂異常的降脂藥物的種類選擇、用藥時機及用藥后產生的利弊仍需進一步的研究求證。

1 方京徽，向紅丁.脂代謝變化與糖尿病階梯狀演變的相關研究〔J〕.中國醫藥導刊，2008;10(6):831.

2 譚曉華，狄春紅，王保東，等.中國漢族人群不同性別和年齡血脂水平與肝脂肪酶基因C480T位點相關性研究〔J〕.中華檢驗醫學雜志，2012;35(10):905-11.

3 張臘梅，張春華，陳 琰，等.2型糖尿病糖化血紅蛋白達標組與不達標組血脂濃度比較〔J〕.交通醫學，2006;20(5):524.

4 Delarue J，Magnan C.Free fatty acids and insulin resistance〔J〕.Curr Opin Clin Nutr Metab Care，2007;10(2):142-8.

5 Krysiak R，Okopien B.Adipose:a new endocrine organ〔J〕.Przegllek，2005;62(9):919-23.

6 Sniderman AD，Lamarche B，Tilley J，et al.Hypertriglyceridemic hyperapoB in type 2 diabetes〔J〕.Diabetes Care，2002;25(3):579-82.

7 Qasseem A，Humphrey LL，Sweet DE，et al.Oral pharmacologic treatment of type 2 diabetes mellitus:a clinical practice guideline from the American college of physicians〔J〕.Ann Inter Med，2012;156(3):218-31.

8 Bennett WL，Maruthur NM，Singh S，et al.Comparative effectiveness and safety of medications for type 2 diabetes:an update including new drugs and 2-drug combinations〔J〕.Ann Inter Med，2011;154(9):602-13.

9 Bays HE，Roth EM，Mckenney JM，et al.The effects of fenofibric acid alone and with statins on the prevalence of metabolic syndrome and its diagnostic components in patients with mixed dyslipidemia〔J〕.Diabetes Care，2010;33(9):2113-6.

10 Koh KK，Quon MJ，Han SH，et al.Atorvastatin causes insulin resistance and increases ambient glycemia in hypercholesterolemic patients〔J〕.J Am Coll Cardiol，2010;55(12):1209-16.