鹽酸法舒地爾對急性腦梗死老年患者血清中血管細胞間黏附分子-1、細胞間黏附分子-1、內皮素-1和一氧化氮水平的影響

尹變利 (鄭州大學附屬洛陽中心醫院神經內科，河南 洛陽 471000)

急性腦梗死在發病過程中機體的多種蛋白可以出現異常改變，這可能是病變進展的內在機制。血管細胞間黏附分子(VCAM)-1、細胞間黏附分子(ICAM)-1可以調節細胞間黏附作用，高表達時引起腦梗死的進展〔1，2〕。內皮素(ET)-1主要與缺血性病變有關〔3，4〕。一氧化氮(NO)在腦梗死發病中的作用具有雙重性，即低濃度時擴血管、抑制血小板聚集、抑制黏附作用進而保護神經細胞，高濃度時產生神經細胞損傷的作用，主要表現為介導單核細胞、淋巴細胞、中性粒細胞和內皮細胞黏附，促進淋巴細胞聚集〔5，6〕。鹽酸法舒地爾是RHO激酶選擇性抑制劑，是一種新型的細胞內鈣離子拮抗劑，能通過多種方式保護缺血的腦組織，目前主要用于改善腦缺血癥狀及血管痙攣。本研究應用鹽酸法舒地爾治療急性腦梗死的老年患者，關注血清中VCAM-1、ICAM-1、ET-1和NO的變化。

1 資料和方法

1.1 一般資料 急性腦梗死老年患者194例，均符合第四屆腦血管疾病會議通過的診斷標準，并經CT和磁共振成像(MRI)證實。排除標準:①昏迷患者;②有精神疾病或有頭顱手術史;③家屬不同意治療及觀察的。按入院順序編號，隨機分為觀察組97例，男50例，女47例;年齡60～85〔平均(70.4±7.6)〕歲。對照組97例，男51例，女46例;年齡60～84〔平均(68.6±5.8)〕歲。兩組一般臨床資料無統差異，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均應用神經內科的常規治療及護理。其中包括阿司匹林、阿托伐他汀、丹參川芎嗪注射液等，對于伴有高血壓、冠心病、糖尿病、心絞痛等患者積極對癥處理，并依據病情程度隨時增減劑量。觀察組在上述基礎上加用鹽酸法舒地爾30 mg溶于100 ml 5%葡萄糖液中靜脈滴注，2次/d，連用2 w觀察療效。

1.3 VCAM-1、ICAM-1、ET-1和NO的檢測 患者均于治療前、治療2 w后抽取空腹靜脈血，分離血清后檢測血清中VCAM-1、ICAM-1、ET-1和NO的表達，試劑盒購自武漢博士德生物技術有限公司，VCAM-1、ICAM-1和ET-1檢測方法為ELISA法，NO應用化學發光法進行檢測。實驗嚴格按要求操作，嚴格質量控制。

1.4 療效的評價 兩組均于治療前及治療后進行美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)的評分。

1.5 統計學方法 應用SAS6.12軟件進行t檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清VCAM-1、ICAM-1、ET-1和NO的變化表1，表2可見，兩組治療2 w后血清中VCAM-1、ICAM-1、ET-1和NO的表達均下降，但是觀察組下降值明顯高于對照組(P＜0.05)。

2.2 治療前后兩組NIHSS評分的變化 兩組治療2 w后NIHSS評分均下降，但是觀察組的下降值明顯高于對照組(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組治療前、治療后血清中VCAM-1和ICAM-1的變化比較(±s，n=97)

表1 兩組治療前、治療后血清中VCAM-1和ICAM-1的變化比較(±s，n=97)

分組 VCAM-1(mg/L)ICAM-1(μg/L)治療前 治療后 變化值 治療前 治療后 變化值觀察組 1 545.35±389.38 687.12±135.611) 858.33±132.13 573.68±69.50 265.38±49.381)308.30±69.62對照組 1 509.82±287.47 983.25±245.251) 626.57±125.38 586.74±74.26 445.71±68.911) 141.03±34.37 t/P值 0.43/0.653 6 9.75/0.009 3 8.75/0.010 2 0.98/0.232 5 11.24/＜0.000 1 13.24＜0.000 1

表2 兩組治療前、治療后血清中ET-1和NO的變化比較(±s，n=97)

表2 兩組治療前、治療后血清中ET-1和NO的變化比較(±s，n=97)

分組 ET-1(μg/L)NO(μmol/L)治療前 治療后 變化值 治療前 治療后 變化值觀察組 45.46±19.22 22.42±6.641) 23.04±5.36 5.67±1.34 3.65±1.431)2.02±0.73對照組 49.46±17.44 29.53±5.231) 19.93±4.36 5.85±1.24 4.34±1.341) 1.51±0.65 t/P值 0.65/0.465 3 7.68/0.018 2 8.71/0.011 2 0.41/0.685 4 5.64/0.043 2 5.24/0.040 1

