性激素對老年男性T2DM患者骨密度的影響

尤 文 劉 瑞 孫 菲 馬俊花 瞿 慧 彭 莉 顧明君

(上海市浦東新區公利醫院內分泌科，上海 200135)

骨質疏松(OP)是糖尿病的常見并發癥之一〔1〕。臨床發現男性2型糖尿病(T2DM)老年患者體內的性激素水平多處于異常狀態，這種異常可能加重糖代謝的紊亂，導致血糖異常，進而對糖尿病患者的骨密度造成一定影響〔2〕。本研究通過對我院收治的男性T2DM老年患者的骨密度、糖化血紅蛋白(HbA1c)及性激素水平的測定，探討性激素對男性T2DM老年患者骨密度的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6月至2013年6月在我院接受治療的糖尿病男性患者224例，按照1999年世界衛生組織(WHO)規定的糖尿病診斷及分型標準確診為T2DM。其中OP和骨量減少的112例患者并入OP組，骨量正常的112例患者組成非OP(NOP)組。OP的診斷參照1994年WHO推薦的方法及標準劃分，依據T值范圍確定骨量狀況(T值為骨密度下降標準差)。OP:1個或1個以上部位T值≤－2.5;骨量減少:－2.5＜T值≤－1;骨量正常:T值＞－1。

病例排除:所有患者均無可能引起繼發性OP的疾病，如甲狀腺或甲狀旁腺疾病、性腺功能減退癥、腎臟疾病、風濕性關節炎、皮質醇增多癥等。近期未使用性激素、糖皮質激素、鈣片及維生素D等藥物，無糖尿病酮癥酸中毒史和胃腸切除手術史。

1.2 測定方法 骨密度的測定:采用雙能X線骨密度儀(美國Lunar公司生產)測定第2～4腰椎(L2～4)、股骨頸(FN)和全髖(TH)的骨密度。HbA1c的測定:高壓液相法，采用全自動糖化血紅蛋白分析儀(日本TOSOH CORPORATION公司生產的HLC-723G8型號)檢測HbA1c。性激素水平的測定:采用化學發光法測定雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)和性激素結合球蛋白(SHBG)。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行分析，計數資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗。并進行偏相關分析及多元回歸分析。

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料比較 OP組比NOP組年齡更大，病程更長，但體重指數(BMI)比NOP組低，FSH和SHBG水平比NOP組高(均P＜0.05)。兩組患者的HbA1c、E2、LH、T水平差異不明顯(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較(±s，n=112)

表1 兩組一般資料比較(±s，n=112)

組別 NOP組 OP組 t值 P值71.9±7.2 72.3±6.8 6.793 0.009病程(年) 7.8±7.6 8.3±6.9 3.921 0.043 BMI(kg/m2) 24.7±2.5 23.2±1.9 6.631 0.011 HbA1c(%) 8.3±2.4 8.6±2.7 2.701 0.101 E2(pg/ml) 24.9±8.2 24.3±8.4 0.449 0.543 FSH(mIU/ml) 7.4±5.3 8.8±6.2 4.373 0.032 LH(mIU/ml) 5.2±2.6 5.3±3.2 0.932 0.327 T(ng/ml) 4.3±1.2 4.7±1.1 0.467 0.492 SHBG(nmol/L) 34.2±18.3 39.3±19.7 5.562 0.019骨密度 L2～4(g/cm2)1.2±0.2 1.0±0.1 6.827 0.008 FN(g/cm2) 0.9±0.2 0.8±0.1 5.013 0.027 TH(g/cm2)年齡(歲)1.1±0.1 0.9±0.1 6.592 0.013

2.2 性激素水平與骨密度的偏相關分析 校正年齡、病程和BMI后的分析結果顯示，T與L2～4、FN、TH的骨密度均存在明顯的正相關關系(r=0.113，0.101，0.099，均 P ＜0.05)。SHBG僅TH部位的骨密度存在明顯的負相關關系(r=－0.096，P＜0.05)。E2、FSH、LH 與 L2～4(r=0.056，－0.034，0.022)、FN(r=0.047，0.029，0.077)、TH(r=0.078，0.044，0.026)的骨密度均不存在相關性，SHBG與L2～4、FN不存在相關性(P＞0.05)。

2.3 男性T2DM老年患者骨密度的多元回歸分析 分別以L2～4、FN、TH 骨密度為因變量，以 E2、FSH、LH、T、SHBG 為自變量進行多元回歸分析。分析結果顯示E2、T、SHBG是影響L2～4骨密度的主要因素(r=0.021，0.009，0.032，均 P ＜0.05);E2、SHBG是影響FN和髖TH骨密度的主要因素(FN:r=0.018，0.041;TH:r=0.019，－0.063，均 P ＜0.05)。FSH、LH未進入回歸模型。

3 討論

有關統計顯示約有2/3的糖尿病患者伴有骨密度降低或OP〔3〕。糖尿病患者比正常人更易患上 OP〔4〕，一方面是因為糖尿病患者的血糖濃度較高，腎臟對鈣離子的濾過率隨之增加，造成大量鈣的流失〔5〕。為了平衡鈣離子濃度、骨骼中的鈣質開始釋放，致使骨量減少。另一方面，糖尿病造成的胰島素分泌不足影響了蛋白質的合成，進一步促使了OP的發生。由此可以得知血糖濃度是影響患者骨密度的重要因素，而性激素紊亂能夠導致血糖濃度的變化，從而影響骨密度〔6〕。

本研究提示年齡增加能夠引起骨丟失，而高BMI水平可刺激骨形成，使骨量增加，對骨密度有一定的保護作用〔7〕。T酮具有維持骨質密度、強度和影響體內鈣平衡及糖代謝的作用，而高濃度的SHBG會減少性激素的含量〔8〕。T能夠轉化為E2使雌激素受體活躍化，E2通過刺激成骨細胞分泌具有激活成骨細胞、增加骨密度作用的促生長因子，加速軟骨成長為骨的過程〔9〕。分析結果顯示骨密度受多種性激素的調節和作用，很難界定單種性激素對骨密度的影響。這是因為性激素與細胞活性及多種因子之間、性激素與性激素之間互相影響，互相作用，而不能單純地將骨密度的變化歸因于一種性激素。由于本次研究的病例樣本較小，得出的結果可能存在誤差，但是通過對偏相關和多元回歸分析數據的整理和對比可以看出性激素對男性T2DM老年患者骨密度有很大程度的影響。

T2DM患者體內的胰島素不能有效發揮作用，血糖濃度偏高，致使患者OP的發生率比正常人要高〔10〕。臨床上可以進行HbA1c測試，以此來反映患者的血糖控制情況。本研究結果顯示性激素水平尤其是E2、T、SHBG對男性T2DM老年患者骨密度具有重要影響，因此檢測性激素水平可以指導臨床治療并有效預防OP的發生。OP在糖尿病患者中的高發生率提示在治療糖尿病的同時應當采取有效的措施對OP進行預防，盡量降低其發生的可能性，力求早發現、早治療。

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8 郁靜嘉，陳 瑛，王筱婧，等.性激素水平與男性2型糖尿病患者骨密度的關系〔J〕.中華內分泌代謝雜志，2014;30(5):381-4.

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10 霍亞南，郭 莉，吳秀春，等.老年男性糖尿病合并骨質疏松相關危險因素分析〔J〕.中國老年學雜志，2011;31(11):2121-2.