表3 兩組治療前、后NIHSS評分變化的比較(±s，n=97)

表3 兩組治療前、后NIHSS評分變化的比較(±s，n=97)

與治療前比較:1)P＜0.05;下表同

分組 治療前 治療后 變化值觀察組 14.87±3.46 8.76±2.311)0.54/0.542 5 5.64/0.039 2 7.64/0.012 5 6.11±1.27對照組 14.09±3.83 10.76±2.311) 3.33±1.31 t/P值

3 討論

急性腦梗死病因是動脈粥樣硬化，腦梗死的臨床表現主要取決于阻塞的血管。在此過程中與黏附相關的分子高表達，對疾病進展起重要作用。老年人多伴有動脈粥樣硬化，血脂水平較高，此時局部血管內皮細胞的黏附作用強，與黏附有關的指標增高多見〔7〕。急性腦梗死治療的目標是重建血液循環、減輕病理損害和恢復神經功能，同時要針對周圍環境中出現的異常細胞因子進行有效下調〔8〕。黏附分子作為一類介導細胞與細胞、細胞與細胞基質間黏附作用的膜表面糖蛋白，與腦梗死的關系密切。研究顯示當機體血脂高或相關凝血機制被激活后，黏附分子被激活，血管內皮細胞受損，趨化因子增高，促進中性粒細胞、巨噬細胞、小膠質細胞等免疫細胞活化〔9〕，此時表現最明顯的是VCAM-1和ICAM-1表達的增高，二者可以直接損傷血管內皮細胞，引起局部腦組織的缺血改變〔10〕。VCAM-1屬于細胞黏附分子的免疫球蛋白超家族，主要介導單核細胞的黏附。當腦缺血發生后，VCAM-1從血管內皮細胞表面脫落后成為可溶性VCAM-1，此時對血小板的聚集起到積極的促進作用〔11〕。ICAM-1的結構上有5個免疫球蛋白樣功能區、1個跨膜區和1個胞質功能區、主要分布于白細胞、內皮細胞、平滑肌細胞、上皮細胞、成纖維細胞和部分腫瘤細胞中，其配體為β2整合素〔12〕。ICAM-1表達升高時可以選擇性地促進單個核細胞如單核細胞、淋巴細胞和內皮細胞的黏附作用〔10〕。ET-1是由內皮細胞合成和釋放的21個氨基酸構成的多肽，是已知最強的縮血管物質之一，當其表達升高時，血流量明顯減少。腦梗死與缺血有關，因此當各種激活因素引起ET-1升高時，血管收縮，可以加重腦梗死病變的進展〔13〕。NO具有多功能的生物活性，正常情況下可以抑制血小板聚集和抑制內皮細胞增生。當其表達升高時，可以引起神經毒素的分泌增加，加速神經細胞的變性和壞死性病變〔14〕。也有研究顯示內源性NO是由NO合酶(NOS)催化L-精氨酸生成，而NO和NOS高表達時均對損傷起重要的促進作用，其機制與患者細胞調節因子紊亂及血管張力增加引起缺氧和神經細胞功能障礙相關〔15〕。

法舒地爾中的小分子激活肽和磷酸肌醇寡糖分別具有治療作用，小分子激活肽作為神經細胞蛋白中重要組分，不僅能促進損傷神經細胞的修復，還可以優化神經細胞周圍環境〔16〕。而磷酸肌醇寡糖可以提高對缺氧狀態下神經細胞能量的利用率，有效地供應細胞氧的含量〔17〕。鹽酸法舒地爾不僅可以有效地抑制黏附相關分子的產生，還對ET-1和NO介導的級聯反應有重要作用，有效優化內環境，加速病變的好轉。法舒地爾的此種作用可能與抑制血小板的聚集有關。有研究顯示法舒地爾可以有效改善血管內皮細胞的結構和功能，加速損傷細胞的修復作用。由于黏附分子是引起腦梗死繼發性病變的重要啟動因子，因此，在法舒地爾抑制VCAM-1、ICAM-1、ET-1和NO的產生時，可以有效減少由四者引起的級聯反應，減輕局部環境中的炎性程度，優化機體的內環境，減輕神經細胞的損傷〔18〕。也有觀點認為鹽酸法舒地爾可以有效地阻止腦梗死進展中的關鍵環節，進而起到明顯的治療作用，改善機體的內環境〔16〕。鹽酸法舒地爾在治療過程中可以降低血管阻力、增加血流量，對腦血管痙攣有良好的選擇性擴張作用，同時改善腦組織缺血，改變中性白細胞、巨噬細胞等細胞的聚集、移動等功能。

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